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吃是生活中最大的樂趣之一，而暴飲暴食則是生活中日益嚴(yán)重的問題之一。很多時(shí)候，我們明明不餓卻還是想吃東西，有時(shí)可能是美食本身的誘惑，有時(shí)卻是因?yàn)楦鞣N壓力。無論是何種原因，結(jié)果都會(huì)導(dǎo)致肥胖。控制食欲是預(yù)防和治療肥胖的關(guān)鍵。

為什么在家吃飽了，在外面還能繼續(xù)吃？

2021年10月7日，美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Cell 子刊" Neuron "期刊上發(fā)表了一篇題為" Transcriptional and functional divergence in lateral hypothalamic glutamate neurons projecting to the lateral habenula and ventral tegmental area "的研究論文。

該研究表明，控制進(jìn)食的大腦回路至少部分與成癮的大腦回路重疊，進(jìn)一步闡明了飲食涉及的大腦回路，揭開我們?yōu)槭裁幢╋嫳┦车闹i團(tuán)。

外側(cè)下丘腦區(qū) （LHA），負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)與進(jìn)食和獎(jiǎng)賞相關(guān)的中樞，但由于其分子和解剖學(xué)異質(zhì)性，所定義的神經(jīng)元群的功能在很大程度上尚不清楚。外側(cè)下丘腦區(qū)內(nèi)的谷氨酸能神經(jīng)元負(fù)向調(diào)節(jié)進(jìn)食和食欲行為。然而，這一群體由轉(zhuǎn)錄不同和功能不同的神經(jīng)元組成，這些神經(jīng)元投射到不同的大腦區(qū)域，包括外側(cè)韁核（LHb）和腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）。

在該研究中，為了分析不同谷氨酸能神經(jīng)元群體的功能，研究人員使用病毒追蹤、單細(xì)胞測(cè)序、電生理學(xué)和體內(nèi)鈣成像系統(tǒng)地比較了外側(cè)韁核和腹側(cè)被蓋區(qū)的成像。

分析發(fā)現(xiàn)，在小鼠進(jìn)食和禁食時(shí)，投射到外側(cè)韁核和腹側(cè)被蓋區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)元在解剖、轉(zhuǎn)錄、電生理和功能上都是不同的。

總的來說，這兩個(gè)群體都編碼食欲和厭惡刺激，但外側(cè)韁核投射神經(jīng)元對(duì)飽足狀態(tài)特別敏感，這表明外側(cè)韁核可能在指導(dǎo)進(jìn)食方面發(fā)揮更大的作用。

有趣的是，當(dāng)喂食小鼠時(shí)，外側(cè)韁核神經(jīng)元對(duì)蔗糖消耗有更大的活動(dòng)反應(yīng)，但禁食減少了通路之間的功能差異。

外側(cè)韁核投射神經(jīng)元對(duì)飽足狀態(tài)特別敏感

此外，研究人員還研究了瘦素和生長素釋放素對(duì)飲食方式的影響。

瘦素受體Lepr和生長素釋放素受體Ghsr的mRNA存在于許多LHA細(xì)胞內(nèi)，包括一部分LHb和VTA神經(jīng)元。研究人員在成像前30分鐘注射瘦素、生長素釋放素、對(duì)照組生理鹽水，測(cè)試這些激素是否影響進(jìn)食獎(jiǎng)賞。

瘦素和生長素釋放素對(duì)飲食方式的影響

研究發(fā)現(xiàn)，瘦素減弱了投射到外側(cè)韁核的神經(jīng)元的活動(dòng)，并增加了投射到腹側(cè)被蓋區(qū)的神經(jīng)元的活動(dòng)，而生長素釋放素正好相反。表明LHb以及在較小程度上的VTA神經(jīng)元整合外周信號(hào)以協(xié)調(diào)攝食。

總之，研究表明，控制進(jìn)食的大腦回路至少部分與成癮的大腦回路重疊，進(jìn)一步闡明了飲食涉及的大腦回路。

研究人員表示，實(shí)驗(yàn)室研究大腦獎(jiǎng)賞回路中主要細(xì)胞群的功能，并描述它們?cè)诔砂a和精神疾病中的作用，希望找到治療方法。然而，一個(gè)問題是這些細(xì)胞是否可以被藥物靶向而不會(huì)傷害大腦的其他部分。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.09.020