今日，備受矚目的歐狄沃（納武利尤單抗注射液，Opdivo，nivolumab）正式登陸中國市場，為更多中國晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者帶來長期生存的希望。作為首個(gè)也是目前唯一被證實(shí)能為中國經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者帶來長期生存獲益的PD-1抑制劑，歐狄沃的上市標(biāo)志著我國正式邁入肺癌免疫治療新時(shí)代。
中國唯一獲批用于肺癌的PD-1抑制劑
歐狄沃是中國首個(gè)獲批上市的PD-1抑制劑，也是目前唯一獲批可用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次獲批是基于一項(xiàng)名為CheckMate-078的關(guān)鍵、隨機(jī)III期臨床研究。從遞交上市申請(qǐng)到獲得批準(zhǔn)再到正式上市，歷時(shí)僅9個(gè)多月。
歐狄沃在大多數(shù)國家和地區(qū)已成為晚期NSCLC二線標(biāo)準(zhǔn)治療，獲得國際/國內(nèi)權(quán)威指南的一致推薦。截止2017年，在PD-(L)1單克隆抗體的市場中，歐狄沃的年度市場份額保持第一。
持久應(yīng)答，長期生存
與傳統(tǒng)療法不同， PD-1抑制劑歐狄沃是通過激活人體自身免疫系統(tǒng)來持續(xù)抗擊腫瘤，能給患者帶來長期生存獲益和持久免疫應(yīng)答，且安全性及耐受性良好。
持續(xù)應(yīng)答：免疫治療一旦起效，患者有可能獲得長期緩解。CheckMate-017/057研究中部分3年存活患者仍在持續(xù)應(yīng)答，CA209-003研究中75%的5年生存患者仍在應(yīng)答。腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑長期應(yīng)答的現(xiàn)象在其他瘤種的研究中也有觀察到。I期CA209-003研究的2年總生存率為24%，3年生存率18%，5年生存率16%，兩年、三年和五年生存率變化不大，這個(gè)變化過程和化療等傳統(tǒng)療法不一樣，這也是持續(xù)免疫應(yīng)答的體現(xiàn)。
長期生存獲益：許多腫瘤免疫治療臨床試驗(yàn)的生存曲線會(huì)出現(xiàn)“長尾”效應(yīng)。目前,肺癌免疫治療隨訪時(shí)間最長的生存數(shù)據(jù)來自于CA209-003研究：經(jīng)治晚期NSCLC患者接受納武利尤單抗治療后，5年生存率從化療時(shí)代的不到5%提升至16%。歐狄沃可大幅降低晚期NSCLC患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，使患者從治療中獲得生存獲益。
PD-1療效，無問西東
在中國患者為主的經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌（包括鱗狀NSCLC和非鱗NSCLC）人群中開展的CheckMate-078研究顯示，其陽性結(jié)果與分別在鱗癌和非鱗癌患者中開展的兩項(xiàng)全球性研究CheckMate-017/-057一致。
CheckMate-078研究首次證實(shí)了PD-1抑制劑在中國人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療（多西他賽），且納武利尤單抗能夠顯著改善OS、PFS、ORR等多項(xiàng)研究終點(diǎn)，毒性也比化療更低。此外，亞組分析發(fā)現(xiàn)，無論PD-L1表達(dá)與否，所有鱗癌和非鱗癌患者均能獲益。相比國際研究，CheckMate-078研究也有自己的特點(diǎn)，如中國鱗癌患者的效果好于歐美人群等。
橫跨9大瘤種，獲批17個(gè)適應(yīng)癥
雖然歐狄沃在中國獲批用于經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌治療，但它在癌癥治療領(lǐng)域的應(yīng)用空間并不限于此。歐狄沃是全球首個(gè)獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的PD-1抑制劑，目前已在超過65個(gè)國家及地區(qū)獲批17個(gè)適應(yīng)癥，涉及肺癌（NSCLC和SCLC）、黑色素瘤、結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌和膀胱癌在內(nèi)的9個(gè)瘤種。
同時(shí)，歐狄沃是首個(gè)且目前唯一被美國FDA批準(zhǔn)用于既往接受過含鉑化療以及至少一種其他療法后疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者的免疫療法。這項(xiàng)批準(zhǔn)是基于CheckMate-032 I/II期研究SCLC隊(duì)列的研究數(shù)據(jù)：中位持續(xù)應(yīng)答時(shí)間為1個(gè)月（范圍0~44.2個(gè)月），17%的患者納武利尤單抗治療超過6個(gè)月，9%患者超過1年。歐狄沃的獲批終結(jié)了小細(xì)胞肺癌（SCLC）“藥荒”時(shí)代。
此外，歐狄沃是首個(gè)也是目前唯一在肝細(xì)胞癌（HCC）上獲美國FDA批準(zhǔn)的免疫腫瘤藥物，為接受過索拉非尼治療后的肝細(xì)胞癌（HCC）患者提供了新的治療選擇。全球多中心CheckMate-040研究顯示，納武利尤單抗的長期生存獲益、腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間都很出色：長期生存達(dá)到28.6個(gè)月（未接受過索拉非尼）和15.6個(gè)月（接受過索拉非尼）；腫瘤緩解率達(dá)到20%（未接受過索拉非尼）和14%~19%（接受過索拉非尼）；緩解持續(xù)時(shí)間達(dá)到17個(gè)月（未接受過索拉非尼）和16.6~19個(gè)月（接受過索拉非尼）。安全性方面，3~4級(jí)治療相關(guān)不良反應(yīng)為29%（未接受過索拉非尼）和18%（接受過索拉非尼），安全性可控可逆。
在胃癌方面，歐狄沃同樣勢如破竹，在多個(gè)國家和地區(qū)獲批用于不可切除晚期或復(fù)發(fā)性胃癌。大型III期ATTRACTION-2研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，納武利尤單抗使患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了37%，12個(gè)月總生存率也顯著高于安慰劑組（26.2% vs 10.9%）。納武利尤單抗的客觀有效率（ORR）為11%，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.5個(gè)月。值得一提的是，納武利尤單抗的3~4級(jí)不良反應(yīng)僅為10%，而因治療相關(guān)不良事件所致的停藥率僅為3%，與安慰劑組的2%相似。
而備受矚目的歐狄沃+Yervoy? （伊匹木單抗注射液）雙IO聯(lián)合方案也是捷報(bào)頻傳。作為全球首個(gè)獲監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的免疫腫瘤I-O藥物聯(lián)合療法，歐狄沃+Yervoy?（伊匹木單抗注射液）已在全球54個(gè)國家和地區(qū)獲批用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療。
（伊匹木單抗尚未在中國上市）
前景可待，未來可期
歐狄沃應(yīng)用于臨床后，積累和提煉了目前所有PD-1抑制劑中最多的真實(shí)世界數(shù)據(jù)，能為臨床提供更多的指導(dǎo)?；趤碜苑▏?、意大利、西班牙、俄羅斯、阿根廷及中國臺(tái)灣EAP的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，歐狄沃的療效和安全性與既往臨床試驗(yàn)一致。我們迫切期待來自中國的NSCLC免疫治療的真實(shí)世界大數(shù)據(jù)。
此外，為進(jìn)一步滿足中國高發(fā)腫瘤患者未盡的治療需求，百時(shí)美施貴寶目前在中國有26項(xiàng)已經(jīng)（正在）開展的免疫腫瘤臨床研究，其中大多數(shù)為III期臨床研究，覆蓋了肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等多個(gè)瘤種，以期為更多中國腫瘤患者提供先進(jìn)的治療手段，利用有效的I-O療法提升中國腫瘤患者的治療效果和生存獲益。
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