第十章 藥物警戒與藥源性疾病
藥品具有雙重性，其療效與不良反應并存，同時藥品又是把雙刃劍，除治療作用外，其存在危害性，它能損害患者，造成殘疾，甚至死亡。其盤根錯節(jié)、利弊相依，潛伏隱蔽。藥品和食品的安全性已成為全球性的嚴重問題。
對藥品要一分為二，既要看到有利的一面，又要看到不利的一面，大多數(shù)藥品均有或多或少的不良反應。由于基因、性別、年齡、體質(zhì)、疾病的不同，個體對藥物的療效、不良反應的表現(xiàn)都不相同。因此，人們須從本質(zhì)上認識藥品，要熟悉藥品有效性和安全性，時刻保持高度警惕，細微觀察，徹底轉(zhuǎn)變觀念做到預防為主，通過各種警戒和防范措施，盡可能把藥品不良反應和不良事件消滅在萌芽狀態(tài)，將不良事件的防控作戰(zhàn)略性的前移。
第一節(jié) 藥品不良反應與不良事件
| | 細目 | 要點 |
| （一）不良反應與藥物警戒 | 1.不良反應 | （1）藥品不良反應的定義
（2）藥品不良反應的分型與特點
（3）藥品不良反應的發(fā)生機制 |
| 2.不良事件 | （1）藥品不良事件的原因
（2）發(fā)生后對患者的應對與處理原則
（3）因果關(guān)系的判斷 |
一、基本概念
1.藥品不良反應（ADR）
是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應。
2.藥品不良事件（ADE）
藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。
3.不良事件（AE）
是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件。
不良事件若發(fā)生于藥品治療期間則稱為藥品不良事件，但該事件并非一定與用藥物有因果關(guān)系，但如果存在因果關(guān)系則為藥品不良反應。
4.藥品嚴重不良反應／事件指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：
①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；
③對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；
④對器官功能產(chǎn)生永久損傷；
⑤導致患者住院或住院時間延長。
5.新的藥品不良反應
是指藥品說明書中未載明的不良反應。例如：雙黃連注射液發(fā)生皮疹，說明書中沒有提及，即為新的ADR。
6.藥品突發(fā)性群體不良反／事件
指突然發(fā)生的，在同一地區(qū)，同一時段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應／事件。
7.藥品不良反應的發(fā)生率（簡單介紹ADR發(fā)生率不同表述方法的對應關(guān)系）
十分常見的發(fā)生率≥1／10
1／100 <常見的發(fā)生率 <1／10
1／1000 <偶見的發(fā)生率 <1／100
1／10000<罕見的發(fā)生率 <1／1000
十分罕見的發(fā)生率 <1／10000
二、藥品不良反應的分型及特點
?。ㄒ唬┌此幚碜饔玫年P(guān)系分型
可分為三型即A型、B型和C型。
1.A型（量變型異常）
是由藥物的藥理作用增強所致，其特點是可以預測，常與劑量有關(guān)，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發(fā)生率高，但死亡率低。副作用、毒性反應、繼發(fā)反應、后遺效應、首劑效應和撤藥反應等均屬A型不良反應。
特點：①常見；②與劑量相關(guān)；③時間關(guān)系較明確；④可重復性；⑤在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)。
2.B型（質(zhì)變型異常）
是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應，一般很難以預測，常規(guī)毒理學篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低，但死亡率高。過敏反應、特異質(zhì)反應屬于此類。
特點：①罕見；②非預期的；③較嚴重；④時間關(guān)系明確。例如應用青霉素治療量或極少量就可發(fā)生過敏反應。
3.C型
一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確的時間關(guān)系，難以預測。其發(fā)病機制：有些與致癌、致畸以及長期用藥后心血管疾病、纖溶系統(tǒng)變化等有關(guān)，有些機制不清，尚在探討之中。
特點：①背景發(fā)生率高；②非特異性（指藥物）；③沒有明確的時間關(guān)系；④潛伏期較長；⑤不可重現(xiàn)；⑥機制不清。例如婦女妊娠期服用己烯雌酚，子代女嬰至青春期后患陰道腺癌。
（二）按發(fā)生機制分型
可分為A類反應、B類反應、C類反應、D類反應、E類反應、F類反應、G類反應、H類反應、U類反應。
A類反應：
即擴大的反應，是藥物對人體呈劑量相關(guān)的反應，它可根據(jù)藥物或賦形劑的藥理學和作用模式來預知。這些反應僅在人體接受該制劑時發(fā)生，停藥或劑量減少時則可部分或完全改善。A類反應是不良反應中最常見的類型，常與藥動學和藥效學因素有關(guān)。
B類反應：（二重感染）
即藥物導致某些微生物生長引起的不良反應。該類反應在藥理學上是可預測的，但與A類反應不同，因為其直接的和主要的藥理作用是針對微生物體而不是人體。如含糖藥物引起的齲齒，抗生素引起的腸道內(nèi)耐藥菌群的過度生長，廣譜抗生素引起的鵝口瘡，過度使用某種可產(chǎn)生耐藥菌的藥物而使之再次使用時無效。應注意，藥物致免疫抑制而產(chǎn)生的感染不屬于B類反應。
C類反應：
即化學的反應，許多不良反應取決于藥物或賦形劑的化學性質(zhì)而不是藥理學性質(zhì)。它們以化學刺激為基本形式，這就使得在使用某制劑時，大多數(shù)患者會出現(xiàn)相似的反應。C類反應的嚴重程度主要與起因藥物的濃度而不是劑量有關(guān)，此類典型的不良反應包括外滲物反應，靜脈炎，藥物或賦形劑刺激而致的注射部位疼痛，酸堿灼燒，接觸性（“刺激物”）皮炎，以及局部刺激引起的胃腸黏膜損傷。這些反應不是藥理學可預知的，但了解起因藥物的生理化學特性還是可以預測的。
D類反應：
即是給藥反應，許多不良反應是因藥物特定的給藥方式而引起的。這些反應不依賴于制劑成份的化學或藥理性質(zhì)，而是因劑型的物理性質(zhì)和（或）給藥方式而發(fā)生。這些反應不是單一的，給藥方式不同，不良反應的特性也必將不同，其共同的特點是，如果改變給藥方式，不良反應即可停止發(fā)生。如植入藥物周圍的炎癥或纖維化，注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞，片劑停留在咽喉部、用干粉吸入劑后的咳嗽，注射液經(jīng)微生物污染引起的感染。應注意，與注射相關(guān)的感染屬D類，不是B類。這些感染的發(fā)生與給藥方式等有關(guān)，與所用藥物無關(guān)，B類反應則為藥物與微生物之間的直接相互作用。
E類反應：
即撤藥反應，通常所說的撤藥反應是生理依賴的表現(xiàn)。它們只發(fā)生在停止給藥或劑量突然減少后。與其它繼續(xù)用藥會加重反應的所有不良反應不同，該藥再次使用時，可使癥狀得到改善。反應的可能性更多與給藥時程而不是劑量有關(guān)。此外，雖然這些反應一定程度上是藥理學可預知的，但撤藥反應的發(fā)生也不是普遍的，許多患者雖然持續(xù)大劑量使用也不一定會發(fā)生此類反應。常見的可引起撤藥反應的藥物有阿片類、苯二氮（艸）卓類、三環(huán)類抗抑郁藥、β受體阻斷劑、可樂定等。
F類反應：（遺傳決定）
即家庭性反應，某些不良反應僅發(fā)生在那些由遺傳因子決定的代謝障礙的敏感個體中。一些較常見的家庭性障礙有苯丙酮酸尿，葡萄糖6-磷酸脫氫酶、C1酯酶抑制劑缺陷，卟啉癥和鐮狀細胞性貧血。此類反應不可混淆于人體對某種藥物代謝能力的正常差異而發(fā)生的反應。例如，西方人群10%以上缺乏CYP2D6，與其他人群相比，他們更容易發(fā)生受CYP2D6代謝的藥物的已知的A類反應，因為他們對這些藥物的消除能力較低。有上述代謝障礙的人群易發(fā)生的不良反應，在無此障礙的其他人群中，不管劑量多大也不會發(fā)生。例如，有G6PD缺陷的患者，使用奎寧時可能會出現(xiàn)溶血，而其他個體即使奎寧用量很大也決不會發(fā)生。
G類反應：
即基因毒性反應，許多藥物能引起人類的基因損傷。值得注意的是，有些是潛在的致癌物或遺傳毒物，有些（并非全部）致畸物在胎兒期即使遺傳物質(zhì)受損。
H類反應：（劑量大小均可能發(fā)生過敏反應）
即過敏反應，可能是繼A類反應后最常見的不良反應、類別很多，均涉及免疫應答的活化。它們不是藥理學上可預測的，也不是劑量相關(guān)的。因此，減少劑量通常不會改善癥狀，必須停藥。如過敏反應、過敏性皮疹、重癥多形性紅斑型藥疹、光敏性皮炎、急性血管性水腫。
U類反應：
即未分類反應，為發(fā)生機制不明的反應，如藥源性味覺障礙，辛伐他汀所致的肌痛、橫紋肌溶解癥等，氣體全麻藥引起的惡心、嘔吐。
（三）按照藥品不良反應程度分類
一般分為輕度、中度、重度三級。
輕度：指輕微的反應或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無需治療。
中度：指不良反應癥狀明顯，重要器官或系統(tǒng)功能有中度損害。
重度：指重要器官或系統(tǒng)功能有嚴重損害，縮短或危及生命。
三、藥品不良反應發(fā)生機制
1.A型不良反應
副作用：是指在治療量出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的不適反應。
產(chǎn)生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其他作用就成了副作用。一般都較輕微，多為一過性可逆的功能變化。例如阿托品有抑制腺體分泌，解除平滑肌痙攣，加快心率等作用。在麻醉時利用其抑制腺體分泌，引起的腹脹、尿潴留就是副作用；在用于解痙作用時，口干與心悸就成了副作用。
毒性作用：由于患者的個體差異、病理狀態(tài)或合用其他藥物引起敏感性增加（劑量過大），在治療量時造成某種功能或器質(zhì)性損害。一般情況下，具有明顯的劑量反應關(guān)系，其毒性的嚴重程度是隨劑量加大而增強。例如氨基糖苷類抗生素如鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性。
后遺效應：藥物血藥濃度降至最低有效濃度以下，但生物效應仍存在。例如服用鎮(zhèn)靜催眠藥后，第二天早上出現(xiàn)困倦、頭昏、乏力等現(xiàn)象。
繼發(fā)反應：由于藥物的治療作用所引起的不良后果，又稱為治療矛盾。如長期口服廣譜抗生素導致許多敏感菌株抑制，以至于一些不敏感的細菌如耐藥性葡萄球菌及白色念珠菌等大量繁殖，引起葡萄球菌偽膜性腸炎或白色念珠菌病等繼發(fā)感染，也稱二重感染；應用抗腫瘤藥物引起機體免疫力低下，導致感染。
首劑效應：某些藥物在開始應用時，由于機體對藥物的作用尚未適應，而引起較強烈的反應。例如哌唑嗪等抗高血壓藥首次應用治療高血壓可導致血壓驟降。
停藥綜合征：或稱撤藥反應。由于藥物較長期應用，致使機體對藥物的作用已經(jīng)適應，而一旦停用該藥，就會使機體處于不適應狀態(tài)，主要的表現(xiàn)是癥狀反跳。例如長期應用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥，停用后引起原發(fā)疾病的復發(fā)，還可能導致病情惡化。停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀。
藥物依賴性：連續(xù)使用一些作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物后，用藥者為追求欣快感而要求定期連續(xù)地使用該藥（精神依賴性），一旦停藥會產(chǎn)生嚴重的戒斷癥狀者稱身體依賴性。例如反復口服阿片類和催眠鎮(zhèn)靜藥產(chǎn)生精神依賴性和身體依賴性。
2.B型不良反應發(fā)生機制
過敏反應（變態(tài)反應）：藥物作為半抗原或全抗原刺激機體而發(fā)生的非正常免疫反應。這種反應的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚少，治療量或極小量都可發(fā)生。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。例如注射青霉素或異種血清引發(fā)全身性變態(tài)反應，表現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、呼吸困難甚至過敏性休克致死亡。
特異質(zhì)反應：因先天性遺傳異常，少數(shù)患者用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應。例如：①有些人肝細胞內(nèi)缺乏乙?；傅娜巳悍卯悷熾滤幬锖蟪霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎；②有些人紅細胞膜內(nèi)的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷，服用某些藥物如伯氨喹，容易出現(xiàn)溶血反應；③假膽堿脂酶缺乏者，用琥珀膽堿后，由于延長了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸暫停反應。
3.C型不良反應發(fā)生機制
致癌作用：化學藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。人類惡性腫瘤80%-85%為化學物質(zhì)所致，有些藥物長期服用后，可導致機體某些器官、組織及細胞的過度增生，形成良性或惡性腫瘤，這就是藥物的致癌作用。致癌作用的出現(xiàn)往往有數(shù)年或數(shù)十年的潛伏期，且與藥物劑量和用藥時間有關(guān)。要確定與用藥的因果關(guān)系往往需要進行大量、長期的監(jiān)測。
例：化學物質(zhì)誘發(fā)惡性腫瘤。
致突變：指引起遺傳物質(zhì)（DNA）的損傷性變化。
致畸作用：指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用，例如沙利度胺（反應停）。
四、藥品不良反應／事件的可能原因（常識判斷即可）
（一）藥物因素
?。?span lang="EN-US">1）藥理作用
產(chǎn)生副作用的原因是藥物
選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其他作用就成了副作用。如阿托品用于解除消化道痙攣時，常引起口干、心悸、尿潴留等副作用。如口服藥中，脂溶性越強的藥物就越容易在消化道內(nèi)吸收，就更容易出現(xiàn)治療效果，也更容易出現(xiàn)不良反應。氯喹對黑色素的親和力大，容易在含黑色素的眼組織內(nèi)蓄積，引起視網(wǎng)膜變性。
?。?span lang="EN-US">2）藥物相互作用
聯(lián)合用藥過程中由于藥物相互作用帶來的不良反應也常有發(fā)生，甚至造成嚴重后果，如抗焦慮藥地西泮和催眠藥水合氯醛合用可致中樞神經(jīng)過度抑制；抗血小板藥阿司匹林與抗凝血藥華法林合用可增加出血傾向；氨基糖苷類與強利尿劑合用導致腎功能損害發(fā)生率增加；他汀類藥與貝丁酸類藥合用可致橫紋肌溶解癥。
（3）藥物的理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物的作用
例如青霉素類分解產(chǎn)生青霉烯酸可導致過敏。
?。?span lang="EN-US">4）藥物賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑的影響：
添加劑如增溶劑、賦形劑、抗氧劑、防腐劑等都有可能成為誘發(fā)不良反應的因素，如添加二甘醇作為溶劑或助劑，其在體內(nèi)水解為草酸，具有強酸性，導致腎皮質(zhì)損傷和腎衰竭，嚴重者死亡，如美國
l937年的
“磺胺酏
”和
2006年我國
“亮菌甲素
”事件。
（
5）藥物雜質(zhì)的影響
藥物生產(chǎn)過程中，有時不可能把所有的伴隨產(chǎn)物都完全分離出來，有時還需加入一些賦形劑等，有些不良反應正是這些物質(zhì)所引起的。如膠囊染料會引起固定性藥物疹，青霉素過敏反應是其中所含的青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物質(zhì)所引起的。
（二）機體因素
?。?span lang="EN-US">1）年齡
①嬰幼兒：器官功能發(fā)育尚未健全，藥物代謝慢、腎臟排泄功能差、藥物容易透過血腦屏障；
②老年人：器官功能退化、藥物代謝慢、血漿蛋白含量降低，小兒及老年人對中樞抑制藥、影響水鹽代謝及酸堿平衡藥物敏感性高、藥物分布、代謝和排泄快。
?。?span lang="EN-US">2）性別
部分藥物反應存在性別差異，一般女性比男性多，如保太松、氯霉素引起粒細胞缺乏癥的女性和男性比例為
3：
1，而氯霉素引起再生障礙性貧血的女性和男性的比例為
2：
1。
（
3）遺傳和種族
①種族：動物種屬間差異；
②人類白色人種與有色人種間差異，與遺傳因素有關(guān)（藥物代謝酶）。
（
4）生理狀態(tài)
孕婦用藥時需注意避免使用有致畸作用的藥物、哺乳期婦女用藥需考慮對乳兒的影響。
?。?span lang="EN-US">5）病理狀態(tài)
可影響藥效學如患者靶器官的敏感性發(fā)生改變；可影響
藥動學過程。即：
①藥物的吸收影響因素包括胃腸疾病、藥物相互作用、首關(guān)效應等；
②藥物的分布影響因素有藥物與血漿蛋白結(jié)合的多少、藥物與組織的結(jié)合等；
③藥物的代謝影響因素包括肝臟疾病、肝藥酶誘導、肝藥酶抑制等；
④藥物的排泄影響因素如腎臟疾病、藥物相互作用等。
?。?span lang="EN-US">6）食物、營養(yǎng)狀態(tài)
現(xiàn)在許多食品、飲料中也有不少添加劑，有的甚至直接把一些藥物加進飲料。在家畜、家禽的飼養(yǎng)中，有時為了促進生長、改變蛋白質(zhì)與脂肪的比例等目的，也在飼料中加入己烯雌酚、抗生素、磺胺藥等，肉類中殘留的藥物有時也能引起人體的不良反應。
（三）給藥方法
（1）給藥途徑 一般來講靜脈滴注、肌內(nèi)注射相對于口服給藥不良反應發(fā)生率高。因此，選擇給藥途徑時，應遵循“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則。
?。?span lang="EN-US">2）給藥間隔和時辰 給藥間隔和給藥時辰不當。如時間依賴性抗菌藥物應一日多次給藥。
?。?span lang="EN-US">3）給藥劑量和持續(xù)時間 給藥劑量過大或過小，靜脈滴注途徑給藥未按規(guī)定時間使用。
?。?span lang="EN-US">4）配伍和給藥速度 藥物配伍不當或給藥速度不正確。
?。?span lang="EN-US">5）減藥或停藥 激素、降壓藥突然停藥發(fā)生的反跳現(xiàn)象。
（四）其他因素
（1）環(huán)境
人們生產(chǎn)、生活環(huán)境中許多物理、化學因素不但能間接影響人的生理功能，或者直接危害人體，而且可以影響藥物在人體的吸收、代謝和排出，影響藥物代謝酶系統(tǒng)，或者與藥物發(fā)生不良反應的相互作用。
?。?span lang="EN-US">2）生活、飲食習慣
①高脂飲食：脂溶性口服藥物；
②酒后：消化道血管擴張；
③長期飲酒：肝功能損害。例如應用甲硝唑及部分頭孢菌素類藥期間飲酒可能引起雙硫侖反應。
五、藥品不良反應因果關(guān)系評定依據(jù)和評定方法（因果關(guān)系判斷）
（一）藥品不良反應因果關(guān)系評定依據(jù)
藥品與不良反應之間的關(guān)聯(lián)性評價較復雜，國際上有很多分析方法，我國使用的分析方法主要遵循下列五條原則：
（1）用藥與不良反應／事件的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系 如果有則有因果關(guān)系存在的可能性，例如青霉素引起的過敏性休克或死亡在用藥后幾分鐘至幾小時發(fā)生；吩噻嗪類引發(fā)肝損害一般為服藥3、4周以后出現(xiàn)。
（2）反應是否符合該藥已知的不良反應類型
如果有則有因果關(guān)系存在的可能性，如沒有則需進一步研究確定是否是新的不良反應。
?。?span lang="EN-US">3）停藥或減量后，反應是否消失或減輕
如果停藥后癥狀緩解或消除則可認為兩者存在因果關(guān)系的可能性。
?。?span lang="EN-US">4）再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應／事件
如果用藥再次出現(xiàn)相同癥狀，停藥則再次消失，以前確定的因果關(guān)系被再次證實，則可認為二者間確實存在因果關(guān)系。
（
5）是否可用患者病情的進展、其他治療等影響來解釋
如果能則兩者間存在因果關(guān)系的可能性小，需綜合各種聯(lián)系后確定因果關(guān)系。
?。ǘ┧幤凡涣挤磻?/span>
因果關(guān)系評定方法
1.Karch Lasagna評定方法該方法 將因果關(guān)系確定程度分為肯定、很可能、可能、可疑、不可能5級標準。
肯定：用藥時間順序合理；停藥后反應停止；重新用藥，反應再現(xiàn)；與已知藥品不良反應相符合。（符合1-4條原則，除了解釋一條，第5條）
很可能：時間順序合理；該反應與已知的藥品不良反應相符合；停藥后反應停止；無法用患者疾病進行合理解釋。（1245，除了可否重復，第3條）
可能：時間順序合理；與已知的藥品不良反應相符合；患者疾病或其他治療也可造成這樣的結(jié)果。（125，不涉及停藥后發(fā)展、重復）
可疑：時間順序合理；與已知的藥品不良反應相符合；不能合理的用患者疾病進行解釋。
不可能：不符合上述各項指標。
國家藥品不良反應監(jiān)測中心所采用因果關(guān)系評定方法系在此方法的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，其評價等級分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價和無法評價六個等級。
2.計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)） 本法在病例分析時，針對時間順序，是否已有類似反應的資料等基本問題予以打分，最后按所記總分評定因果關(guān)系等級。
六、藥品不良反應監(jiān)測和報告（了解即可）
?。ㄒ唬┧幤凡涣挤磻O(jiān)測
藥品不良反應監(jiān)測雖然不能阻止不良反應的發(fā)生，但是它可以及早的監(jiān)測出來，避免對人類的進一步損害，同時能夠為藥品的安全性提供證據(jù)。目前常用的檢測方法有自愿呈報系統(tǒng)、集中監(jiān)測系統(tǒng)、記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng)、病例對照研究等。我國采用自愿呈報系統(tǒng)監(jiān)測藥品不良反應。
1.自愿呈報系統(tǒng) 自愿呈報系統(tǒng)又稱黃卡制度（yellow card system）因英國的報告卡為黃色而得此名。這是一種自愿而有組織的報告制度，監(jiān)測中心通過監(jiān)測報告單位把大量分散的不良反應病例收集起來，經(jīng)整理、分析因果關(guān)系評定后儲存，并將不良反應信息及時反饋給各監(jiān)測報告單位以保障用藥安全。目前，世界衛(wèi)生組織國際藥物監(jiān)測合作中心的成員國大多采用這種方法。
自愿呈報系統(tǒng)的優(yōu)點：簡單易行，監(jiān)測覆蓋面大，耗資少，可發(fā)現(xiàn)罕見的ADR；缺點：資料可有偏差，有漏報現(xiàn)象，且難于避免。
2.集中監(jiān)測系統(tǒng) 集中監(jiān)測系統(tǒng)是指在一定時間、范圍內(nèi)根據(jù)研究目的進行的監(jiān)測，分為患者源性監(jiān)測和藥物源性監(jiān)測?；颊咴葱员O(jiān)測即以患者為線索了解用藥及藥品不良反應情況。藥物源性監(jiān)測即以藥物為線索對某一種或幾種藥物的不良反應進行考察。
集中監(jiān)測系統(tǒng)的優(yōu)點：結(jié)果較自愿呈報制度監(jiān)測結(jié)果可靠、漏報率低，可以計算ADR的發(fā)生率以及進行流行病學研究。缺點：耗資大，花費人力物力多，由于監(jiān)測范圍受限制，代表性不強，結(jié)果差異大。
3.記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng) 通過一種獨特方式把各種分散的信息（如出生、婚姻、住院史、處方、家族史等）聯(lián)結(jié)起來，可能會發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件即記錄聯(lián)結(jié)系統(tǒng)，它是ADR監(jiān)察的一種較好方法，計算機的應用，大大有利于這一系統(tǒng)的實施。建立專門系統(tǒng)，費用昂貴。成功的應用如牛津記錄聯(lián)結(jié)研究，發(fā)現(xiàn)服鎮(zhèn)靜劑與交通事故問高度相關(guān)。
4.藥物流行病學研究方法
?。?span lang="EN-US">1）病例對照研究 以一組發(fā)生
ADR的患者和一組或幾組沒有發(fā)生
ADR的患者（對照）作為研究對象，比較它們對過去某個或某些因素的暴露是否有關(guān)，或暴露程度與
ADR發(fā)生是否有關(guān)。該方法的優(yōu)點：適用于少見
ADR的原因研究，所需樣本量?。贿m用于潛伏期長的疾病，短期內(nèi)可得到結(jié)果；可同時研究一種
ADR和多種因素的關(guān)系；周期短，費用低。缺點：容易產(chǎn)生偏倚，不能計算率和率比。本研究關(guān)鍵在于進行病例對照研究時，要有很好的設(shè)計和正確解釋，研究中需注意下列問題：
①正確選定研究因素。調(diào)查是否成功，在于是否把真正原因包括進來，所以盡可能對所起作用因素多選幾個。
②病例選擇。診斷必須準確無誤。
③對照組的選擇。要考慮到均衡性，如年齡、性別、職業(yè)、習慣等一致性
0④資料收集。應注意調(diào)查表的設(shè)計應簡潔而全面，調(diào)查員的質(zhì)量控制；可通過談話，通訊手段直接對研究對象索得，也可利用各種記錄如病史卡，死亡登記等。
⑤結(jié)果分析和解釋。利用計算機處理數(shù)據(jù)，進行相關(guān)檢驗，結(jié)果解釋的正確。
（
2）前瞻性隊列研究法 按照人群是否暴露于某因素，將人群劃分為暴露組和非暴露組，隨訪觀察一段時間，觀察這個期間內(nèi)兩組人群發(fā)生不良反應的情況，比較兩組的結(jié)果發(fā)生率，以研究暴露和結(jié)局之間是否有聯(lián)系和聯(lián)系程度。優(yōu)點：
①可收集到所有的資料；
②患者隨訪可持續(xù)進行；
③可估計相對和絕對危險度；
④假設(shè)可產(chǎn)生，亦可得到檢驗。缺點：
①資料可能偏；
②易遺漏；
③假若不良反應發(fā)生率低時，為獲行統(tǒng)計學檢驗病例數(shù)，就要擴大對象人群或延長時間有難度。
④費用高。
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1.我國藥品不良反應報告原則可疑即報，報告者不需要待有關(guān)藥品與不良反應的關(guān)系肯定后才作呈報。
2.我國藥品不良反應的監(jiān)測范圍
①上市
5年以內(nèi)的藥品和列為國家重點監(jiān)測的藥品，報告該藥品引起的所有可疑不良反應。
②上市
5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應。
