近期發(fā)表的一篇介紹阿托伐他汀用藥注意事項(xiàng)的科普,引發(fā)了很多讀者朋友的討論,有讀者朋友提出,匹伐他汀也是一種新型的他汀類藥物,它相比阿托伐他汀,有哪些特點(diǎn)?在使用的過程中,又有哪些注意事項(xiàng)呢?
其實(shí)從作用機(jī)理上來說,不管是匹伐他汀還是阿托伐他汀,這類藥物目前都是臨床上用于血脂控制的基礎(chǔ)藥物,也都是通過抑制肝臟膽固醇合成,有效降低總膽固醇水平和低密度脂蛋白膽固醇水平的藥物,有效控制血脂水平,帶來了延緩動粥樣硬化和降低心血管疾病風(fēng)險的健康獲益。但作為兩種不同的藥物,匹伐他汀和阿托伐他汀之間,也是存在一定區(qū)別的,今天的這篇科普,我們就來對比一下匹伐他汀和阿托伐他汀這兩種第三代他汀之間的差別。
如果說藥效誰更強(qiáng),我們先要了解這兩個他汀的用藥劑量范圍,兩個藥物由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同,在用藥安全劑量范圍方面也沒有可比性,匹伐他汀的常規(guī)用藥日劑量為1mg到4mg;而阿托伐他汀的用藥劑量則為10mg~80mg。在實(shí)際臨床應(yīng)用中,阿托伐他汀40mg到80mg的劑量,屬于高強(qiáng)度的他汀,中國人出現(xiàn)不耐受的幾率比歐美人種更高,因此,我們通常推薦阿托伐他汀的日用藥劑量也不超過40mg。
從降脂強(qiáng)度上來說,臨床研究數(shù)據(jù)顯示,匹伐他汀1mg,2mg,4mg劑量治療12周后,使低密度脂蛋白膽固醇水平分別平均降低了34%,42%和47%,這個數(shù)據(jù)符合他汀類藥物的6%原則(劑量翻倍,降脂效果提升6%)。從這個降脂效果來看,匹伐他汀常規(guī)劑量應(yīng)用,可以達(dá)到中等強(qiáng)度的降脂效果,2mg和4mg降低低密度脂蛋白膽固醇的水平,與阿托伐他汀10mg與20mg的日劑量相似,40mg的阿托伐他汀降脂效果可達(dá)50%以上,屬于高強(qiáng)度的他汀,可以說要優(yōu)于高劑量的匹伐他汀,但使用這個劑量的阿托伐他汀,也要注意高強(qiáng)度他汀帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險增加的風(fēng)險。
高血脂控制的首要靶點(diǎn)是低密度脂蛋白膽固醇,但除了這個血脂指標(biāo)外,高密度脂蛋白膽固醇偏低,甘油三酯升高等也是值得關(guān)注的血脂管理目標(biāo)。
在一項(xiàng)隨機(jī)對照臨床研究中,比較了2mg匹伐他汀和10mg阿托伐他汀對于高密度脂蛋白膽固醇水平的影響,用藥52周后,匹伐他汀使高密度脂蛋白膽固醇(好膽固醇)升高了8.2%,明顯優(yōu)于阿托伐他汀10mg組(好膽固醇升高了2.9%),載脂蛋白a的升高水平也優(yōu)于阿托伐他汀。在甘油三酯水平調(diào)理方面,臨床研究結(jié)果顯示,匹伐他汀2mg質(zhì)量12周,能夠使甘油三酯水平下降23%,4mg治療8周,能夠降低甘油三酯42%。
從綜合血脂譜調(diào)理能力方面來看,匹伐他汀的臨床數(shù)據(jù)要優(yōu)于阿托伐他汀,因此,對于低密度脂蛋白膽固醇偏高,同時需要調(diào)節(jié)高密度脂蛋白膽固醇和降低甘油三酯水平的患者,匹伐他汀可能會是更好的選擇。
對于這一點(diǎn),這兩個藥物可以說各有千秋。匹伐他汀相比阿托伐他汀的一個優(yōu)勢之一,是對血糖代謝的影響較小,有臨床研究顯示,匹伐他汀長期服用,對血糖升高幾乎無影響,對于擔(dān)心服用他汀升高血糖,或者本身就有糖尿病問題的朋友,匹伐他汀應(yīng)該是一種更友好的降脂藥物,臨床研究顯示,糖尿病患者在使用匹伐他汀2mg進(jìn)行為期8周的治療后,血脂中小而密的壞膽固醇明顯降低,這說明匹伐他汀對于糖尿病患者的血管保護(hù)作用是明確而安全的。
但如果是腎功能不全的患者,阿托伐他汀則是更好的選擇,阿托伐他汀的代謝和排泄不影響腎臟功能,而且還有輕度的改善高尿酸作用,因此,對于伴有高尿酸及腎功能不全的患者,選擇阿托伐他汀會更安全。
除了藥物的有效性,我們還要注意藥物的安全性。匹伐他汀和阿托伐他汀相比,在轉(zhuǎn)氨酶升高方面,一項(xiàng)涉及2萬人的大型臨床研究數(shù)據(jù)顯示,使用1mg到4mg劑量的匹伐他汀,引起ALT升高的幾率為1.79%,引起AST升高的幾率為1.5%,引起膽紅素增高的幾率為0.09%,嚴(yán)重轉(zhuǎn)氨酶升高的幾率小于萬分之一。從這個數(shù)據(jù)來看,匹伐他汀對患者的肝臟安全性還是比較高的,總體上優(yōu)于中高劑量的阿托伐他汀,對于服用高劑量阿托伐他汀出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶重度升高不耐受的患者,可以考慮更換成匹伐他汀試一下。
在肌肉痛,肌酸激酶值升高的不良反應(yīng)方面,匹伐他汀出現(xiàn)肌肉痛或肌酸激酶升高不良反應(yīng)的總發(fā)生率為4.5%,導(dǎo)致肌病或橫紋肌溶解的發(fā)生率為萬分之三和萬分之一,這個比例相比阿托伐他汀,可以說是基本持平或更低,與具體用藥劑量,降脂強(qiáng)度有一定的關(guān)系。
在長期用藥血糖影響方面,如前所述,匹伐他汀比阿托伐他汀要更有優(yōu)勢。
服用他汀類藥物期間,一定要注意同服的其他藥物,以免藥物之間的相互作用影響藥效或帶來更大的不良反應(yīng)風(fēng)險。從代謝途徑來看,匹伐他汀有少部分經(jīng)過肝藥酶CYP2C9代謝,而其余的90%以上是通過陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽2進(jìn)行代謝的,因此相比,部分通過肝藥酶CYP3A4代謝的阿托伐他汀來說,產(chǎn)生相關(guān)藥物相互作用的幾率要更少。
如西柚汁,胺碘酮,西咪替丁,伊曲康唑,酮康唑等藥物合用時,匹伐他汀則不容易產(chǎn)生藥物相互作用,而阿托伐他汀則應(yīng)該慎用或禁用,但如果服用環(huán)孢素A,膽汁酸鹽,甲狀腺素,甲氨蝶呤等藥物的朋友,兩種他汀則都應(yīng)該慎用,盡量避免和這些藥物的合用。
上述的5個方面,對比了匹伐他汀和阿托伐他汀之間的差異性和區(qū)別,兩者很難說哪個更好,哪個更差,可以說各有千秋,在臨床應(yīng)用方面也各有所長,總體上來說阿托伐他汀臨床應(yīng)用更為廣泛,而匹伐他汀則也有它的優(yōu)勢和特點(diǎn),具體的選用還請結(jié)合實(shí)際情況來綜合評估后遵照醫(yī)囑確定,能夠使血脂控制達(dá)標(biāo),全面降低心血管疾病風(fēng)險,又能最大限度上減少不良反應(yīng)發(fā)生率,減少用藥安全風(fēng)險的用藥,就是好的用藥,應(yīng)該長期堅(jiān)持。
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