永生的夢想滲透到人類文化中。頂級富豪們紛紛投入精力和巨資到生命科學(xué)研究中，研究成果層出不窮。延長壽命之技術(shù)似乎離我們越來越近。一起來看看那些極富潛力的延年益壽之技術(shù)。
21世紀是生命科學(xué)的世紀。比爾蓋茨、貝恩斯、李嘉誠、馬云、李彥宏、黃崢等富豪紛紛投入到生命科學(xué)中，成立生命科學(xué)院，聚集頂級科學(xué)家，研究疾病發(fā)病機制，揭秘人類衰老規(guī)律，探索長壽之秘訣。
在頂級富豪身上，換血治療、干細胞注射、補腦針、不老神藥等抗衰老手段時有耳聞，實情真假難辨?？v然這些抗衰老技術(shù)可以使少數(shù)人“延年益壽”，但迄今為止沒有任何一種抗衰老技術(shù)，通過了臨床試驗的驗證，乃至于獲得官方認可。不然也不會引發(fā)富豪們競相持續(xù)不斷地投入精力和金錢。
不久前，來自于以色列的研究團隊報道了一項技術(shù)，可以將小鼠預(yù)期壽命提高23%。該研究團隊聲稱下一步將在人類中復(fù)制這些研究，將人類平均壽命提高到120歲。
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這是一項什么樣的技術(shù)？
飲食和新陳代謝是健康壽命調(diào)節(jié)的關(guān)鍵因子。本號前期在“衰老指標從返21歲”中介紹了九種衰老標志物。通過提高能量產(chǎn)生的方式可能有利于延長健康壽命。
大量研究報道了SIRT6在新陳代謝中的主要作用。SIRT6是一種在衰老過程中通常會減弱的蛋白質(zhì)。
2012年，以色列拉馬特甘巴伊蘭大學(xué)的Haim Cohen教授首次通過提高動物SIRT6水平的方式，使得雄性小鼠壽命延長了15%，但雌性小鼠壽命沒有影響。
近期，Haim Cohen教授研究團隊通過基因編輯方式，提高小鼠體內(nèi)SIRT6水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠平均壽命增加了23%。這次，雄性和雌性小鼠預(yù)期壽命都有所增加。雄性壽命增加了30%，雌性增加了15%。此外，SIRT6水平保持了雌性小鼠的體重。
難以從脂肪和乳酸中獲取能量，是衰老的一個重要原因。
上述研究團隊還發(fā)現(xiàn)具有高水平SIRT6的小鼠肝臟中NAD+水平顯著升高（之前介紹的補充NMN也是為了提高NAD+水平，但研究數(shù)據(jù)并沒有完全證實）。SIRT6對NAD+利用率也增加，更容易從脂肪和乳酸中產(chǎn)生能量，體內(nèi)膽固醇含量更低，癌癥發(fā)病率更低，并且還可以跑得更快。
“這一發(fā)現(xiàn)表明SIRT6控制健康衰老的速度，這表明提高其活性可能會減緩衰老。” Haim Cohen說。
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SIRT6用于人類的前景
SIRT6不僅可以延緩衰老，還可以預(yù)防癌癥，實現(xiàn)健康的衰老?？紤]到人類預(yù)期壽命的同等增長，SIRT6可以使得人類平均活到120歲。
但通過基因編輯技術(shù)提高體內(nèi)SIRT6表達水平的方法，盡管在小鼠上可行，但難以適用于人類。
對此，上述研究團隊正在努力開發(fā)提高人體內(nèi)SIRT6水平或促進SIRT6活性的藥物，它們將可能被用于解決衰老問題。Haim Cohen說，“我的實驗室可能能夠在2-3年內(nèi)將結(jié)果復(fù)制到人類身上。”
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超級百歲老人的長壽秘訣
本號前期介紹了世界上最長壽老人的生活秘訣。這些長壽老人的生活方式似乎并沒有給我們帶來長壽的密碼。
既往從生活方式上找不到答案，那就從人體生理上尋找。
來自日本的研究團隊采集了7名超級百歲老人（110歲以上）身上大約41208個免疫細胞樣本。研究發(fā)現(xiàn)，盡管超級百歲老人體內(nèi)T細胞數(shù)量與50-89歲人群大致相同，但前者T細胞有一個明顯的特征。
在那些超級百歲老人中，CD4細胞毒性T細胞亞群數(shù)量占總T細胞數(shù)量的比例可以高達80%，而在50-89歲人群中，這一比例僅為10%-20%。
通常，帶有CD8標記的T細胞具有細胞毒性，而帶有CD4標記的T細胞則沒有。這種CD4類型的細胞毒性T細胞在大多數(shù)個體，甚至是年輕人中，都相對不常見。它在體內(nèi)起到免疫監(jiān)視作用，可以用于對抗已形成的腫瘤。
研究進一步發(fā)現(xiàn)這些CD4細胞毒性T細胞來自克隆增殖過程，這意味著許多細胞是唯一“祖先細胞”的后代。
研究人員認為，“超級”免疫系統(tǒng)細胞可能不是青春的標志，而是“超級百歲老人的特殊特征”。輔助CD4 T細胞轉(zhuǎn)化為細胞毒性細胞可能是對衰老晚期的適應(yīng)。
CD4細胞毒性T細胞能否成為長壽的關(guān)鍵，還需要開展更為深入的研究。
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未來7種活過100歲的方法?
來自美國康涅狄格州的Jennifer Welsh對衰老科學(xué)取得的進步進行了分析，縮小范圍尋找下一個青春之泉，提出7種活過100歲的方法。
（1）剔除體內(nèi)的衰老細胞。來自《Nature》雜志的研究發(fā)現(xiàn)去除小鼠的衰老細胞后，肌肉和脂肪細胞停止了退化，皮膚皺紋減少。
（2）餓死自己。既往研究表明實驗室動物在比平時減少30%卡路里的基礎(chǔ)上，壽命活了幾乎兩倍。針對人類的研究認為限制飲食可使得普通人壽命延長5年。
（3）有健康的父母。你就是你吃的東西，事實證明，你也可能是你父母吃的東西。父母健康的飲食會影響基因表達，進而影響后代的基因和健康。
（4）努力工作。一項對1920年代出生的1500多名兒童長期的跟蹤分析發(fā)現(xiàn)，勤奮、謹慎的人壽命最長，能夠?qū)⒃缢里L(fēng)險降低20-30%。
（5）避免單身。不完全數(shù)據(jù)表明，已婚男性比未婚男性多活10年，已婚女性比未婚女性多活約4年。
（6）擁有正確的東西。來自《Biological Chemistry》雜志的一項研究認為體內(nèi)的某些蛋白直接影響著壽命，表明遺傳學(xué)可能在百歲老人長壽的原因中發(fā)揮了重要作用。
（7）做個厄瓜多爾小矮人。一項針對厄瓜多爾侏儒癥患者的分析發(fā)現(xiàn)這些人群對癌癥和糖尿病具有天然的抵抗力。
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小結(jié)
隨著生命科學(xué)技術(shù)，尤其是基因編輯技術(shù)的發(fā)展，長壽照進現(xiàn)實，延年益壽或許不再是富豪們的游戲。
參考文獻
Nat Commun. 2021 May
PNAS. 2019 Nov
Trends Biochem Sci. 2014 Feb
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