撰文 | 王聰
生老病死是自然規(guī)律，人總會不可避免地衰老，并伴隨著健康狀況下降、能量穩(wěn)態(tài)下降、脆弱性增加。眾所周知，人類整個生命過程中，染色體末端的端粒會隨著細(xì)胞分裂而不斷縮短，就像是生命的一個時鐘，當(dāng)端?？s短到一定程度，生命也就隨之停止。
就在幾天前，Nature Communications期刊發(fā)表了一個國際團隊的研究論文【1】，通過動態(tài)生物體狀態(tài)指標(biāo)（DOSI）評估人類的極限壽命是120-150年。
人們總是追求長壽，但追求的長壽是建立在健康的基礎(chǔ)上，也就是追求增加健康壽命，提高對人類衰老過程中基礎(chǔ)機制的理解，是增加健康壽命的關(guān)鍵。
高度保守的Sirtuin蛋白、煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依賴性蛋白質(zhì)脫?；负蛦蜛DP-核糖基轉(zhuǎn)移酶，已在衰老研究中進行了多年。特別是SIRT6脫?；改軌蛘{(diào)控衰老和代謝，但其中的具體機制在很大程度上是未知的。
近日，以色列巴伊蘭大學(xué)的Haim Cohen領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊在Nature Commnications期刊發(fā)表了題為：Restoration of energy homeostasis by SIRT6 extends healthy lifespan 的研究論文。
該研究表明，提高SIRT6基因表達，能夠延長小鼠模型30%壽命，并進一步揭示，SIRT6基因通過增加肝臟糖異生相關(guān)基因表達、增加NAD+的從頭合成，以及促進脂肪組織釋放甘油等，維持老年時的能量穩(wěn)態(tài)，促進減抗衰老，從而延長健康壽命。
首先，研究團隊證實了通過轉(zhuǎn)基因在小鼠體內(nèi)過表達SIRT6基因，能夠顯著延長小鼠的壽命，且對雌雄和雄性小鼠同樣有效。
研究團隊在野生型小鼠和過表達了SIRT6基因的小鼠中，進行了多項生理檢測，包括體內(nèi)多組學(xué)分析和碳13乳酸追蹤。
這些檢測表明野生型小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)和肝葡萄糖輸出呈現(xiàn)年齡依賴性下降。相比之下，老年的SIRT6基因過表達小鼠通過改善使用糖異生的兩個主要前體，乳酸和甘油，來保護肝葡萄糖輸出和葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
糖異生（Gluconeogenesis），是生物體將多種非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變成葡萄糖或糖原的過程。
研究團隊進一步確定了SIRT6通過增加肝臟糖異生相關(guān)基因表達、從頭合成NAD+，并系統(tǒng)地增強甘油從脂肪組織中的釋放，來促進健康衰老。
研究團隊還發(fā)現(xiàn)，衰老的動物在沒有外部能源的情況下，失去了快速產(chǎn)生能量的能力。而過表達了SIRT6基因的小鼠，卻能夠從脂肪、乳酸中進行糖異生產(chǎn)能，通過這種方式，它們能夠產(chǎn)生糖分用于肌肉供能，特別是用于大腦供能。實際上，SIRT6激活的物理響應(yīng)與增加壽命的飲食所激活的相同。
更重要的是，過表達SIRT6基因的小鼠，表現(xiàn)出克服癌癥、血液疾病，以及各種與年齡相關(guān)疾病的顯著改善。而且，過表達SIRT6基因的小鼠即使在衰老時，對比野生型年輕小鼠，進行同樣劇烈運動時，它們有絲毫不差。
該研究的通訊作者Haim Cohen表示，這項研究與之前的發(fā)現(xiàn)相結(jié)合，表明SIRT6基因控制了健康衰老的速度，如果能夠確定在人類中如何激活SIRT6基因，將能夠顯著延長人類壽命，這將帶來巨大的健康和經(jīng)濟價值。據(jù)悉，Haim Cohen已經(jīng)著手研究針對這項發(fā)現(xiàn)的延長健康壽命的方法。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41467-021-23545-7
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