阿奇霉素與第三代頭孢聯(lián)合依據(jù)
阿奇霉素與頭孢曲松的聯(lián)合抗菌活性
信息來源：中華醫(yī)學檢驗雜志 2000年第2期第23卷 論著摘要
傳統(tǒng)觀念認為，大環(huán)內(nèi)酯類與β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應用，有拮抗作用。為了探討該類抗生素聯(lián)合應用的抗菌效果，我們進行了阿奇霉素（AZI）與頭孢曲松（CTRX）的聯(lián)合體外敏感試驗，報告如下。
一、材料與方法
1.菌株來源：金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性的葡萄球菌28株，分離自住院病人的痰液、尿液和前列腺液。其中對CTRX敏感，而對AZI耐藥者13株；對兩藥均敏感者15株。
2.抗生素：TRX，西南合成制藥股份公司 批號：980519；AZI，齊魯制藥廠 批號980916。
3.高效液相色譜儀HP1090M型為美國產(chǎn)品。
4.方法：(1)紙片擴散法：AZI紙片含AZI 30 μg/片，CTRX紙片含TRX 30 μg/片（北京天壇）；AZI+CTRX紙片（自制），每片含AZI+TRX各30 μg。測定上述各藥敏紙片的抑菌環(huán)直徑（mm）和觀察單藥紙片搭橋法紙片間的抑菌環(huán)直徑和形態(tài)。(2)MIC法：將不同濃度的抗菌藥物分別加入溶化并冷卻至45℃的定量瓊脂培養(yǎng)基中，混勻，傾注平板，即為含有藥物濃度遞減的培養(yǎng)基，將28株細菌點種平板，經(jīng)培養(yǎng)后，觀察被檢菌在不同藥物濃度中的生長情況。AZI第1板濃度為128 μg/ml，依次倍比稀釋至12板，濃度為0.0625 mg/L；第13板為無藥對照。CTRX各管濃度稀釋同上；AZI+CTRX第1管兩藥濃度均為128 μg/ml，以后倍比稀釋11次至濃度0.0625+0.0625 μg/ml。
選3株對兩藥均敏感的葡萄球菌，按標準棋盤法操作。AZI濃度依次為4、2、1、0.5、0.25 μg/ml；CTRX的濃度依次為16、8、4、2、1 μg/ml，并設兩藥的單藥對照。
FIC指數(shù)=(甲藥聯(lián)合時的MIC)/(甲藥單獨時的MIC)+(乙藥聯(lián)合時的MIC)/(乙藥單獨時的MIC)
結(jié)果判定：FIC指數(shù)＜0.5 為協(xié)同作用；0.5～1為累加作用；1～2為無關作用；＞2為拮抗作用。
二、結(jié)果
1.3種紙片抑菌環(huán)直徑比較：(1)CTRX紙片對28株敏感葡萄球菌的抑菌環(huán)平均為24.63±1.47 mm；AZI紙片對15株敏感葡萄球菌的抑菌環(huán)平均為24.43±1.51 mm；CTRX+AZI紙片對15株兩藥均敏感的抑菌環(huán)為27.27±1.41 mm。后者的抑菌環(huán)直徑明顯大于前兩者，P值均小于0.01。(2)CTRX
+AZI紙片對13株CTRX敏感而對AZI耐藥菌的抑菌環(huán)為25.35±1.91 mm，與CTRX抑菌環(huán)24.63±1.47 mm相比抑菌環(huán)增大，但差異無顯著性。(3)紙片法聯(lián)合藥敏試驗出現(xiàn)CTRX，AZI兩種抑菌環(huán)交界圓鈍的累加作用圖象或兩種抗菌藥物抑菌環(huán)交界角平直近于協(xié)同作用的圖象。
2.液體稀釋法：(1)28株CTRX敏感菌中15/28株MIC為8 μg/ml，13/28株為4 μg/ml；(2)15株AZI敏感菌中7/15株的MIC為4 μg/ml，8/15株的MIC為2 μg/ml；(3)聯(lián)合藥敏試驗15株兩藥均敏感的細菌中5株MIC降低1個稀釋倍數(shù)，10株保持兩藥中較低的MIC不變；13株對CTRX敏感而對AZI耐藥菌中6株MIC降低1個稀釋倍數(shù)，2株MIC降低2個稀釋倍數(shù)，5株保持原MIC不變。
棋盤法FIC指數(shù)計算：A、B、C 3株菌，AZI單獨時的MIC均為2 μg/ml；AZI聯(lián)合時的MIC分別為0.5、0.25和0.25 μg/ml；CTRX單獨時的MIC分別為8、4和4 μg/ml；CTRX聯(lián)合時的MIC均為1 μg/ml。按公式計算出A、B、C 3株細菌的FIC指數(shù)分別為0.425、0.375和0.375。
3.高效液相色譜分析：CTRX與AZI混合后無結(jié)構(gòu)變化。
三、討論
AZI是一種新型的大環(huán)內(nèi)酯抗菌藥，作用機制為抑制細菌的蛋白質(zhì)合成。CTRX為第三代頭孢菌素，其作用機制是阻礙細菌細胞壁合成，為繁殖期殺菌劑。一般認為，大環(huán)內(nèi)酯類藥物一般不宜與β-內(nèi)酰胺類藥物聯(lián)合應用，因AZI抑制了細菌的生長繁殖，使CTRX不能充分發(fā)揮其殺菌效能，而出現(xiàn)拮抗作用。上述試驗結(jié)果表明，無論紙片法還是液體檢測法，AZI與CTRX聯(lián)合應用對于葡萄球菌的抗菌活性呈現(xiàn)一種累加甚或協(xié)同作用。近代對新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素研究顯示，AZI除了抑制細菌蛋白質(zhì)合成外，還具有很強的細胞內(nèi)穿透作用，同時可破壞某些微生物的細胞壁和胞漿膜的完整性，還可能影響到細菌的主動流出系統(tǒng)，使藥物在菌體內(nèi)有較高濃度。AZI與CTRX聯(lián)合能夠使金葡菌的MIC降低1個稀釋倍數(shù)以上，未降低者亦保持原兩藥中一個較低的MIC，特別是有8株對AZI耐藥菌與CTRX聯(lián)合后，MIC仍降低了1個以上稀釋倍數(shù)（有2株MIC降低了2個稀釋倍數(shù)）。本試驗結(jié)果可供臨床上聯(lián)合應用新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物和三代頭孢菌素參考。
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