西咪替丁的臨床新用途
西咪替丁(CMD)是組胺 H2受體拮抗劑，有較強(qiáng)的抑制胃酸分泌作用，是治療胃及十二指腸潰瘍，卓艾氏綜合癥較為理想的藥物。隨著對(duì)該藥藥理作用的深入認(rèn)識(shí)，近年來又發(fā)現(xiàn)其尚有許多其他新用途，許多研究表明，該藥尚有調(diào)節(jié)免疫、抗病毒及抗癌等新功能?，F(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)綜述如下。
【1 治療皮膚病】
〖1.1 過敏性紫癜〗
過敏性紫癜是一種毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要累及毛細(xì)血管及小動(dòng)脈。用CMD治療過敏性紫癜21例，10～20mg/kg.d， 加入10%葡萄糖注射液或生理鹽水250～300mL中靜脈滴注，連用10d，繼之用相同劑量口服，10d為1個(gè)療程。結(jié)果1個(gè)療程癥狀完全消失15例(71.4%)，2個(gè)療程癥狀完全消失6例，總有效率100%。也有人依上法用CMD并VitC(3～5g/d)治療該病取得滿意效果?？紤]其機(jī)制為人類皮膚有H1和H2兩種組胺受體，CMD是H2受體拮抗劑，大劑量VitC可增強(qiáng)毛細(xì)血管彈性，降低其通透性，二者合用療效更佳。
〖1.2 蕁麻疹〗
近年來有學(xué)者提出治療蕁麻疹聯(lián)合應(yīng)用H1和H2受體拮抗劑較單用H1受體拮抗劑效果好。把單獨(dú)應(yīng)用H1受體拮抗劑治療慢性蕁麻疹無效的病人，改用CMD輔以H1受體拮抗劑聯(lián)合治療取得明顯效果。治療慢性蕁麻疹28例，均為多次用抗過敏藥及中藥治療效果不顯著者，給予CMD 400mg/次，tid，連服7d，無效者停藥，有效者連服28d，結(jié)果總有效率達(dá)92.8%。
CMD 4mg/kg.d，tid，苯海拉明1mg/kg.d，tid，治療頑固性蕁麻疹18例，取得了滿意的效果總有效率達(dá)88.9%。
〖1.3 瘙癢癥〗
用CMD0.4g，氯苯那敏4mg，bid，口服治療皮膚瘙癢癥68例(病程1～7 年)，7d為1個(gè)療程。結(jié)果1個(gè)療程總有效率為86.8%；用CMD治療排除肛腸疾病、寄生蟲病及全身性疾病的肛門瘙癢癥22例(病程12d～16年，治療前均用過抗組胺藥，外用止癢藥及中藥治療效果不佳), 用CMD0.2g, 每日3次，加0.4g睡前口服， 用藥后20例于3～12d奏效，停藥后半年17例未復(fù)發(fā)。
〖1.4 帶狀皰疹〗
本病是由病毒引起的急性皰疹性皮膚病。常表現(xiàn)為局部神經(jīng)痛，甚至難以忍受。單用CMD治療病程5～20d，不同部位的帶狀皰疹6例，每次0.2g，qid，口服， 連服5d，結(jié)果服藥1d癥狀明顯減輕，2～3d皮疹基本消退，殘留痂皮3～5d脫落，疼痛消失，6例病人全部治愈，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
〖1.5 水痘〗
水痘是由帶狀皰疹病毒引起的具有高度傳染性的急性發(fā)疹性疾病。由于本病無特異療法，故多采取對(duì)癥、支持療法及預(yù)防感染等治療。用CMD20～30mg/kg，每日2～4次口服，治療水痘7例，對(duì)繼發(fā)感染者給予青霉素或慶大霉素肌注，皰疹破潰者涂擦甲紫，獲得十分滿意的效果。作者觀察到CMD對(duì)水痘有較快的降溫、止痛、止癢、防止新發(fā)皰疹、促進(jìn)結(jié)痂愈合的作用。其機(jī)制為CMD是H2受體拮抗劑，具有免疫調(diào)節(jié)作用，可明顯提高T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，從而起到治療作用。有報(bào)道，1995年5月-1996年2月外科接診87例確診為水痘， 未經(jīng)任何治療亦無并發(fā)癥的患者，隨機(jī)分成兩組。治療組45例，西咪替丁15mg/kg.d，tid，口服，外用爐甘石洗劑，破潰者用2%龍膽紫溶液。對(duì)照組42例，口服病毒靈、撲爾敏、 維生素C，外用同上，高熱者均給予退熱藥。治療組痊愈32例，顯效8例，好轉(zhuǎn)3例， 無效2例，總有效率為95.6％，對(duì)照組痊愈10例，顯效19例，好轉(zhuǎn)4例，無效9例，總有效率78.6％。
〖1.6 治療銀屑病〗
對(duì)中西藥治療效果不佳的50例銀屑病患者，采用山莨菪堿、地塞米松、CMD治療，取得較滿意療效。病歷，男28例，女22例，年齡5～52歲，病程6個(gè)月～30年。初發(fā)17例，復(fù)發(fā)33例。給予山莨菪堿0.5～1mg/kg.d，病情控制后改為0.3mg～0.5mg/kg.d，分兩次im，7d為1療程，未愈者繼續(xù)治療一療程，1mo內(nèi)停藥。CMD15mg～30mg/kg.d，tid，口服，1mo為1療程，尋常44例全部治愈(100%)，關(guān)節(jié)型治1例，好轉(zhuǎn)1例，紅皮型、膿皰型、混合型好轉(zhuǎn)各1例，總有效率98%，治愈率90％。
〖1.7 褥瘡〗
清潔消毒創(chuàng)面后涂以2 ％西米替丁新制水溶液，每日2 次。痂皮形成后停用。
〖1.8 扁平疣〗
屈雨糧等[16]用CMD治療扁平疣52例。方法:CMD200mg，tid，30d為1個(gè)療程，共1～2個(gè)療程，治愈34例(65.4%)，總共有效率96.2%，合用潘生丁治療54例，治愈49例（90.7%），總有效率100%。
【2 治療消化系統(tǒng)疾病】
〖2.1 活動(dòng)期慢性胃炎〗
慢性胃炎活動(dòng)期癥狀明顯，常影響病人的工作與生活。楊華[8]用CMD治療該病病人51例，收到良好效果。方法為5%葡萄糖注射液500mL內(nèi)加CMD 800mg靜脈滴注，每日1次，治療14d，總有效率達(dá)94.1%。CMD治療活動(dòng)期慢性胃炎的機(jī)制不甚明了，可能與以下幾方面有關(guān): ①阻滯H2受體，使胃酸的負(fù)荷量減少，胃內(nèi)H+濃度下降，胃黏膜得到保護(hù)，疼痛緩解；②CMD能促進(jìn)促胃液素分泌，促胃液素具有營養(yǎng)胃黏膜作用；③CMD具有抗過敏、調(diào)節(jié)免疫功能作用，可使局部炎癥水腫減輕。
〖2.2 細(xì)菌性痢疾〗
用 CMD 治療細(xì)菌性痢疾并大量膿血便病人 60 例，方法為在治療原發(fā)病同時(shí)加用 CMD 靜脈給藥, 每日20mg/kg，分1～2次用完, 療程1～3d，治療后膿血便消失或大便潛血陰性者 59 例(占98%)。其機(jī)制為CMD能競(jìng)爭(zhēng)拮抗組胺、五肽促胃液素、乙酰膽堿的泌酸作用, 保護(hù)胃腸黏膜, 抑制出血。有人認(rèn)為CMD 除具有上述作用外, 還能起到抗病毒作用, 是一種免疫調(diào)節(jié)劑。此外CMD 能抑制前列腺素的釋放, 使胃腸運(yùn)動(dòng)減弱, 分泌減少, 增加水、電解質(zhì)的吸收, 有利于胃腸功能的恢復(fù), 促進(jìn)受損的腸上皮細(xì)胞修復(fù)。 故用CMD靜脈給藥治療細(xì)菌性痢疾之大量膿血便,止血效果好, 療程短。
〖2.3 治療腹瀉〗
曹錦強(qiáng)等報(bào)道，用CMD20～30mg/kg.d，分三次用生理鹽水稀釋后靜推治療嬰幼兒秋季腹瀉51例，與51例單純補(bǔ)液、50例慶大霉素組比較，CMD 的止瀉時(shí)間短于兩個(gè)對(duì)照組(P<0.01)，退熱時(shí)間亦短于兩個(gè)對(duì)照組(P<0.05）。
〖2.4 晚期胃癌〗
近年來, 國內(nèi)外報(bào)道CMD 有抗腫瘤和增強(qiáng)免疫功能作用, 與某些抗癌藥物合用能增強(qiáng)抗癌藥物的作用和減輕副作用。董玉芝等[10]用CMD 與卡鉑、 絲裂霉素聯(lián)合治療晚期胃癌23例, 結(jié)果完全緩解 4 例, 部分緩解 8 例，總有效率為52.2%。方法: 自化療前 3d 起開始口服CMD，0.2g/次, 每日3 次，或每天400mg靜注,至化療后 3d 停止。
〖2.4 防治并發(fā)于腦出血的上消化道出血〗
腦出血病人，尤其是昏迷者常因應(yīng)激性潰瘍導(dǎo)致上消化道出血。有學(xué)者報(bào)道國內(nèi)腦出血病人并發(fā)上消化道出血的發(fā)病率在 7.7%～26.2%之間[11]。腦出血病人并發(fā)上消化道出血系由中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變并發(fā)上消化道潰瘍所致, 其發(fā)病可能因原發(fā)性胃酸2胃蛋白酶增高, 而不是胃黏膜的防御功能降低[12]。近 5 年來我院應(yīng)用CMD 常規(guī)防治腦出血病人并發(fā)上消化道出血, 取得了滿意效果, 使其發(fā)病率保持在 6.35%的低水平。其機(jī)制為CMD 抑制五肽促胃液素及組胺等所致的胃酸分泌, 抑制基礎(chǔ)和夜間分泌[13], 減少胃液分泌量與H+的濃度, 從而減少潰瘍的發(fā)生和發(fā)展, 以達(dá)到預(yù)防和治療應(yīng)激性潰瘍的目的。
〖2.5 治療慢性乙型肝炎〗
石世善等報(bào)道。病例選擇，全組共100 例，病程1-5年(平均2.5年)，CAH100例，均符合1990年上海全國肝炎會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中80例經(jīng)肝穿刺檢驗(yàn)證實(shí)診斷。將100 例患者隨機(jī)分為兩組，西咪替丁治療70例 (CPH 8例，CAH 62例）；對(duì)照組30例(CPH 2例，CAH 28例)。兩組病人年齡、病程、病情等都有較好的可
比性。均住院治療。治療組：治療后AIJ＜40u, 58例(82.9%)，SB＜17.1umol /L，5例(100％)，對(duì)照組30例治療后 ALJ＜40u，15例(50.0％)，SB＜17.1umol/L，4例(100%)，治療組HBsAg有12例陰轉(zhuǎn),21例滴度呈逐漸下降，對(duì)照組無此變化，治療組 HBeAg陰轉(zhuǎn)率為60%(42/70），其中30例抗- Hbe，兩組對(duì)比有顯著差異(P<0.05)。
〖2.6病毒性腸炎〗
西咪替丁可以通過抗組織胺、免疫調(diào)節(jié)、抑制前列腺素釋放等途徑起效。用法為0.2克/次，每天 3次，睡前加服0.4克，連服3~5天。用西咪替丁聯(lián)合潘生丁治療病毒性腹瀉115例。方法：給予西咪替丁10-15mg/(kg*d)靜脈滴注，潘生丁3-5mg/(kg*d)口服。結(jié)果治療組病程較對(duì)照組明顯縮短，總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。 西咪替丁是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可增強(qiáng)免疫反應(yīng)而發(fā)揮對(duì)病毒的清除作用。同時(shí)，西咪替丁能阻斷H2受體減輕腸粘膜炎性水腫，促進(jìn)絨毛修復(fù)，具有止瀉作用，另外西咪替丁還可以減少胃酸分泌，從而減輕H+對(duì)病損腸粘膜的刺激，有利于絨毛的修復(fù)。
〖2.7 皰疹性口腔炎〗
用西咪替丁治療皰疹性口腔炎44例。用法：西咪替丁10-20(kg*d)，分2-3次口服。對(duì)照組口服嗎啉呱。結(jié)果表明西咪替丁在退熱、促進(jìn)粘膜愈合等方面均高于對(duì)照組。西咪替丁能選擇性阻斷抑制性T淋巴細(xì)胞表面的H2受體，降低抑制性T淋巴細(xì)胞活性，促進(jìn)白細(xì)胞介素2和干擾素合成，恢復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，并誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，阻止病毒復(fù)制。
〖2.8 口腔潰瘍〗
報(bào)道西咪替丁外敷治療口腔潰瘍。方法：將西咪替丁片粉碎成末，外敷于潰瘍處，3次/d，涂藥后禁食水10min。結(jié)果治療組止痛時(shí)間明顯縮短。西咪替丁為組胺和受體拮抗劑，抑制組胺分泌，減輕對(duì)神經(jīng)末梢的刺激，有止痛作用。
【3 呼吸系統(tǒng)】
〖3.1上呼吸道感染〗
應(yīng)用西咪替丁治療小兒呼吸道感染24例。方法：綜合治療基礎(chǔ)上加用西咪替丁15mg/kg/日，分3次口服，而后觀察體溫變化。結(jié)果用藥后48小時(shí)體溫恢復(fù)正常而無升者21例(87.5%)。平均降溫時(shí)間縮短了18.4小時(shí)，顯著性檢驗(yàn)P<0.05。
應(yīng)用西咪替丁治療小兒反復(fù)呼吸道感染50例。方法：西咪替丁15-20mg/(kg*d)口服，每天3次，每?jī)芍苓B續(xù)服藥5d，3個(gè)月為一療程。結(jié)果總有效率98%。西咪替丁通過免疫調(diào)節(jié)及抗病毒而發(fā)揮治療目的。
〖3.2毛細(xì)支氣管炎〗
應(yīng)用西咪替丁輔助治療毛細(xì)支氣管炎75例。方法：治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用西咪替丁10-15mg/(kg*d),用生理鹽水稀釋靜滴，療程7天。對(duì)照組給予常規(guī)綜合治療。2組治療結(jié)果有顯著性差異P<0.05。毛細(xì)支氣管炎多為呼吸道合胞病毒感染，此外大多患兒細(xì)胞免疫功能低下。 由于病毒刺激機(jī)體肺部及毛細(xì)支氣管發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，肥大細(xì)胞釋放組胺等炎性遞質(zhì)，引起毛細(xì)血管滲出、 組織水腫及細(xì)支氣管痙攣。西咪替丁為組胺H2受體阻滯劑還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可有效與組胺競(jìng)爭(zhēng)抗體，恢復(fù)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，促進(jìn)感染淋巴細(xì)胞功能恢復(fù)作用。
〖3.3 治療哮喘持續(xù)狀態(tài)〗
CMD 能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，減輕支氣管平滑肌痙攣等，對(duì)支氣管哮喘有一定作用。薛德聯(lián)[14]用 CMD 治療經(jīng)鎮(zhèn)靜、解痙、抗感染、 補(bǔ)液、糾正酸中毒等綜合治療仍不能緩解的支氣管哮喘病人 23 例, 每天將CMD 0.8 ～ 1.2g 加入 10%葡萄糖注射液 500mL 中靜脈滴注, 連用 3 ～5d, 治療期間停用解痙平喘藥, 結(jié)果總有效率達(dá)89.1%。
【4 其他】
〖4.1 治療流行性腮腺炎〗
楊建國[16]用CMD 并氯苯那敏治療流行性腮腺炎39例，方法為CMD每日20mg/kg，氯苯那敏每日4～8mg， 分 2～3次口服，對(duì)照組用常規(guī)方法治療，兩組均治療5～7d。結(jié)果治療組平均退熱時(shí)間和腮腫消退時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。其機(jī)制為CMD有抗病毒作用，能明顯提高 T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；氯苯那敏為H1受體阻滯劑，能抑制組胺所致腮腺腫脹，兩藥聯(lián)用效果更佳。
有人報(bào)道，選擇發(fā)熱2天以內(nèi)，具備流腮接觸史及典型癥狀的住院患兒， 隨機(jī)分治療組70例及對(duì)照組50例，共120例。治療組：西咪替丁按15mg/kg.d靜脈點(diǎn)滴，qd，治療3-6天，對(duì)照組：病毒唑按10-15mg/kg.d靜脈點(diǎn)滴，qd，療程3-6天，其它補(bǔ)液對(duì)癥處理。結(jié)果治療組顯效47例 (67.4%），有效18例(25.72%)，無效5例(7.14％)，對(duì)照組顯效14例(28.0％)，有效20 例(40.0％)，無效16例(32.0％)。治療組在顯效率，總有效率、退熱、腮腫消退時(shí)間上均明顯優(yōu)于對(duì)照組。
〖4.2 治療流行性腮腺炎〗
〖4.3 治療眼部帶狀皰疹〗
李映紅用西咪替丁0.6g加5%葡萄糖250ml靜點(diǎn)，qd，1wk為一療程，治療眼部帶狀皰疹11例11眼，臨床效果滿意。同時(shí)給消炎痛25mg,pro,tid, im維生素B1及B12各一支，每日1次，角膜炎者局部滴無環(huán)鳥苷眼水，利福平眼水，1～2h月欠， 涂素高捷療眼膏并發(fā)虹膜狀炎者，散瞳及激素治療。11例用藥3d眼部皰疹均明顯好轉(zhuǎn)，眼部刺激癥狀減輕，治愈天數(shù)量最短1ld，最長17d，平均15d。
〖4.4 治療流行性出血熱〗
張學(xué)武等試用西咪替丁（CNID）治療流行性出血熱（EHF)48例，取得滿意效果。選自1990年11月～1999年2月收治確診的 EHF91例，分治療組48例，對(duì)照組43例，對(duì)照組分期對(duì)癥常規(guī)治療，如補(bǔ)液、維持水電解質(zhì)，酸堿平衡，止血、利尿等，治療組在此基礎(chǔ)上自人院當(dāng)日起給予CMD0.2g,每日3次口服，連續(xù)5～7d。 治療組治愈47例，死亡1例，對(duì)照組治愈40例，死亡3例。
〖4.5 骨化性肌炎〗
西咪替丁100mg，每日2次，用藥3個(gè)月肌鈣化減少。機(jī)制：H2受體拮抗藥通過內(nèi)分泌調(diào)節(jié)影響鈣代謝，使骨、肌肉、血管的末梢處鈣沉著減少。鈣代謝障礙鈣沉著病，包括骨化性肌炎、 局限性韌帶鈣化癥、皮膚結(jié)石、肌間質(zhì)鈣化癥、間盤鈣化等均可用西咪替丁治療。
〖4.6 前列腺增生〗西咪替丁治療有效，每次口服400毫克，每日4次，當(dāng)排尿困難癥狀減輕后，改為每日3次。2周后減量至200毫克，每日3次，直至前列腺縮至正常后，給予400毫克，每日1次口服維持。
〖4.7 輔癌治療〗
楊健等有資料證實(shí)，CMD可增加帶癌動(dòng)物抗體的合成能力，排異反應(yīng)及淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)，并延長帶癌動(dòng)物的生存期，對(duì)人類，鼠類均有顯著的抗癌作用，在臨床上已應(yīng)用于胃癌、肺癌、肝癌、 黑素瘤、血液病及卵巢癌，并取得較好療效。
〖4.8 治療變應(yīng)性鼻炎〗
用1％地卡因麻黃素棉片收斂麻醉雙側(cè)下鼻甲后，每側(cè)注射CMD0.2g。5～7d/ 次，4～6次為1療程，同時(shí)用10％CMD注射液滴鼻。治26例，有效率100%,3月復(fù)發(fā)率 15%，但癥狀較以前輕，重用仍有效。 CMD抑制含有H2受體的抑制性T細(xì)胞(TS)，使其活性增強(qiáng)，LgE受抑制， 并增強(qiáng)H1受體阻斷對(duì)血管組胺受體的作用，引起兒茶酚胺釋放而抑制 Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)。
〖4.9 治療慢性心律失常〗
呂兆峰等對(duì)30例不同原因引起的期前收縮26例，其中室性15例，房性4例，結(jié)性3 例，多源多發(fā)4例，房顫2例，陣發(fā)性心動(dòng)過速 2例，病程12小時(shí)～6年。17例用其它方法無效或復(fù)發(fā)而行CMD治療， CMD0.4～0.6g加入25%GS40ml，2～3min靜注完，bid，顯效后 qd，連用7d。顯效率63%，有效率17%， 總有效率80%。認(rèn)為對(duì)室性和結(jié)性早搏效果好，對(duì)房顫和室上性心動(dòng)過速無效，有效地預(yù)防急性心肌梗塞早期心律失常。
〖4.10 遺尿病〗
曹淵華用CMO治愈1例遺尿癥，患女， 15歲，學(xué)生。有12年病史，每晚次數(shù)不定，經(jīng)用多種方法治療無效。近1周每晚遺尿2～3 次，這次因食魚發(fā)生蕁麻疹用CMD0.2g、維生素C0.2g,tid。當(dāng)晚未發(fā)生遺尿，連用4d藥物，隨訪4年未復(fù)發(fā)。
〖4.11支氣管哮喘〗
有人用西咪替丁治療支氣管哮喘患者，效果顯著。用法：西咪替丁300～600mg，加入 50 ％葡萄糖注射液20ml中，靜注，1次/d，連續(xù)用藥至癥狀消失。一般用藥3～5次，即可使呼吸困難消失或改善，哮鳴音消失或減少。
〖4.12咯血〗西咪替丁可拮抗組胺的血管擴(kuò)張作用，故有助于止血。用法：口服西咪替丁，200mg/次，8小時(shí)1次，連服3天為1個(gè)療程。結(jié)果：應(yīng)用西咪替丁后，可使復(fù)發(fā)性咯血停止。
綜上所述，西咪替丁用途非常廣泛，但是，西咪替丁的不良反應(yīng)報(bào)道也很頻繁，再使用不可亂用。機(jī)理可能阻斷Ｈ2受體有關(guān)，還再進(jìn)一步探討。
