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余進進
江南大學(xué)附屬醫(yī)院教授
2020-6-4
專家簡介
職稱：無錫市江南大學(xué)附屬醫(yī)院（第四人民醫(yī)院） 婦產(chǎn)科（省級臨床重點專科）主任；中國癌癥基金會宮頸癌篩查協(xié)作組成員。
學(xué)術(shù)：擅長用微創(chuàng)技術(shù)治療宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌及子宮內(nèi)膜異位癥、子宮脫垂和壓力性尿失禁等、不孕癥及生殖內(nèi)分泌、宮頸環(huán)扎術(shù)治療習(xí)慣性流產(chǎn)等其他疑難雜癥。
視頻資料
卵巢癌的流行病學(xué)
卵巢癌是女性生殖器官最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮癌列居第三位，卵巢癌死亡率占各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成了嚴重的威脅。
卵巢癌的標準初治方案
①腫瘤細胞減滅術(shù)：盡可能切除腫瘤；
②化療：例如：紫杉醇+卡鉑，70-90%的患者病情緩解；
③維持治療：PARP抑制劑、血管生成抑制劑等；
④隨診：70-90%的患者會復(fù)發(fā)，僅10-15%的患者可以長期生存。
卵巢癌的化療方案
輔助化療的作用：
①消滅手術(shù)殘余的微小腫瘤，達到腫瘤緩解；
②針對腫瘤無法切除或者一般情況較差的患者，使腫瘤體積和范圍縮小，縮小手術(shù)范圍，減少并發(fā)癥。
一線化療方案：
主要是紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物。
靜脈-腹腔化療：使用紫杉醇/順鉑（三周周期）一般用于殘留病灶R0的患者。
靜脈化療：使用紫杉醇/卡鉑（三周周期）可聯(lián)合貝伐單抗，紫杉醇/卡鉑（一周周期），多西他賽/卡鉑（三周周期），卡鉑/脂質(zhì)體阿霉素（四周周期），可用于所有卵巢癌患者，如果是70歲以上年齡偏大，耐受不起聯(lián)合化療方案的，可以使用卡鉑單藥方案。
化療主要的不良反應(yīng)
紫杉醇的不良反應(yīng)包含過敏反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性反應(yīng)、脫發(fā)、心臟毒性反應(yīng)。
?過敏反應(yīng)：國外報道過敏反應(yīng)的發(fā)生率為39%，國內(nèi)11-20%，其中嚴重過敏反應(yīng)發(fā)生率為2%。主要為1型變態(tài)過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為血壓下降、支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹等；幾乎所有的反應(yīng)發(fā)生在用藥后最初的10分鐘內(nèi)，嚴重反應(yīng)常發(fā)生在用藥后2-3分鐘。
過敏反應(yīng)的預(yù)處理：第一次應(yīng)用紫杉醇前一定要進行正規(guī)的預(yù)處理，使用紫杉醇前12、6小時口服地塞米松，前30分鐘服用苯海拉明；注射前先給實驗量，如果無異常表現(xiàn)，再配余量的紫杉醇；第一小時每15分鐘測血壓、脈搏一次，此后每半小時預(yù)測一次。注意紫杉醇的溶劑為50%乙醇，因此應(yīng)除外酒精過敏史后，才可使用紫杉醇。
?骨髓抑制：主要為劑量限制性毒性，表現(xiàn)為中性粒細胞減少，約有47%的患者出現(xiàn)嚴重中性粒細胞減少，血小板和紅細胞也受到不同程度的影響。多開始于停藥后，至停藥10-14日達到最低點，在低水平維持2-3日，即開始回升，歷時7-10日后恢復(fù)至正常值。
應(yīng)對措施：
①白細胞下降按上述規(guī)律，無并發(fā)癥出現(xiàn)的征兆時，嚴密觀察即可；
②粒細胞下降，感染幾率增加，戴口罩、減少探視、嚴密監(jiān)測體溫變化；
③若停藥后白細胞下降過早、過低、或不及時回升，應(yīng)給予粒細胞集落刺激因子皮下注射；
④使用周療方案時，為預(yù)防出現(xiàn)骨髓抑制影響如期化療，常在化療期間預(yù)防性使用粒細胞集落刺激因子。
?神經(jīng)毒性：包括周圍神經(jīng)毒性、運動神經(jīng)毒性、自律性神經(jīng)毒性、肌病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。其中周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率高，約62%。臨床表現(xiàn)為麻木、感覺異常、刺痛、灼熱感、先見于手指及腳趾，一般見于用藥后24-72小時，具有劑量蓄積性。
常見處理：輕度不影響日常活動的神經(jīng)毒性一般不需要使用藥物治療；中度出現(xiàn)疼痛感覺影響部分日?；顒拥模梢允褂镁S生素B1、維生素B6和生長因子；重度的疼痛不能忍受的，日常生活受到嚴重影響的情況，需要減量或停藥。
?脫發(fā)：發(fā)生率在80%以上，隨著紫杉醇劑量的累積，可能會出現(xiàn)全身體毛的脫落，但脫發(fā)是可逆的，當停止使用紫杉醇一段時間后，頭發(fā)可再生，并不影響外觀容貌。
應(yīng)對措施：
①保護頭發(fā)避免燙染、避免熱吹、強韌發(fā)質(zhì)
②提前剪短
③注意頭皮的防曬
④佩戴頭巾、假發(fā)等時尚裝飾
?心臟毒性：12%的患者會發(fā)生低血壓，3%的患者會發(fā)生心動過速，30%有心電圖異常改變。
應(yīng)對措施：
常無癥狀，通常無需干預(yù)。
鉑類的不良反應(yīng)主要包括：腎臟毒性、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、耳毒性、消化道反應(yīng)。
?骨髓抑制：與其他抗腫瘤藥相似，表現(xiàn)為劑量限制性，對粒細胞系的影響最大，其次是血小板。血小板減少一般在化療后7-10天出現(xiàn)，10-14天達到最低值，3-4周后恢復(fù)。
應(yīng)對措施：
①血小板改變按上述規(guī)律，且無并發(fā)癥出現(xiàn)的征兆時，嚴密觀察即可；
②血小板降低期間，減少活動、避免跌倒或磕碰；禁過度刷牙漱口；禁食堅硬食物，改為軟食；
③降低嚴重時，使用重組人血小板生成素治療，必要時輸注血小板。
?腎臟毒性：多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙，嚴重時會腎小管壞死，導(dǎo)致無尿和尿毒癥。其損傷部位主要在腎小管，毒性程度與劑量相關(guān)，腎損傷與腎臟內(nèi)鉑的含量呈正相關(guān)。
應(yīng)對措施：
①完善化療前腎功能檢查：24小時尿肌酐、腎血流圖。
②保證入量：輸液時間≥15h、保持腎臟持續(xù)灌注。
③見尿用藥：尿量＞100毫升/小時 （ml/h）、尿量＞3000毫升/天（ml/d）。
?耳毒性：可出現(xiàn)耳鳴和高頻聽力減低，多為可逆性，不需特殊處理。反復(fù)用藥可使發(fā)生頻率及嚴重性增加。
?神經(jīng)毒性：累積劑量達300毫克/平方米（mg/m2）時，神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯增加。
?消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐，其中順鉑的發(fā)生率最高，接受高劑量順鉑治療時，約90%的患者會發(fā)生嘔吐反應(yīng)，一般在治療1-2小時開始，可維持到治療后一周。
應(yīng)對措施：
止吐藥物治療。
生活方式干預(yù)：避免接觸惡心氣味，保持室內(nèi)空氣流通；進食前漱口，保持口腔清潔無異味；少食多餐、避免過飽或空腹；避免過油、過甜、過熱、過涼的食物；如果化療時常感到惡心，建議化療前幾小時不要吃東西；分散注意力，聊天、聽音樂等。
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