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美國臨床腫瘤協(xié)會:乳腺癌篇

在美國,乳腺癌是女性中最常見的癌癥。男性也可能患乳腺癌。但是,男性乳腺癌很少見,僅占所有乳腺癌的不到1%。

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乳腺癌的類型

乳腺癌可以是浸潤性或非浸潤性的。浸潤性乳腺癌是擴散到周圍組織的癌癥。非浸潤性乳腺癌不會超出乳腺的乳腺導(dǎo)管或小葉。大多數(shù)乳腺癌始于導(dǎo)管或小葉,被稱為導(dǎo)管癌或小葉癌:

1.導(dǎo)管癌。這些癌癥始于乳管內(nèi)襯的細(xì)胞,并構(gòu)成了大多數(shù)乳腺癌。

導(dǎo)管原位癌(DCIS)。這是僅位于導(dǎo)管中的癌癥。

浸潤性導(dǎo)管癌。這是已經(jīng)擴散到導(dǎo)管外的癌癥。

2.浸潤性小葉癌。這是始于小葉的癌癥。

3.不常見的乳腺癌類型包括:

髓樣

粘液樣

管狀

化生型

乳頭狀

炎性乳腺癌:一種增長較快的癌癥,約占所有乳腺癌的1%至5%。

佩吉特氏?。阂环N始于乳頭導(dǎo)管的癌癥。盡管通常在原位,但它也可以是浸潤性癌癥。

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乳腺癌亞型

激素受體陽性。表達雌激素受體(ER)和/或孕激素受體(PR)的乳腺癌被稱為“激素受體陽性”。這些受體是細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。這種類型的癌癥可能取決于雌激素和/或孕激素的生長。激素受體陽性癌癥可以在任何年齡發(fā)生,但在更年期的女性中更常見。約60%至75%的乳腺癌具有雌激素和/或孕激素受體。

HER2陽性。大約10%至20%的乳腺癌依賴于稱為人表皮生長因子受體2(HER2)的基因來生長。這些癌癥被稱為“ HER2陽性”,并具有許多HER2基因拷貝或高水平的HER2蛋白。這些蛋白質(zhì)也稱為“受體” 。HER2基因產(chǎn)生HER2蛋白,該蛋白在癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn),對腫瘤細(xì)胞的生長很重要。HER2陽性乳腺癌的生長更快。它們也可以是激素受體陽性或激素受體陰性。沒有或沒有低水平的HER2蛋白和/或很少拷貝的HER2基因的癌癥被稱為“ HER2陰性”。

三陰性。如果腫瘤不表達ER,PR或HER2,則該腫瘤稱為“三陰性”。三陰性乳腺癌約占浸潤性乳腺癌的15%至20%。三陰性乳腺癌在年輕女性中更常見。三陰性乳腺癌在BRCA1或BRCA2基因突變的女性中也更為常見。專家建議對三陰性乳腺癌年齡小于60歲的所有人進行BRCA基因突變測試。

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科學(xué)治療方式

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一、手術(shù)

1.乳房腫瘤切除術(shù)(保乳術(shù))。這是切除腫瘤以及腫瘤周圍健康組織的一小部分,無癌的邊緣。保留大部分乳房。對于浸潤性癌癥,通常建議在手術(shù)后對剩余的乳房組織進行放射治療。對于DCIS,根據(jù)患者和腫瘤的不同,可以選擇術(shù)后放射治療。乳房切除術(shù)也可以稱為保乳術(shù),部分乳房切除術(shù),象限切除術(shù)或部分乳房切除術(shù)。

2.乳房切除術(shù)。這是整個乳房的手術(shù)切除。乳房切除術(shù)有幾種類型。與您的醫(yī)生討論是否可以保留皮膚(稱為保留皮膚的乳房切除術(shù))或乳頭(稱為保留乳頭的乳房切除術(shù))。

3.淋巴結(jié)切除和分析。在某些癌癥的腋窩淋巴結(jié)中可以找到癌細(xì)胞。重要的是找出乳房附近的任何淋巴結(jié)是否含有癌癥,用于確定治療和預(yù)后。

前哨淋巴結(jié)活檢。在前哨淋巴結(jié)活檢中(為了找到前哨淋巴結(jié),外科醫(yī)生通常在乳頭后面或周圍注射染料和/或放射性示蹤劑),外科醫(yī)生從手臂下方發(fā)現(xiàn)并去除了少量淋巴結(jié),這些淋巴結(jié)接受了乳房的淋巴引流。對于前哨淋巴結(jié)大部分無癌的患者,此過程有助于避免腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)去除多個淋巴結(jié)。較小的淋巴結(jié)手術(shù)有助于降低多種可能的副作用的風(fēng)險。這些副作用包括被稱為淋巴水腫的手臂腫脹,麻木的風(fēng)險以及手臂移動和肩膀的活動范圍問題,這些問題是長期存在的問題,可能會嚴(yán)重影響人的生活質(zhì)量。

腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。對于所有早期乳腺癌且前哨淋巴結(jié)中有少量癌癥的女性,可能不需要腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。大多數(shù)浸潤性乳腺癌患者會進行前哨淋巴結(jié)活檢或腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)。

4.重建(整形)手術(shù)。可能會在乳房切除術(shù)的同時進行重建,稱為即時重建。她可能還會在將來的某個時候使用它,稱為延遲重建。對于進行了乳房腫塊切除術(shù)的患者,可以同時進行重建,以改善乳房的外觀并與乳房相匹配。這稱為整形外科手術(shù)。

植入物。乳房植入物使用鹽水填充或硅膠填充的形式來重塑乳房。充滿鹽水的植入物的外部由硅樹脂制成,并充滿無菌鹽水。填充硅膠的植入物填充有硅膠,而不是鹽水。在擁有永久性植入物之前,女性可能會暫時放置一個組織擴張器,該擴張器將為植入物創(chuàng)建正確尺寸的口袋。

組織瓣。這些技術(shù)使用身體其他部位的肌肉和組織來重塑乳房。

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二、放射治療

放射療法是使用高能X射線或其他粒子破壞癌細(xì)胞。有幾種不同類型的放射療法:

外束放射療法。這是常見的放射治療類型,由體外的機器提供。

術(shù)中放療。這是在手術(shù)室中使用探頭進行放射治療。

近距離放射療法。這種放射療法是通過將放射源放入腫瘤中來進行的。

放射療法通常有助于降低乳房復(fù)發(fā)的風(fēng)險。通過現(xiàn)代手術(shù)和放射療法,在治療后的10年中,乳腺癌的復(fù)發(fā)率現(xiàn)在不到5%。

局部乳房照射。局部乳房照射(PBI)是一種直接針對腫瘤區(qū)域而不是整個乳房的放射療法。

調(diào)強放射治療。調(diào)強放射療法(IMRT)是對乳房進行束外放射療法的一種更先進的方法。改變指向乳房的輻射強度以更好地靶向腫瘤,從而將輻射更均勻地散布到整個乳房。使用IMRT可以減少輻射劑量,并可以減少對附近器官(如心臟和肺)的可能損害,以及某些即時副作用(例如治療期間皮膚脫皮)的風(fēng)險。

質(zhì)子治療。乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)放射療法使用X射線(也稱為光子療法)殺死癌細(xì)胞。質(zhì)子療法是一種使用質(zhì)子而不是X射線的外部束放射療法。高能質(zhì)子可以破壞癌細(xì)胞。質(zhì)子具有不同的物理特性,可以使放射治療比光子治療更有針對性,并有可能減少放射劑量。該療法還可以減少進入心臟附近的輻射量。

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三、化學(xué)療法

根據(jù)針對該特定類型效果更好的藥物,可以按照許多不同的時間表進行化學(xué)療法。它可以每周一次,每兩周一次,每三周一次,甚至每四周一次。有許多類型的化學(xué)療法可用于治療乳腺癌。

常見藥物包括

卡培他濱(希羅達)        

卡鉑

順鉑

環(huán)磷酰胺

多西他賽(Taxotere)

阿霉素

聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素(Doxil)

表柔比星(Ellence)

依立布林(Halaven)

氟尿嘧啶(5-FU)

吉西他濱(Gemzar)

伊沙貝比?。↖xempra)

甲氨蝶呤(Rheumatrex,Trexall)

紫杉醇(紫杉醇)

結(jié)合蛋白的紫杉醇(阿巴西)

長春瑞濱(Navelbine)

患者可以一次接受一種藥物,也可以同時接受多種藥物的組合。研究表明,某些藥物的組合有時在輔助治療方面比單一藥物更有效。

以下藥物或藥物組合可用作早期和局部晚期乳腺癌的輔助治療:

輔助治療藥物

AC(阿霉素和環(huán)磷酰胺)

EC(表柔比星,環(huán)磷酰胺)

AC或EC,然后T(阿霉素和環(huán)磷酰胺,然后是紫杉醇或多西他賽,或相反)

CAF(環(huán)磷酰胺,阿霉素和5-FU)

CEF(環(huán)磷酰胺,表柔比星和5-FU)

CMF(環(huán)磷酰胺,氨甲蝶呤和5-FU)

TAC(多西他賽,阿霉素和環(huán)磷酰胺)

TC(多西他賽和環(huán)磷酰胺)

針對HER2陽性乳腺癌的化療可以采用靶向HER2受體的療法。早期HER2陽性乳腺癌的聯(lián)合治療方案可能包括:

AC-TH(阿霉素,環(huán)磷酰胺,紫杉醇或多西他賽,曲妥珠單抗)

AC-THP(阿霉素,環(huán)磷酰胺,紫杉醇或多西他賽,曲妥珠單抗,帕妥珠單抗)

TCHP(紫杉醇或多西紫杉醇,卡鉑,曲妥珠單抗,帕妥珠單抗)

TCH(紫杉醇或多西紫杉醇,卡鉑,曲妥珠單抗)

TH(紫杉醇,曲妥珠單抗)

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四、激素療法

激素療法,也稱為內(nèi)分泌療法,是對大多數(shù)雌激素或孕激素受體測試呈陽性(稱為ER陽性或PR陽性)的腫瘤的有效治療方法。這種類型的腫瘤使用激素來促進其生長。單獨使用激素或化療后,阻斷激素可以幫助預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)和乳腺癌死亡。

可以在手術(shù)前進行激素治療以縮小腫瘤,使手術(shù)更容易并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。這稱為新輔助激素療法。也可以在手術(shù)后服用以減少復(fù)發(fā)的風(fēng)險。這稱為輔助激素療法。

(一)激素療法的類型

1.他莫昔芬。他莫昔芬是一種阻斷雌激素與乳腺癌細(xì)胞結(jié)合的藥物。它對于降低患有癌癥的乳房的復(fù)發(fā)風(fēng)險,降低另一只乳房發(fā)生癌癥的風(fēng)險以及遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)的風(fēng)險是有效的。他莫昔芬在經(jīng)歷更年期和未經(jīng)歷更年期的女性中效果很好。

2.芳香酶抑制劑(AIs)。AIs通過阻斷芳香化酶來減少絕經(jīng)后婦女卵巢以外的組織中產(chǎn)生的雌激素含量。當(dāng)卵巢在絕經(jīng)期停止產(chǎn)生雌激素時,這種酶將稱為雄激素的弱雄性激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?。這些藥物包括阿那曲唑(Arimidex),依西美坦(Aromasin)和來曲唑(Femara)。只有經(jīng)過更年期或服用藥物以阻止卵巢產(chǎn)生雌激素的婦女才能服用AIs的治療。沒有經(jīng)歷更年期不應(yīng)服用AI,因為它們不會阻止卵巢產(chǎn)生的雌激素作用。

3.卵巢抑制或消融。卵巢抑制是使用藥物阻止卵巢產(chǎn)生雌激素。卵巢消融術(shù)是通過手術(shù)切除卵巢。

為了抑制卵巢,可使用促性腺激素或促黃體生成激素(GnRH或LHRH)藥物來阻止卵巢產(chǎn)生雌激素,從而導(dǎo)致更年期暫時減少。這些藥物的類型包括戈舍瑞林(Zoladex)和亮丙瑞林(Eligard,Lupron)。

(二)激素療法的應(yīng)用

1.絕經(jīng)后婦女的激素治療

經(jīng)歷更年期并接受激素治療的婦女有以下幾種選擇:

他莫昔芬5到10年

5至10年的AI

他莫昔芬為5年,其次為AI長達5年。

他莫昔芬治療2至3年,然后接受2至8年的AI,總共進行5至10年的激素治療。

通常,患有I期癌癥的婦女應(yīng)該接受激素治療5年。患有II期或III期癌癥的女性可能會服用長達10年。

2.絕經(jīng)前婦女的激素治療

如上所述,絕經(jīng)前婦女不應(yīng)該只服用AI,因為它們不會起作用。絕經(jīng)前女性輔助激素治療的選擇包括:

他莫昔芬為5年。然后,根據(jù)他們是否在這5年中經(jīng)歷過更年期進行治療。

如果婦女在治療的前5年中沒有更年期,則可以繼續(xù)他莫昔芬治療5年,總共持續(xù)10年他莫昔芬治療。

如果婦女在治療的前5年中經(jīng)歷了更年期,則可以繼續(xù)他莫昔芬治療5年,或者改用AI治療5年。這將是總共10年的激素治療。只有明顯絕經(jīng)后的女性才應(yīng)考慮服用AI。

3.在以下情況下,建議根據(jù)女性的年齡和復(fù)發(fā)風(fēng)險,抑制卵巢5年并進行其他激素治療,如他莫昔芬或AI。

對于在很小的年齡就被診斷出患有乳腺癌的女性。

對于癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險高的女性。

對于患有II期或III期癌癥的女性,還建議進行化療。

對于患有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險的I期或II期癌癥的女性,可以考慮進行化學(xué)療法。

對于因其他健康原因而無法服用他莫昔芬的婦女,例如有血栓病史。

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五、靶向治療

靶向療法是針對癌癥的特定基因,蛋白質(zhì)或組織環(huán)境的治療方法。

HER2靶向治療

曲妥珠單抗。通常包括曲妥珠單抗與化學(xué)療法的聯(lián)合治療,然后總共進行1年的輔助曲妥珠單抗治療。

帕妥珠單抗(Perjeta)。該藥物已批準(zhǔn)與曲妥珠單抗和化學(xué)療法聯(lián)合用于II期和III期乳腺癌。

來那替尼(Nerlynx)。該口服藥物被批準(zhǔn)用于治療高風(fēng)險的HER2陽性早期乳腺癌。從患者完成1年曲妥珠單抗起開始,服用一年。

T-DM1(Kadcyla)。T-DM1是曲妥珠單抗的組合,與極少量的強化學(xué)療法有關(guān)。這使藥物可以將化學(xué)療法遞送到癌細(xì)胞中,同時減少健康細(xì)胞接受的化學(xué)療法,這通常意味著與標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)療法相比,它產(chǎn)生的副作用更少。每3周靜脈給予T-DM1。

其他類型的乳腺癌靶向治療

根據(jù)多種因素,您可能還有其他針對乳腺癌的靶向治療選擇。以下許多藥物用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

Alpelisib(Piqray)。對于具有激素受體陽性,HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌且其PIK3CA基因突變且在激素治療期間或之后惡化的患者,Alpelisib是一種與激素治療一起的選擇。

Palbociclib (Ibrance)、Abemaciclib (Verzenio)和 Ribociclib (Kisqali)。針對乳腺癌細(xì)胞中CDK4 / 6蛋白的藥物,可能會刺激癌細(xì)胞的生長。它們被批準(zhǔn)用于患有ER陽性,HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性,并且可以與某些類型的激素療法聯(lián)合使用。

拉帕替尼(Tykerb)。適用于HER2陽性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的婦女,而其他藥物已無法有效控制癌癥的生長。它可以與化療卡培他濱,激素療法來曲唑或HER2靶向治療曲妥珠單抗聯(lián)合使用。

Larotrectinib(Vitrakvi)。用于具有NTRK融合物的乳腺癌,該融合物是轉(zhuǎn)移性的或不能通過手術(shù)切除,并且在其他治療中惡化了。

奧拉帕利(Lynparza)。該口服藥物可用于以前接受過化療的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌和BRCA1或BRCA2基因突變的患者。這是一種稱為PARP抑制劑的藥物,可通過阻止癌細(xì)胞修復(fù)損傷來破壞癌細(xì)胞。

Talazoparib(Talzenna)用于患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌且BRCA1或BRCA2基因突變的女性。

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六、免疫治療

Atezolizumab(Tecentriq)。在2019年,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了atezolizumab聯(lián)合蛋白結(jié)合的紫杉醇用于不能手術(shù)的局部晚期三陰性乳腺癌和轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。此外,它被批準(zhǔn)用于PD-L1檢測陽性的乳腺癌。

派姆單抗(Keytruda)。這是一種經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性癌癥或無法通過手術(shù)治療的癌癥的免疫療法。這些腫瘤還必須具有稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)或DNA失配修復(fù)缺陷(dMMR)的分子改變。

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七、骨修飾藥

骨骼改良藥物可阻止骨骼破壞,并有助于增強骨骼。它們可用于防止癌癥在骨骼中復(fù)發(fā)或治療已經(jīng)擴散到骨骼的癌癥。某些類型的藥物也以低劑量使用,以預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥。

有兩種阻止骨骼破壞的藥物:

雙膦酸鹽。它們阻斷破壞骨骼的細(xì)胞,稱為破骨細(xì)胞。

地諾單抗(Xgeva)。針對破骨細(xì)胞的療法稱為RANK配體抑制劑。

對于尚未擴散的乳腺癌患者,乳腺癌治療后接受雙膦酸鹽治療可能有助于預(yù)防復(fù)發(fā)。ASCO建議使用唑來膦酸(Reclast,Zometa)或氯膦酸鹽作為選擇,以幫助預(yù)防更年期女性的骨復(fù)發(fā)。

來源:ASCO官網(wǎng),愛諾美康總結(jié)并翻譯。


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