核準日期：2018年07月31日
修改日期：2020年09月01日
布洛芬注射液說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：布洛芬注射液
英文名稱：IbuprofenInjection
漢語拼音：BuluofenZhusheye
【成份】
本品主要成份為布洛芬，輔料為精氨酸、注射用水。
化學名稱：α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸。
化學結構式：
分子式：C13H18O2
分子量：206.28
【性狀】本品為無色或幾乎無色的澄明液體。
【適應癥】
本品用于成人和6個月及以上兒科患者的解熱和鎮(zhèn)痛治療：
1、治療輕至中度疼痛，作為阿片類鎮(zhèn)痛藥的輔助用于治療中至重度疼痛。
2、發(fā)熱的退熱治療。
【規(guī)格】
（1）4ml:0.4g；（2）8ml:0.8g
【用法用量】
根據(jù)患者個體化治療目標，在最短用藥周期使用最低有效劑量。
根據(jù)患者對本品起始治療的反應，劑量和用藥頻率應以患者個體化的需求進行調整，成人最大日劑量不超過3.2g，在不滿17歲的患者中每日總劑量不超過2.4g或40mg/kg體重。為減少腎臟不良反應風險，患者在用藥前需補充足夠水分。
配制說明：
本品在使用前必須稀釋。
稀釋后最終使用濃度不應超過4mg/mL，稀釋溶液只為0.9%氯化鈉注射液，不可采用葡萄糖注射液。
0.1g劑量：將本品1ml加入不少于100ml的稀釋液中。
0.2g劑量：將本品2ml加入不少于100ml的稀釋液中。
0.4g劑量：將本品4ml加入不少于100ml的稀釋液中。
0.8g劑量：將本品8ml加入不少于200ml的稀釋液中。
對于10mg /kg的基于體重的給藥劑量給藥時，確保本品的濃度不超過4mg/mL。
使用前應通過肉眼觀察原溶液和稀釋后溶液的懸浮微粒和變色情況，如發(fā)現(xiàn)乳光、不透明微粒、變色或其它外源性微粒，不得使用。
稀釋后的注射液在室溫條件（20～25℃）和室內光照條件下可保持24小時穩(wěn)定。
成人患者
鎮(zhèn)痛：
0.4g～0.8g靜脈滴注，根據(jù)需要可每6小時重復給藥。輸注時間應當不少于30分鐘。最大日劑量3.2g。
發(fā)熱：
0.4g靜脈滴注，根據(jù)需要可每4～6小時重復給藥0.4g或每4小時重復給藥0.1～0.2g。輸注時間應當不少于30分鐘。最大日劑量3.2g。
兒科患者
12至17歲：
400mg靜脈滴注，根據(jù)需要可每4-6小時重復給藥。輸注時間至少10分鐘。最大每日劑量2.4g。
6個月至不滿12歲：
按10mg/kg體重靜脈滴注，根據(jù)需要可每4-6小時重復給藥，最大單次給藥劑量400mg。輸注時間至少10分鐘。最大每日劑量2.4g或40mg/kg體重，以兩者中較低劑量為準。
劑量表
年齡組
單次給藥劑量
給藥間隔
最小輸注時間
最大每日劑量
12至17歲
400 mg
按需每4-6小時
10分鐘
2.4g
6個月至不滿12歲
10 mg/kg，
最大不超過400 mg
按需每4-6小時
10分鐘
2.4g或40mg/kg
（以兩者中較低劑量為準）
【不良反應】
據(jù)國外文獻報道
最常見的不良反應有惡心、腸胃脹氣、嘔吐、頭痛、出血、頭昏，以上不良反應的發(fā)生率>5%。
由于臨床研究在不同的條件下進行，一種藥品在臨床試驗中的不良反應發(fā)生率不能直接與另一種藥品在臨床試驗中的不良反應發(fā)生率進行比較， 可能無法反映實際觀察到的發(fā)生率。
成人患者
國外的臨床研究，共納入560例患者（鎮(zhèn)痛438例，發(fā)熱122例）。在鎮(zhèn)痛研究中，術中給予布洛芬注射液，劑量為0.4g或0.8g，每6小時一次，連續(xù)給藥3天。發(fā)熱研究中，給藥劑量為0.1g、0.2g或0.4g，每4或6小時一次，連續(xù)給藥3天?？诜悸宸易畛Ｒ姴涣挤磻獮槲改c道反應。
鎮(zhèn)痛研究：
下表中列出的不良反應的發(fā)生率來源于國外的多中心、對照臨床研究。這些研究在術后同時按需接受嗎啡鎮(zhèn)痛的患者中，以安慰劑為對照，評價了布洛芬注射液對術后鎮(zhèn)痛的療效。
表1：布洛芬注射液在術后疼痛患者臨床研究中觀察到的不良反應（發(fā)生率≥3%）*
不良反應類型
布洛芬注射液
安慰劑
（N=287）
0.4g（N=134）
0.8g（N=304）
任何反應
118（88%）
260（86%）
258（90%）
惡心
77（57%）
161（53%）
179（62%）
嘔吐
30（22%）
46（15%）
50（17%）
胃腸脹氣
10（7%）
49（16%）
44（15%）
頭痛
12（9%）
35（12%）
31（11%）
出血
13（10%）
13（4%）
16（6%）
頭暈
8（6%）
13（4%）
5（2%）
外周水腫
1（<1%）
9（3%）
4（1%）
尿潴留
7（5%）
10（3%）
10（3%）
貧血
5（4%）
7（2%）
6（2%）
血紅蛋白降低
4（3%）
6（2%）
3（1%）
消化不良
6（4%）
4（1%）
2（<1%）
傷口出血
4（3%）
4（1%）
4（1%）
腹部不適
4（3%）
2（<1%）
0
咳嗽
4（3%）
2（<1%）
1（<1%）
低血鉀
5（4%）
3（<1%）
8（3%）
* 本研究中所有患者均接受嗎啡治療。
發(fā)熱研究：
發(fā)熱研究在患有瘧疾和其他多種原因發(fā)熱的住院患者中開展。在患瘧疾的發(fā)熱住院患者中，至少觀察到2例布洛芬注射液治療患者發(fā)生包括腹痛和鼻塞的不良反應。
在發(fā)熱住院患者（多種原因）中，所有治療組觀察到2例以上患者發(fā)生的不良反應均列入下表。
表2：布洛芬注射液在發(fā)熱患者臨床研究中觀察到的不良反應（發(fā)生率≥3%）
不良反應類型
布洛芬注射液
安慰劑
（N=28）
0.1g（N=30）
0.2g（N=30）
0.4g（N=31）
任何反應
27（87%）
25（83%）
23（74%）
25（89%）
貧血
5（17%）
6（20%）
11（36%）
4（14%）
嗜酸粒細胞增多
7（23%）
7（23%）
8（26%）
7（25%）
低血鉀
4（13%）
4（13%）
6（19%）
5（18%）
低蛋白血癥
3（10%）
0
4（13%）
2（7%）
中性粒細胞減少
2（7%）
2（7%）
4（13%）
2（7%）
血尿素升高
0
0
3（10%）
0
高鈉血癥
2（7%）
0
3（10%）
0
高血壓
0
0
3（10%）
0
低白蛋白血癥
3（10%）
1（3%）
3（10%）
1（4%）
低血壓
0
2（7%）
3（10%）
1（4%）
腹瀉
3（10%）
3（10%）
2（7%）
2（7%）
細菌性肺炎
3（10%）
1（3%）
2（7%）
0
血乳酸脫氫酶升高
3（10%）
2（7%）
1（3%）
1（4%）
血小板增多
3（10%）
2（7%）
1（3%）
0
菌血癥
4（13%）
0
0
0
兒科患者
共有143名6個月及以上的兒科患者在對照臨床試驗中接受了布洛芬注射液。用布洛芬注射液治療的兒科患者最常見的不良反應（發(fā)生率≥2％）是輸注部位疼痛、嘔吐、惡心、貧血和頭痛。
【禁忌】
已知對本品活性成分及任何輔料有超敏反應的患者（如過敏反應和嚴重皮膚反應）；
服用阿司匹林或其他包括其非甾體抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏樣反應的患者，有報道該類患者對非甾體抗炎藥產生嚴重的、有時致命性的過敏反應。
禁用于冠狀動脈旁路搭橋術（CABG）圍手術期治療的患者。
有應用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。
有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復發(fā)潰瘍/出血的患者。
重度心力衰竭患者。
【注意事項】
（1）心血管血栓事件
數(shù)個使用選擇性COX-2和非選擇性非甾體抗炎藥長達三年的臨床試驗顯示增加嚴重心血管血栓事件，包括心肌梗塞和卒中，其可以是致命的。基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，不清楚是否所有非甾體抗炎藥都有類似的心血管血栓事件風險。無論患者是否具有已知心血管疾病或該疾病的危險因素，非甾體抗炎藥引起的較基線增加的嚴重心血管血栓事件似乎是類似的。但是，由于升高的基線率，已知有心血管疾病或危險因素的患者發(fā)生極嚴重心血管事件的絕對發(fā)生率較高。一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)，在治療早期第一周出現(xiàn)嚴重心血管血栓事件風險增加，且與高劑量下心血管血栓事件風險增加一致。
為了使非甾體抗炎藥治療患者發(fā)生不良心血管事件潛在風險最小化，盡可能在最短治療時間內使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應該在整個治療周期對此類事件保持警惕。應告知患者嚴重心血管事件的癥狀以及一旦發(fā)生應采取的措施?；颊邞摼柚T如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當有任何上述癥狀和體征發(fā)生后應該馬上尋求醫(yī)生幫助。
還沒有一致的證據(jù)表明，同時使用阿司匹林可以減輕使用非甾體抗炎藥相關的嚴重心血管血栓事件增加的風險。阿司匹林和非甾體抗炎藥如布洛芬合并用藥，會增加嚴重胃腸道事件風險。
冠狀動脈旁路搭橋術（CABG）手術后
在兩項大型、對照臨床研究中，患者進行CABG術后10～14天內，使用選擇性COX-2非甾體抗炎藥進行鎮(zhèn)痛治療，發(fā)現(xiàn)心肌梗死和卒中的發(fā)生率增加，非甾體抗炎藥禁用于CABG圍手術期。
心肌梗塞后患者
在丹麥登記進行的觀察性研究表明，心肌梗塞后接受非甾體抗炎藥治療的患者，從治療后的第一周起，發(fā)生再梗塞、心血管相關死亡和全因死亡率的風險增加。在同一隊列研究中，非甾體抗炎藥治療的患者，心肌梗塞后第一年的死亡率是20/100患者年，而未使用非甾體抗炎藥的患者死亡率僅為12/100患者年。盡管心肌梗塞一年后的絕對死亡率下降，使用非甾體抗炎藥的患者中死亡相對風險的增加一直持續(xù)至少4年。
近期發(fā)生心肌梗塞患者避免使用本品，除非預期獲益大于心血管血栓事件復發(fā)的風險。如果布洛芬注射液用于近期發(fā)生心肌梗塞患者，監(jiān)測患者心肌缺血癥狀。
（2）胃腸道出血，潰瘍和穿孔
非甾體抗炎藥（包括布洛芬）引起嚴重胃腸道不良事件，包括炎癥、出血、潰瘍、食管穿孔、胃穿孔、大腸或小腸穿孔，可能是致命的。這些不良事件可發(fā)生在使用非甾體抗炎藥治療的任何時候，伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。在接受非甾體抗炎藥治療發(fā)生嚴重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一的患者有癥狀。接受非甾體抗炎藥治療3～6個月的患者中，由此引發(fā)的上消化道潰瘍、嚴重出血或穿孔的發(fā)生率約為1%；接受非甾體抗炎治療1年的患者，由此引發(fā)的上消化道潰瘍、嚴重出血或穿孔的發(fā)生率約為2%～4%。然而，即使是短期的治療也不是沒有風險。
胃腸道出血，潰瘍和穿孔的危險因素
既往有潰瘍和/或消化道出血病史的患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)消化道出血的風險比無這些危險因素的患者高10倍。其它增加使用非甾體抗炎藥患者消化道出血風險的因素包括較長期使用非甾體抗炎藥治療，合并使用口服皮質類固醇藥、阿司匹林、抗凝劑、或選擇性血清素再吸收抑制劑，吸煙，飲酒，老年、健康狀況不佳。多數(shù)上市后報道的致命的胃腸道事件發(fā)生在老年或虛弱的患者。此外，晚期肝病和/或凝血障礙患者胃腸道出血風險增加。
非甾體抗炎藥治療患者的胃腸道風險最小化策略
·在最短時間內使用最低有效劑量；
·避免同時使用一種以上非甾體抗炎藥；
·較高風險患者避免使用，除非預期獲益大于出血風險的增加。該類患者，以及活動性消化道出血患者，應考慮非甾體抗炎藥以外的替代療法；
·非甾體抗炎藥治療期間，對胃腸道潰瘍和出血的體征和癥狀保持警覺；
·如果懷疑發(fā)生嚴重胃腸道不良事件，立即啟動評估和治療，停止使用本品直至排除嚴重的胃腸道不良事件；
·在合并使用低劑量阿司匹林預防心臟疾病的情況下，密切監(jiān)視患者胃腸道出血證據(jù)。
（3）肝毒性
在接受非甾體抗炎藥治療的臨床研究報道中，大約有1%的患者ALT或AST值升高（高于正常值上限3倍或以上）。此外，已有報道罕見的、有時致命的嚴重肝臟損傷病例，包括暴發(fā)性肝炎，肝壞死和肝衰竭。高達15%非甾體抗炎藥，包括布洛芬治療的患者出現(xiàn)ALT或AST值升高（小于正常值上限的三倍）。告知患者肝毒性的警示體征和癥狀（如惡心，疲勞，嗜睡，腹瀉，瘙癢，黃疸，右上腹壓痛和流感樣癥狀。如果出現(xiàn)符合肝病的臨床體征和癥狀，或發(fā)生系統(tǒng)性表征（如嗜酸性粒細胞增多，皮疹），則應立即停止使用本品，并進行臨床評價。
（4）高血壓
非甾體抗炎藥，包括布洛芬注射液，可導致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓惡化，任一情況都可能導致心血管事件發(fā)生率增加。服用血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，噻嗪類利尿劑或髓袢利尿劑的患者使用非甾體抗炎藥可能會影響這些降壓藥物的療效。
高血壓患者在非甾體抗炎藥治療起始和整個治療周期需監(jiān)測血壓。
（5）心力衰竭和水腫
隨機對照試驗薈萃分析表明，與安慰劑治療的患者相比，接受選擇性COX-2治療的患者和非選擇性非甾體抗炎藥治療的患者心衰住院增加約2倍。在丹麥登記進行的心力衰竭研究中，非甾體抗炎藥增加患者心肌梗塞，心衰住院和死亡的風險。
此外，觀察到非甾體抗炎藥治療的一些患者出現(xiàn)液體潴留和水腫。使用布洛芬可能減弱多種治療藥物[如利尿劑，血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑（ARBs）]的心血管治療作用。
嚴重心力衰竭患者應避免使用布洛芬注射液， 除非預期獲益遠大于心力衰竭惡化的風險。如必須使用，需密切監(jiān)測患者心力衰竭惡化體征。
（6）腎毒性和高鉀血癥
腎毒性
長期服用非甾體抗炎藥可導致腎乳頭壞死和其它腎損傷。
腎毒性還見于腎臟前列腺素代償性維持腎臟灌注的患者，在這類患者中，使用非甾體抗炎藥可能導致前列腺素合成劑量依賴性減少，還導致腎血流量的劑量依賴性減少，這可明顯促進腎臟失代償。該反應的最高危人群包括那些伴有腎功能損傷，脫水，血容量不足，心衰，肝功能不全，正在服用利尿劑和ACE抑制劑或ARBs的患者，以及老年人。停止非甾體抗炎藥治療后通?？梢曰謴偷街委熐盃顟B(tài)。
暫無在晚期腎病患者中使用本品進行的對照試驗。布洛芬注射液引起的腎臟作用可能加速腎病患者腎功能障礙進展。
使用布洛芬注射液前需糾正脫水或低血容量患者容量狀態(tài)。腎臟或肝臟損傷患者、心力衰竭患者、脫水或血容量不足的患者需在使用布洛芬注射液期間監(jiān)測腎功能。避免在晚期腎臟疾病患者中使用本品，除非預期獲益遠大于腎功能惡化風險。如必需使用，需密切監(jiān)測患者腎功能惡化體征。
高鉀血癥
已有報道患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)血清鉀濃度升高，包括高鉀血癥，甚至在部分沒有腎損傷的患者中也有出現(xiàn)。在腎功能正常的患者中，該效應歸因于低腎素低醛固酮狀態(tài)。
（7）過敏反應
布洛芬在有或沒有已知對布洛芬超敏的患者和阿司匹林敏感性哮喘患者中可引起過敏反應。
一旦發(fā)生過敏反應，需急診治療。
（8）阿司匹林敏感性哮喘惡化
哮喘患者亞群可能有阿司匹林敏感性哮喘，包括慢性鼻竇炎伴鼻息肉，嚴重的潛在致命性支氣管痙攣，和/或阿司匹林和其它非甾體抗炎藥不耐受。因為在這種阿司匹林敏感性患者中，已報道阿司匹林和其它非甾體抗炎藥之間有交叉反應，布洛芬注射液禁用于這類阿司匹林敏感性患者。當布洛芬注射液用于哮喘患者（沒有已知的阿司匹林敏感性），需嚴格監(jiān)控患者哮喘體征和癥狀變化。
（9）嚴重皮膚反應
非甾體抗炎藥包括布洛芬能引起嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎， Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN），可能會致命。這些嚴重事件可在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，應告知患者嚴重皮膚反應的體征和癥狀，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或其它的過敏反應體征時，應停用本品。本品禁用于先前對非甾體抗炎藥發(fā)生過嚴重皮膚反應的患者。
（10）胎兒動脈導管早閉
布洛芬可引起胎兒動脈導管早閉，妊娠大于等于30周的孕婦避免使用非甾體抗炎藥，包括布洛芬注射液。
（11）血液學毒性
非甾體抗炎藥治療患者出現(xiàn)過貧血，這可能是由于隱血或明顯的胃腸道失血、液體潴留、或是由于尚未完全了解的對紅細胞生成的影響。如患者使用布洛芬注射液出現(xiàn)任何貧血的體征或癥狀，監(jiān)測血紅蛋白和紅細胞壓積。
非甾體抗炎藥，包括布洛芬注射液，可能增加出血事件的風險。合并其它病變（如凝血障礙），或同時使用華法林、其它抗凝血劑、抗血小板藥物（如阿司匹林）、5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）等狀況可能增加該風險，應監(jiān)測這些患者出血體征。
布洛芬注射液使用前必須稀釋，輸注未經稀釋的藥物能引起溶血反應。
（12）掩蓋炎癥和發(fā)熱的癥狀
布洛芬注射液在減輕炎癥和發(fā)熱方面的藥理活性，可削弱感染檢測中診斷標志的效用。
（13）實驗室監(jiān)測
由于嚴重的胃腸道出血，肝毒性和腎損傷可能在沒有預警癥狀或征兆的情況下發(fā)生，因此長期使用非甾體抗炎藥治療的患者需考慮定期監(jiān)測血常規(guī)（CBC）和生化指標。
（14）眼科影響
已報道口服布洛芬出現(xiàn)視覺模糊或視力減退、盲點以及色視覺變化。如果患者出現(xiàn)上述主訴，則應立即停止使用布洛芬注射液，患者轉診進行眼科檢查，包括中心視野和辨色測試。
（15）無菌性腦膜炎
在口服布洛芬的治療中，曾觀察到伴隨發(fā)熱和昏迷的無菌性腦膜炎。雖然此類問題在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和相關結締組織疾病患者中發(fā)生概率較大，但在無任何潛在慢性疾病者中也有過相關報道。若接受布洛芬治療的患者中發(fā)現(xiàn)腦膜炎的癥狀或體征，應考慮該癥狀或體征是否與布洛芬治療相關。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
尚未在孕婦和哺乳期婦女中進行充分的對照研究，不建議使用。
【兒童用藥】
來自一項納入住院發(fā)熱兒科患者的多中心、開放標簽研究的退熱證據(jù)和來自兩項兒科發(fā)熱研究和一項兒科疼痛研究中的143名6月齡或以上年齡兒科患者的安全性數(shù)據(jù)、包括兒科患者批準使用的其他布洛芬產品的支持性數(shù)據(jù)、充分和良好對照的成人研究的證據(jù)支持了布洛芬注射液用于治療6個月及以上兒科患者的疼痛和發(fā)熱的安全性和有效性。
布洛芬注射液對不足6個月的兒科患者的有效性和安全性尚未研究。
【老年用藥】
相較于年輕患者，老年患者發(fā)生非甾體抗炎藥相關的嚴重心血管、胃腸道、和/或腎臟不良反應的風險更高。如果老年患者預期獲益高于這些潛在風險，通常從最小治療劑量開始給藥，并嚴格監(jiān)測患者不良反應。
布洛芬注射液的臨床研究未包括足夠數(shù)量年齡≥65歲的老年受試者，因此不能判斷他們和年輕受試者反應是否不同。老年患者肝、腎或心臟功能下降以及基礎疾病或接受其它藥物治療的頻率更高，因此劑量選擇需要慎重，通常從最小治療劑量開始給藥。老年患者出現(xiàn)嚴重胃腸道不良事件的風險增加。
【藥物相互作用】
表3 與布洛芬相關的有臨床意義的藥物相互作用
干擾凝血的藥物
臨床影響
布洛芬和抗凝血藥如華法林對出血具有協(xié)同作用。與單獨使用布洛芬或抗凝血藥相比，兩者合用會增加嚴重出血的風險。
血小板釋放的5-羥色胺在止血中起著重要作用。病例對照和隊列流行病學研究表明，合并使用干擾5-羥色胺再攝取的藥物和非甾體抗炎藥較單獨使用非甾體抗炎藥可能增加出血風險。
干預
合并使用布洛芬和抗凝血藥（例如華法林），抗血小板藥物（例如阿司匹林），選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5 -羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）時需監(jiān)測患者出血征象。
阿司匹林
臨床影響
對照臨床研究顯示，合并使用非甾體抗炎藥和鎮(zhèn)痛劑量的阿司匹林不會產生較單獨使用非甾體抗炎藥更好的治療效果。一項臨床研究結果表明，與單獨使用非甾體抗炎藥相比，合并使用非甾體抗炎藥和阿司匹林顯著增加胃腸道不良反應的發(fā)生率。
干預
由于出血風險增加，并不推薦聯(lián)合使用布洛芬和鎮(zhèn)痛劑量的阿司匹林。
布洛芬注射液不能替代低劑量阿司匹林用于心血管保護。
血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）和β-受體阻滯劑
臨床影響
非甾體抗炎藥可減弱血管緊張素轉化酶（ACE）抑制劑，血管緊張素受體阻滯劑（ARB）或β-受體阻滯劑（包括普萘洛爾）的抗高血壓作用。
在老年患者，體液容量減少（包括接受利尿劑治療）或具有腎損傷的患者中，合并使用一種非甾體抗炎藥和ACE抑制劑或ARBs可能導致腎功能惡化，包括可能的急性腎衰竭。但這些副反應通常是可逆的。
干預
合并使用布洛芬注射液和ACE抑制劑、ARBs或β-受體阻滯劑期間，需監(jiān)測血壓確保達到預期血壓值。
老年患者，體液容量減少或具有腎損傷的患者合并使用布洛芬注射液和ACE抑制劑或ARBs，監(jiān)測腎功能惡化體征。
當這些藥物合并使用時，患者應當補足水分。在開始與這些藥物合并使用時及此后定期評估腎功能。
利尿劑
臨床影響
臨床研究和上市后觀察均表明，非甾體抗炎藥會減弱髓袢利尿藥（例如呋塞米）和噻嗪類利尿劑在部分患者中的促尿鈉排泄作用，這歸因于非甾體抗炎藥抑制腎臟前列腺素合成。
干預
合并使用布洛芬注射液和利尿劑期間，需觀察患者腎功能惡化體征，并保證利尿和降壓效果。
地高辛
臨床影響
已有報道合并使用布洛芬和地高辛會增加地高辛的血藥濃度和延長半衰期。
干預
合并使用布洛芬注射液和地高辛期間，監(jiān)測患者的血漿地高辛水平。
鋰
臨床影響
非甾體抗炎藥會升高血漿鋰水平和降低腎臟對鋰的清除率，其平均最小鋰濃度增加15%，腎清除率降低約20%，這些變化與非甾體抗炎藥抑制腎臟前列腺素合成有關。
干預
合并使用布洛芬注射液和鋰，監(jiān)測患者鋰毒性體征。
甲氨蝶呤
臨床影響
合并使用非甾體抗炎藥和甲氨蝶呤可增加甲氨蝶呤毒性（例如中性粒細胞減少，血小板減少，腎功能不全）風險。
干預
合并使用布洛芬注射液和甲氨蝶呤期間，監(jiān)測患者甲氨蝶呤毒性。
環(huán)孢素
臨床影響
合并使用布洛芬注射液和環(huán)孢素可能增加環(huán)孢素的腎毒性。
干預
合并使用布洛芬注射液和環(huán)孢素期間，監(jiān)測患者腎功能惡化體征。
非甾體抗炎藥和水楊酸鹽
臨床影響
合并使用布洛芬和其它非甾體抗炎藥或水楊酸鹽（例如二氟尼柳，雙水楊酯）增加胃腸道毒性風險，但是并不增加藥物療效或療效增加甚微。
干預
不推薦合并使用布洛芬和其它非甾體抗炎藥或水楊酸鹽。
培美曲塞
臨床影響
合并使用布洛芬注射液和培美曲塞，可增加培美曲塞相關骨髓抑制、腎臟和胃腸道毒性風險。
干預
肌酐清除率為45～79mL/min的腎臟損傷患者，合并使用布洛芬注射液和培美曲塞期間，需嚴密監(jiān)測其導致的骨髓抑制、腎臟和胃腸道毒性。
在培美曲塞的給藥前2天、當天、后2天，應避免使用消除半衰期短的非甾體抗炎藥（例如雙氯芬酸，吲哚美辛）。
由于缺乏培美曲塞和較長半衰期的非甾體抗炎藥（例如美洛昔康，萘丁美酮）間潛在相互作用數(shù)據(jù)，至少在培美曲塞給藥的前5天、當天、后2天，停止使用該類非甾體抗炎藥。
【藥物過量】
急性非甾體抗炎藥過量典型癥狀常限于昏睡，困倦，惡心，嘔吐和上腹痛，通常在支持治療下是可逆的。已有胃腸道出血事件發(fā)生。高血壓，急性腎衰竭，呼吸抑制和昏迷已有發(fā)生但罕見。
因為沒有已知的布洛芬解毒劑，在本品過量時應采取癥狀緩解和支持性治療。利尿，尿液堿化，血液透析或血液灌注可能由于布洛芬的蛋白結合率高而無用。
【藥理毒理】
藥理作用：本品作用機制可能和抑制前列腺素合成酶相關，具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用
毒理作用：
致突變
在已發(fā)表的研究中，布洛芬在體外細菌回復突變試驗（Ames試驗）中無誘導突變作用。
生殖毒性
一項已發(fā)表研究顯示，大鼠在交配前和交配期間，摻食給藥布洛芬以20mg/kg（以體表面積比較，為人推薦劑量MRHD的0.06倍）8周，對雄雌大鼠生育力及每窩產仔數(shù)無影響。在其他研究中，成年小鼠腹腔注射布洛芬5.6mg/kg/天（以體表面積比較，為MRHD的0.0085倍），雄性動物給藥35或60天，雌性動物給藥35天。未見對精子活力影響，但可見雌性動物排卵減少。
致癌性
尚未對動物體內進行長期給藥試驗以評估布洛芬的致癌性。
【藥代動力學】
據(jù)國外文獻報道：
布洛芬是R和S異構體的消旋混合物。體內外實驗研究顯示S異構體起主要臨床作用。R異構體被認為無藥理活性，在成人體內會緩慢并不完全地（～60%）轉換為有活性的S異構體。R異構體作為維持活性藥物水平的循環(huán)庫。國外志愿者臨床藥代動力學研究的本品的藥代動力學參數(shù)見下表。
表4：布洛芬注射液靜脈給藥藥代動力學參數(shù)表
0.4g平均值*（CV%）
0.8g平均值*（CV%）
患者例數(shù)
12
12
AUC（μg.h/mL）
109.3（26.4）
192.8（18.5）
Cmax（μg/mL）
39.2（15.5）
72.6（13.2）
KEL（L/h）
0.32（17.9）
0.29（12.8）
T1/2（h）
2.22（20.1）
2.44（12.9）
AUC＝藥-時曲線下面積；Cmax＝血漿峰濃度；CV=變異系數(shù)；KEL＝一級消除速率常數(shù)；T1/2＝半衰期；*＝輸注時間60分鐘
在發(fā)熱兒科患者的研究中確定的布洛芬注射液的藥代動力學參數(shù)在下表中給出。觀察到中位Tmax在輸注結束時，并且與成人相比，布洛芬注射液在兒科患者中具有更短的消除半衰期。分布和清除量隨著年齡增長而增加。
表5：兒科患者10mg /kg靜脈注射布洛芬的藥代動力學參數(shù)（按年齡分組）
6月齡至不滿2歲
平均值（CV%）
2歲至不滿6歲
平均值（CV%）
6歲至16歲
平均值（CV%）
患者例數(shù)
5
12
25
AUC（μg.h/mL）
71.1 (37.1)
79.2 (37.0)
80.7 (36.9)
Cmax（μg/mL）
59.2 (34.8)
64.2 (34.3)
61.9 (26.6)
Tmax（min）*
10 (10-30)
12 (10-46)
10 (10-40)
T1/2（h）
1.8 (29.9)
1.5 (41.8)
1.55 (26.4)
Cl（mL/h）
1172.5 (38.9)
1967.3 (56.0)
4878.5 (71.0)
Vz（mL）
2805.7 (20.1)
3695.8 (30.0)
10314.2 (67.4)
Cl/WT#（mL/hr/kg）
133.7 (58.6)
130.1 (82.4)
109.2 (41.6)
Vz/WT#（mL/kg）
311.2 (35.4)
227.2 (41.7)
226.8 (30.4)
**＝中位數(shù)（最小值-最大值）；#=體重（kg）
與大多數(shù)非甾體抗炎藥相似，布洛芬蛋白結合率高（20μg/mL時結合率>99%）。蛋白結合可被飽和，濃度>20μg/mL時結合呈非線性。當口服給藥時，年齡因素和發(fā)熱因素會影響到布洛芬的表觀分布容積。
藥物相互作用研究
阿司匹林：當非甾體抗炎藥和阿司匹林合并使用，盡管游離非甾體抗炎藥的清除率沒有改變，但非甾體抗炎藥蛋白結合率降低，該相互作用的臨床意義尚未知。
【貯藏】室溫（10~30℃）密閉保存。
【包裝】中硼硅玻璃安瓿，（1）4ml：0.4g，1支/盒；（2）8ml：0.8g，1支/盒。
【有效期】24個月。
【執(zhí)行標準】YBH02482018及藥品補充申請批件2020B02083、2020B02084
【批準文號】4ml：0.4g 國藥準字 H20183344。8ml：0.8g 國藥準字 H20183345
【生產企業(yè)】
企業(yè)名稱：成都苑東生物制藥股份有限公司
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【上市許可持有人】
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