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作者：Saturn

肺癌在臨床上有著兩個大的分類——非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)，NSCLC是除SCLC以外的所有肺上皮癌。NSCLC 和 SCLC患者的癌細(xì)胞在顯微鏡下的外觀就已有明顯不同，SCLC 患者的癌細(xì)胞看起來又小又圓， NSCLC患者的癌細(xì)胞則顯得更大。而二者更為重要的差異在于，這兩種肺癌的疾病進(jìn)展也有所不同。相比之下，SCLC 進(jìn)展更為迅速，通常比 NSCLC 更快、更致命。有研究表明，大約70%的 SCLC 患者在接受診斷時，癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，而 NSCLC則會分為4個階段逐步發(fā)展：

第1階段：癌癥僅發(fā)生在肺部；

第 2 階段：癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到附近的淋巴結(jié)；

第 3 階段：癌癥已經(jīng)擴(kuò)散到胸腔內(nèi)的淋巴結(jié)；

第 4 階段：癌癥已擴(kuò)散到雙肺或身體其他部位。

此外，兩種肺癌的起源位置也可能有所不同。SCLC 通常開始于支氣管胸部中央的氣道，而NSCLC 則一般起源于肺的其他區(qū)域，例如產(chǎn)生粘液的外部區(qū)域。

因此，在治療方面，SCLC與 NSCLC 的治療手段也不相同。SCLC 往往擴(kuò)散得更快，所以SCLC 患者相比NSCLC患者來說，接受治療的次數(shù)可能更為頻繁。同時，醫(yī)生也會根據(jù)實際情況選擇化療和放療等其他治療方法，以及在細(xì)胞可能擴(kuò)散的其他區(qū)域進(jìn)行預(yù)防性治療。

值得注意的是，已有證據(jù)顯示，NSCLC 不僅可以轉(zhuǎn)變?yōu)?SCLC，兩者還有可能同時存在于一位患者體內(nèi)。2021版中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)的SCLC診療指南中，將聯(lián)合小細(xì)胞肺癌分為轉(zhuǎn)化性SCLC和復(fù)合型SCLC兩種。下文將對這兩種類型的聯(lián)合肺癌進(jìn)行分別描述。

轉(zhuǎn)化性SCLC是指NSCLC在疾病進(jìn)程中，組織學(xué)類型發(fā)生轉(zhuǎn)化，從NSCLC變?yōu)镾CLC。轉(zhuǎn)化性SCLC與經(jīng)典的SCLC在病理形態(tài)、分子特征、臨床表現(xiàn)及藥物敏感性等方面具有相似性，但又不能完全被歸類為經(jīng)典SCLC、也許可被歸為一種新的SCLC亞型。

一份2020 年的病例報告指出，一例晚期低分化肺鱗癌患者在一線治療期間使用吉西他濱+鉑類化療， 4個月左右出現(xiàn)疾病進(jìn)展。之后，患者接受PD-1抑制劑納武利尤單抗（Nivolumab）作為二線治療方案，達(dá)到部分緩解（PR），療效持續(xù)了21個月。隨后，患者出現(xiàn)縱隔和右肺門淋巴結(jié)腫大。經(jīng)組織活檢顯示，病理結(jié)果由NSCLC轉(zhuǎn)為SCLC，研究人員認(rèn)為，這種病理類型的轉(zhuǎn)化有可能是PD-1抑制劑的耐藥性導(dǎo)致的。

患者治療全程的用藥時間和病理檢測結(jié)果

2021版CSCO的SCLC診療指南中，首次增加了對轉(zhuǎn)化性SCLC治療的推薦。對于這部分患者，要根據(jù)疾病的進(jìn)展情況進(jìn)行分層。對于系統(tǒng)快速進(jìn)展的患者，II級推薦為標(biāo)準(zhǔn)的SCLC化療方案（3類證據(jù)）；對于局部緩慢進(jìn)展或系統(tǒng)緩慢進(jìn)展的患者，III級推薦為標(biāo)準(zhǔn)SCLC化療治療，或繼續(xù)原EGFR TKI+局部治療（3類證據(jù)），或標(biāo)準(zhǔn)SCLC化療方案+繼續(xù)原EGFR TKI治療（3類證據(jù)）。

復(fù)合型小細(xì)胞肺癌 (C-SCLC)被WHO定義為：小細(xì)胞肺癌與任何組織學(xué)類型的非小細(xì)胞肺癌成分的結(jié)合，包括腺癌 (ADC)、鱗狀細(xì)胞癌 (SCC)、大細(xì)胞癌 (LCC)、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 (LCNEC)，以及較少見的梭形細(xì)胞癌或巨細(xì)胞癌。一項2018年的研究指出，目前C-SCLC病例約占所有 SCLC 病例的 5–10%，在手術(shù)切除后確診的患者群體中可能會高達(dá) 25–45%。

研究表明， C-SCLC 既可能發(fā)生在肺的外圍部分也可能發(fā)生在肺的中央位置。C-SCLC的主要癥狀包括咳嗽、呼吸困難、痰中帶血或肺中的液體等，合并 SCLC 和 NSCLC 類型的C-SCLC可與其他類型的肺癌導(dǎo)致相似的危險結(jié)局。

目前，NSCLC患者主要應(yīng)用手術(shù)治療，而大多數(shù) SCLC 病例采用放療和化療，但迄今為止，C-SCLC 的優(yōu)化治療模型尚無定論。臨床上，C-SCLC 會根據(jù) SCLC 指南進(jìn)行治療，采用多模式治療，包括手術(shù)、放療和化療。

美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南認(rèn)為，NSCLC病例無論在IA、IB、IIA、IIB、IIIA期都可采用手術(shù)治療，而SCLC患者只有被分類為T1-2 N0 M0期才可以接受手術(shù)治療。那么C-SCLC患者的手術(shù)治療效果究竟如何呢？發(fā)表在《Clinical Lung Cancer》中的一項研究給我們帶來了答案。

該研究對22 例 C-SCLC病例和406 例純 SCLC 病例，進(jìn)行了治療對比評估，發(fā)現(xiàn)與純 SCLC 病例相比，C-SCLC 組患者手術(shù)治療的可能性更高（45% VS  3%）。C-SCLC 和純 SCLC 組的總體生存率存在顯著差異，SCLC 組患者的死亡風(fēng)險是 C-SCLC 患者的 2.5 倍。研究表明，C-SCLC手術(shù)治療組的術(shù)后 5 年生存率為 48.9%，與非手術(shù)組 (36.6%) 相比有明顯升高，手術(shù)治療對 C-SCLC的治療效果比 SCLC 更為顯著。

C-SCLC組和純 SCLC組在術(shù)后的總體存活率，C-SCLC組（綠色）的中位總生存期為 15 個月，而SCLC組（紅色）的中位總生存期為 10.8 個月

總而言之，C-SCLC 是一種不太常見的實體癌癥，通常表現(xiàn)為早期疾病，并且在 I期或II期時具有很高的治愈率。同時，它保留了NSCLC的大多數(shù)臨床特征，與純 SCLC 相比，其具有更好的治療和預(yù)后效果。