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《JAMA》:到底哪種糖尿病藥物能改善患者生存率

目前市面上有多種降低2型糖尿病患者血糖水平的不同類別藥物,一組研究人員分析了許多糖尿病患者,看看哪種糖尿病藥物能改善患者生存率?

目前市面上有多種降低2型糖尿病患者的血糖水平的不同類別藥物,比如二甲雙胍,DPP-4抑制劑(二肽基肽酶4抑制劑),還有新藥SGLT-2抑制劑(鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2(SGLT-2)抑制劑)等,這些藥物有各自適用范圍和患者人群。


最新的一項研究通過比對了176,310名2型糖尿病患的隨機臨床試驗結(jié)果,分析了這項糖尿病藥物在改善生存率上的差別。


相關(guān)研究成果公布在4月17日的JAMA雜志上,由英國帝國理工學(xué)院等處的研究人員完成。


在這項研究中比對了四種情況,包括SGLT-2抑制劑,GLP-1激動劑,DPP-4抑制劑和對照安慰劑。其中SGLT-2抑制劑的作用機理是通過抑制SGLT-2功能直接降低病理性升高的腎糖閾,降低腎小管葡萄糖重吸收能力,從而增加尿糖分泌而降血糖。


GLP-1激動劑的作用機理是GLP-1結(jié)合GLP-1R后,激活細胞膜內(nèi)環(huán)腺苷酸(cAMP)和絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)通路。胰島成熟β細胞的GLP-1受體偶聯(lián)Gs,活化腺苷酰環(huán)化酶,產(chǎn)生cAMP,后者與葡萄糖協(xié)同刺激胰島素合成和分泌,刺激胰島素基因轉(zhuǎn)錄和胰島素原生物合成,可降低胰高血糖素濃度并抑制胰高血糖素分泌,增強細胞對胰島素的敏感性,刺激胰島素依賴性糖原合成,降低餐后血糖濃度。


DPP-4抑制劑的作用機理是抑制胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)的滅活,提高內(nèi)源性GLP-1和GIP的水平,促進胰島β細胞釋放胰島素,同時抑制胰島α細胞分泌胰高血糖素,從而提高胰島素水平,降低血糖,且不易誘發(fā)低血糖和增加體重。


研究人員針對176,310名2型糖尿病患者,進行了236項隨機臨床試驗,結(jié)果發(fā)現(xiàn)與DPP-4抑制劑或?qū)φ瞻参縿┫啾?,SGLT-2抑制劑或GLP-1激動劑會導(dǎo)致死亡風(fēng)險的降低。


這也就是說與DPP-4抑制劑相比,2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制劑或GLP-1激動劑會導(dǎo)致更高的生存率。


不過作者也指出,這是一項網(wǎng)絡(luò)元分析,結(jié)合了系統(tǒng)評價中確定的多項研究的結(jié)果,定量總結(jié)了所有研究中測量的干預(yù)措施與結(jié)局之間的整體關(guān)聯(lián)。但是本身只是觀察性數(shù)據(jù),從而無法得出具有因果關(guān)系的結(jié)論。


原文標題


Association Between Use of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors, Glucagon-like Peptide 1 Agonists, and Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitors With All-Cause Mortality in Patients With Type 2 Diabetes



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