中藥是我國(guó)的寶貴遺產(chǎn)，幾千年來為了人類的健康做出了偉大的貢獻(xiàn)，在科技發(fā)展日新月異的今天，中成藥生產(chǎn)企業(yè)已從過去的店前后廠逐步發(fā)展成為擁有現(xiàn)代化生產(chǎn)設(shè)備、先進(jìn)生產(chǎn)工藝的大、中、小型企業(yè)，并且通過了GMP認(rèn)證。當(dāng)前，一些小型中藥生產(chǎn)企業(yè)通過認(rèn)證后，不嚴(yán)格按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)和和質(zhì)量控制，認(rèn)為通過了GMP認(rèn)證，拿到了《藥品GMP認(rèn)證證書》后就萬事大吉，放松管理，組織機(jī)構(gòu)不健全，甚至生產(chǎn)和質(zhì)量管理倒退到GMP認(rèn)證前的水平，藥品質(zhì)量出現(xiàn)問題。根據(jù)日常監(jiān)督檢查、專項(xiàng)和GMP跟蹤檢查出現(xiàn)的問題進(jìn)行歸類、分析，并針對(duì)問題提出自己的建議，以鞏固藥品GMP認(rèn)證的成果。
1．存在主要問題
1.1 出現(xiàn)嚴(yán)重違反GMP的行為
1.1.1 企業(yè)生產(chǎn)有時(shí)不開凈化空調(diào)，導(dǎo)致潔凈車間環(huán)境不符合GMP要求[2]。
1.1.2 陰涼庫(kù)空調(diào)只是作為擺設(shè)，倉(cāng)內(nèi)溫度嚴(yán)重超標(biāo)。
1.1.3 有的生產(chǎn)企業(yè)在前處理車間制粒、整粒。
1.2 放松甚至放棄了GMP管理
1.2.1 主要管理和生產(chǎn)關(guān)鍵崗位的人員流動(dòng)頻繁，影響GMP的實(shí)施。
1.2.2 對(duì)員工的教育培訓(xùn)工作不夠重視。
1.2.3 廠房、設(shè)施、設(shè)備未定期檢修、維護(hù)、保養(yǎng)。
1.2.3.1 一些企業(yè)對(duì)廠房、設(shè)備、設(shè)施沒有按規(guī)定定期進(jìn)行檢修、維護(hù)、 保養(yǎng)。如有彩鋼結(jié)構(gòu)的廠房接縫不嚴(yán)密、密封膠（條）脫落，內(nèi)墻壁脫落，有的甚至出現(xiàn)霉跡；潔凈送風(fēng)口未定期檢測(cè)和檢修，車間潔凈度和潔凈區(qū)溫濕度不符合規(guī)范要求；地面出現(xiàn)列縫或被酸腐蝕的凹面，環(huán)氧自流坪地面出現(xiàn)起泡等現(xiàn)象。
1.2.3.2 生產(chǎn)不規(guī)范，用水管沖洗地面、設(shè)備，導(dǎo)致墻角、設(shè)備基座的縫隙積水，藏污納垢，成為潔凈車間的污染源。
1.2.3.3 管線與天棚、墻壁連接縫未密封，有的甚至不封。生產(chǎn)區(qū)照明設(shè)施或應(yīng)急照明設(shè)施損壞，防蟲進(jìn)入廠房的設(shè)施不健全甚至在潔凈車間里還有蚊子、蒼蠅等。
1.2.3.4 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間或不同潔凈級(jí)別房間之間的壓差指示裝置不能正確顯示甚至失靈。
1.2.3.5 設(shè)備故障無標(biāo)志或標(biāo)志不規(guī)范，不及時(shí)檢修、維護(hù)，有的計(jì)量計(jì)具、儀表超過校驗(yàn)期等。
1.3 管理松懈，制定的管理文件未落實(shí)
1.3.1 購(gòu)進(jìn)的中藥材不符合規(guī)定，一些企業(yè)購(gòu)進(jìn)無任何包裝標(biāo)識(shí)的中藥材。
1.3.2 對(duì)中藥前處理不夠重視，一些企業(yè)在中藥提取前未按規(guī)定對(duì)中藥材前進(jìn)理就直接投料[3]。
1.3.3 一些企業(yè)對(duì)生產(chǎn)所用的原輔料未經(jīng)檢驗(yàn)合格就用于生產(chǎn)[4]。
1.3.4 放松了廠外委托生產(chǎn)的管理，有的未及時(shí)簽訂委托生產(chǎn)合同。
1.3.5 庫(kù)存物料不按物料的類別、名稱、批號(hào)分別堆放并建立相應(yīng)的貨位卡；物料的物、卡數(shù)量不符；不按物料的貯存要求控制溫、濕度；取樣無代表性或無取樣標(biāo)志。
1.3.6 生產(chǎn)車間內(nèi)設(shè)備、操作間狀態(tài)標(biāo)志混亂，有的甚至沒有；車間生產(chǎn)到一定周期或相關(guān)條件發(fā)生變更，未進(jìn)行再驗(yàn)證；潔凈車間內(nèi)出現(xiàn)大量可影響車間潔凈度的物品，有的地漏未清洗，有異物。
1.3.7 物料來原不清拆外包即進(jìn)入潔凈區(qū)或物料進(jìn)入潔凈區(qū)不去除外包裝；車間剩余的物料未嚴(yán)密封口，不及時(shí)退庫(kù)，放置時(shí)間長(zhǎng)達(dá)2-3個(gè)月甚至半年。
1.3.8 器具洗滌間有積水，有異味，容器無狀態(tài)標(biāo)志，清潔衛(wèi)生工具未及時(shí)清洗消毒或更換，有的放在操作崗位上。工作服不按規(guī)定周期清洗，消毒劑不按規(guī)定定期交替更換；生產(chǎn)設(shè)備、容器不按規(guī)定清洗清毒，有明顯的殘留物[5]；清潔劑、消毒劑無配制使用記錄。
1.3.9 一些管理文件、生產(chǎn)工藝規(guī)程或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不按規(guī)定及時(shí)修訂[6]，而是夾紙條或徒手更改；批生產(chǎn)記錄中記錄的操作過程及控制參數(shù)與工藝規(guī)程要求不一致；批生產(chǎn)記錄填寫不規(guī)范，填寫錯(cuò)誤時(shí)不按規(guī)定更改，記錄填寫缺項(xiàng)或無操作人、復(fù)核人簽名；沒有按規(guī)定處方投料，不做物料平衡檢查；清洗、清場(chǎng)記錄不完整。
1.3.10 藥品包裝、標(biāo)簽、說明書的管理不符合規(guī)定要求，生產(chǎn)過程中廢的復(fù)合膜、標(biāo)簽、說明書、合格證等去向不明；個(gè)別生產(chǎn)企業(yè)更改藥品包裝、標(biāo)簽、說明書的內(nèi)容，不按審批的內(nèi)容執(zhí)行，還更改生產(chǎn)批號(hào)，甚至生產(chǎn)、稍售假劣藥品。
1.3.11 質(zhì)量管理部門放松了生產(chǎn)全過程監(jiān)控，原有QA減少或空缺；主要原料、輔料及成品不嚴(yán)格按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)[7]，檢驗(yàn)記錄不完整。在與相關(guān)單位簽訂檢測(cè)協(xié)議合同后不執(zhí)行；試劑、藥試、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、培養(yǎng)基不按要求管理；留樣觀察記錄不完整；批記錄審核放行留于形式，物料平衡未檢查或出現(xiàn)偏差不調(diào)查處理；供應(yīng)商沒有質(zhì)量體系的評(píng)估內(nèi)容只有資格證等。
1.4 出現(xiàn)某些可能影響企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量的行為，未按國(guó)家規(guī)定辦理相關(guān)手續(xù)。
1.5 對(duì)認(rèn)證檢查、跟蹤檢查和日常監(jiān)督檢查提出的缺陷項(xiàng)目整改不到位。
2．存在問題的原因
2.1 企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)、員工不能正確認(rèn)識(shí)GMP認(rèn)證的意義。藥品是用于預(yù)防、治療和診斷疾病的特殊商品，其質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到人的身體健康和生命安危。藥品GMP是藥品生產(chǎn)周期開始到終了的各環(huán)節(jié)采用科學(xué)的全面質(zhì)量管理和嚴(yán)格的質(zhì)量監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量的藥品,GMP是預(yù)防型的質(zhì)量管理體系,是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求,是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的準(zhǔn)則。由于生產(chǎn)企業(yè)不能正確認(rèn)識(shí)，存在為認(rèn)證而認(rèn)證的思想，認(rèn)為認(rèn)證后全面實(shí)施GMP管理，只會(huì)增加成本和麻煩，不帶來明顯的經(jīng)濟(jì)效益，并沒有意識(shí)到實(shí)施GMP是規(guī)范藥品生產(chǎn)，確保藥藥品質(zhì)量，降低風(fēng)險(xiǎn)，提高企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力的前提條件，放松了GMP的管理，隨意操作，在生產(chǎn)過程中，未能改變不良的習(xí)慣，產(chǎn)生各種差錯(cuò)和事故，不能生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品。
2.2 技術(shù)、管理人員流動(dòng)的原因很多。主要是我國(guó)推行GMP認(rèn)證的時(shí)間比較短，藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量較多，低水平重復(fù)情況較普遍，具有藥學(xué)專業(yè)知識(shí)和有經(jīng)驗(yàn)的生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員匱乏，具有GMP管理經(jīng)驗(yàn)的人員更少。這就促使一些通過培訓(xùn)，并掌握一定藥品GMP知識(shí)的專業(yè)技術(shù)人員和管理人員流動(dòng)；其次是企業(yè)聘用的人員不稱職。 再次是企業(yè)獲得生產(chǎn)藥品的品種少，生產(chǎn)不正常，員工待遇跟不上等因素引起。
2.3 不注重培訓(xùn)和培訓(xùn)效果 。一此企業(yè)把員工的培訓(xùn)當(dāng)作一種形式，來應(yīng)付GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，自從GMP認(rèn)證后，公司內(nèi)就再未舉辦過有關(guān)培訓(xùn)，對(duì)新來或換崗的員工沒有進(jìn)行培訓(xùn)就上崗。因此，一些生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員對(duì)職責(zé)范圍要求不明確；一些崗位操作人員對(duì)本崗位的應(yīng)知應(yīng)會(huì)和崗位SOP的規(guī)定不熟悉。
2.4 企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)對(duì)檢查整改不夠重視。對(duì)GMP認(rèn)證檢查、跟蹤檢查和日常監(jiān)督檢查提出的缺項(xiàng)，未能逐項(xiàng)整改落實(shí)。
2.5 監(jiān)督檢查工作做得不夠。藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理部門認(rèn)為生產(chǎn)企業(yè)剛通過GMP認(rèn)證，生產(chǎn)和管理一定很規(guī)范，沒有及時(shí)檢查?；鶎铀幤繁O(jiān)督檢查人員還沒有參加專業(yè)培訓(xùn)，未能查出要害的的問題。
3．建議
3.1 統(tǒng)一思想，提高認(rèn)識(shí)。加強(qiáng)思想教育，組織員工認(rèn)真學(xué)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[8]、本企業(yè)制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制度和崗位操作標(biāo)準(zhǔn)等，進(jìn)一步提高員工的GMP意識(shí)和業(yè)務(wù)素質(zhì)。
3.2 加強(qiáng)培訓(xùn)和繼續(xù)教育，提高GMP管理意識(shí)。加強(qiáng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理人員和生產(chǎn)操作人員的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，提高各類專業(yè)人員的綜合業(yè)務(wù)素質(zhì)，保持關(guān)鍵崗位人員相對(duì)穩(wěn)定。在培訓(xùn)中著重提高各級(jí)人員對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)，熟悉各項(xiàng)GMP管理要求和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，使員工自己明白在自己的崗位上應(yīng)該做什么，怎樣做，按標(biāo)準(zhǔn)要求規(guī)范自己的行為。
3.3 加強(qiáng)GMP自檢，提高和完善管理。生產(chǎn)企業(yè)要定期對(duì)本企業(yè)實(shí)施GMP情況進(jìn)行自檢。制定自檢內(nèi)容和程序，并按規(guī)定的程序認(rèn)真檢查。如藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人發(fā)生變更和藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化的，應(yīng)到省局辦理備案手續(xù)。
3.4 廠房、設(shè)施、設(shè)備的檢修、維護(hù)、保養(yǎng)是否按規(guī)定實(shí)施；各級(jí)組織機(jī)構(gòu)是否健全；計(jì)量器具、儀器是否按周期定檢；各項(xiàng)管理制度是否落實(shí)，崗位操人員是否嚴(yán)格執(zhí)行崗位操作規(guī)程；是否按照文件修訂程序、生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程；是否按照規(guī)定周期進(jìn)行再驗(yàn)證[9]；員工培訓(xùn)和考核工作是否到位；質(zhì)量管理部門是否著重檢查各種物料、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的新增、修訂情況[10]；試劑、藥試、標(biāo)準(zhǔn)品、滴定液、培養(yǎng)基的管理是否符合要求；檢驗(yàn)記錄、檢驗(yàn)操作是否嚴(yán)格執(zhí)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并做到逐項(xiàng)全檢；不合格品、退回產(chǎn)品是否按規(guī)定程序及時(shí)處理，記錄是否完整；對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的問題要如實(shí)記錄，及時(shí)通報(bào)，提出整改措施，落實(shí)責(zé)任，防止認(rèn)證后在管理上出現(xiàn)滑坡。
3.5 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)督檢查。為鞏固GMP的認(rèn)證成果，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)健康發(fā)展，藥品監(jiān)督管理部門要加強(qiáng)日常監(jiān)督檢查和GMP飛行檢查，使藥品生產(chǎn)企業(yè)按照GMP的要求，持續(xù)地、科學(xué)地、全面地進(jìn)行藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理。
4．結(jié) 語
藥品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的；藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而且其生產(chǎn)過程必須符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，只有同時(shí)符合這兩個(gè)條件的藥品，方可作為合格的藥品，才能保證藥品質(zhì)量安全有效。
參 考 文 獻(xiàn)
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