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不可不看:信迪利單抗的7種常見副作用和應對策略
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今天要和大家見面的是肝癌一線治療中的免疫藥物——信迪利單抗,它應該怎么用?副作用應該如何緩解呢?今天我們一起一探究竟!

  01  

通行證

通用名稱:信迪利單抗注射液

商品名:達伯舒?

  02  

適應癥

信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗(達攸同?)獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準用于既往未接受過系統(tǒng)治療的不可切除或轉移性肝癌一線治療。

  03  

用法用量

用法:信迪利單抗可以通過靜脈注射的方式給藥,給藥時間應在30-60分鐘內,不得通過靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥[1]

用量:每次200mg,每3周給藥一次。

  04  

臨床研究效果

根據(jù)ORIENT-32臨床研究發(fā)現(xiàn):與傳統(tǒng)治療藥物索拉非尼相比,信迪利單抗+貝伐珠單抗的聯(lián)合的應用降低了43%的死亡/進展風險(中位無進展生存期為4.5個月 vs 2.8個月,P<0.0001),且1年存活率為62.4% vs 48.5%。

在所有相關亞組中,信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗的總生存期和無進展生存期都明顯優(yōu)于索拉非尼[2]。

  05  

是否上市及醫(yī)保情況

信迪利單抗于2018年12月24日國家藥品監(jiān)督管理總局批準上市[3]

2021年12月3日,信迪利單抗被納入國家醫(yī)保的適應癥,并于2022年元旦后開始執(zhí)行。

【小貼士】

那么,一名符合醫(yī)保適應癥的患者使用信迪利單抗一年需要多少錢呢?

信迪利單抗的價格是1080元每支(100mg),按照推薦用量200 mg/次/3周,則一年約需要使用34支,費用為36720元(醫(yī)保報銷前)。

如果按照70%的醫(yī)保報銷比例計算,該患者一年需要自付費11016元,每次用藥需自費648元。

  06  

藥品禁忌

對信迪利單抗藥物成分過敏的患者,不應該使用信迪利單抗。

使用信迪利單抗前三十天應避免使用激素及其他免疫抑制劑或抗生素類藥物。

  07  

不良反應與應對措施

1.甲狀腺功能異常[1,4]


信迪利單抗所致的甲狀腺功能異常主要包括甲狀腺功能亢進(甲亢)或甲狀腺功能減退(甲減)等。

圖片來源:攝圖網

甲亢發(fā)生時可能出現(xiàn)體重減輕,食欲增加伴隨便次增多。即使在寒冷的天氣也怕熱易出汗,少數(shù)患者還可能出現(xiàn)低熱。甲亢往往還會伴隨著情緒起伏,會變得容易激動、甚至焦慮、失眠等。

甲減則完全相反,容易出現(xiàn)厭食、腹脹、便秘,伴隨著記憶力減退、頭暈、耳鳴等表現(xiàn)。部分患者還可能出現(xiàn)眼瞼和面部虛腫,全身皮膚干燥、脫屑等。

如果患者出現(xiàn)以上癥狀,請立即就醫(yī),對癥治療。

飲食調整:

(1)甲亢患者要注意少吃或者不吃含碘高的食物,如海帶、紫菜、貝類等;少吃苦瓜、苦菜等寒涼的食物,少吃羊肉等熱性食物,少吃油炸食品等油脂含量高的食物。

(2)甲減患者要注意少吃高鹽的食物。即燒菜時少放鹽,少吃腌制食品,少吃蛋黃醬、沙拉醬等調味品,少吃加工罐頭等;多攝取新鮮水果和蔬菜補充維生素,多攝入奶類、蛋類、瘦肉類等優(yōu)質蛋白,

2.皮膚反應(多見)[1,5,6]


使用信迪利單抗容易引起皮疹、皮膚瘙癢、潰瘍、滲液等,這些癥狀通常會在治療結束后會逐漸緩解。

應對辦法:

(1)若出現(xiàn)此類癥狀,可尋求醫(yī)生開具外用的糖皮質激素和潤膚軟膏(尿素軟膏)、保濕霜,或口服的抗組胺等緩解癥狀,在必要情況下可與醫(yī)生溝通調整藥量。

(2)日常注意保護皮膚損傷部位,避免接觸過熱或過冷的水及含有酒精等刺激性物質的洗護產品,避免使用香水等含酒精的化妝品;選擇棉質等親膚柔軟的衣物,防止摩擦使皮損加重;

(3)做好防曬,盡量避免接觸紫外線。外出時盡量穿長袖長褲,戴好帽子或傘,選擇防曬系數(shù)高但不刺激的防曬霜;

(4)如病情反復或更加嚴重,建議立即就醫(yī)。

3.貧血[7]


貧血可能表現(xiàn)為面色蒼白、頭暈、乏力、易困倦等癥狀,可能在用藥一段時間后會逐漸恢復正常。

圖片來源:攝圖網

應對辦法:

(1)建議當患者出現(xiàn)以上癥狀時,立即檢測血常規(guī),如若貧血程度嚴重,應在醫(yī)生指導下用藥或輸血干預。

(2)在患者的日常飲食中,可以增加富含微量元素食物、優(yōu)質蛋白和蔬菜水果的攝入,如五谷雜糧、新鮮肉類、新鮮果蔬等。

(3)患者應盡量避免吃高脂肪含量的食物,減少咖啡、豆?jié){、茶等可能抑制鐵吸收的食物。

4.白細胞減少[7]


白細胞減少常表現(xiàn)為頭暈、易疲勞、容易感冒、食欲減退等。

應對辦法:

(1)在此期間由于免疫力較低,需要注意保暖,保持室內溫度適宜,減少去人多的場所,出門注意增減衣物及做好防護。

(2)注意衛(wèi)生安全,勤洗手,避免不潔飲食,保持口腔衛(wèi)生及皮膚清潔,避免皮膚破損。

(3)注意保證良好的睡眠環(huán)境,保障睡眠質量;并保持適當運動,增加機體抵抗力;

(4)藥物治療:可以選擇在醫(yī)生的指導下,口服升白藥物,如利可君、鯊肝醇、維生素B4、地榆升白片、生血寶合劑、生白合劑等;也可以使用升白針,有長效和短效之分,常用的升白針有非格司亭、新瑞白和津優(yōu)力;

(5)飲食升白有五紅湯、泥鰍湯等,更多食譜可點擊《用吃搞定副作用,18個肝癌患者治療期必備食譜!》 

5.高血糖[8]


信迪利單抗容易導致自身免疫性內分泌疾病的發(fā)生,其中最常見的就是自身免疫性糖尿病。通常表現(xiàn)為口渴、飲水增多、食欲增加、排尿增多等,此時需要注意血糖的監(jiān)測。

一旦發(fā)現(xiàn)空腹血糖高于6.1mmol/L,餐后血糖高于7.8mmol/L,請立即就醫(yī),并在醫(yī)生指導下使用藥物進行治療。

控制血糖常用藥物[9]

①二甲雙胍:通過抑制肝糖原分解、增加葡萄糖在外周組織的利用和無氧酵解等機制降血糖,對改善糖尿病預后也有確切療效,是現(xiàn)有國內外糖尿病指南中均推薦的2型糖尿病首選或一線用藥。雙胍類藥物以原型從腎臟排出,沒有肝腎毒性。

②α‐糖苷酶抑制劑:包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。適用于以碳水化合物類食物為主要能量來源的中國老年糖尿病患者。該類藥物在餐中與第一口主食同服(或嚼服)療效更好。有胃腸道疾病、功能障礙或手術史者不宜選用。

③格列酮類(TZDs):包括羅格列酮和吡格列酮,可延緩糖尿病進程和較長時間穩(wěn)定血糖,有益于降低心腦血管粥樣硬化性病變的進程。但有增加體重、水腫、加重骨質疏松(骨折)的風險。

④SGLT2i:通過增加尿液中葡萄糖排出,達到降低血糖的作用,降糖療效與二甲雙胍相當。我國已上市的制劑有達格列凈、恩格列凈和卡格列凈。單獨使用不增加低血糖發(fā)生的風險,但聯(lián)合胰島素或磺脲類藥物可增加低血糖發(fā)生風險。

飲食調整:

(1)將食物加工至軟、爛、溫涼、無刺激后再食用。

(2)患者可以遵循少量多餐的飲食方式。因為軟爛的食物會消化吸收更快,血糖會快速升高,而少量多餐能避免血糖過高。

(3)遠離超加工食品、高糖食物(如飲料、蛋糕等);

6.肝功能異常


肝功能異常的主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、皮膚或鞏膜變黃等,當出現(xiàn)以上情況請立即就醫(yī),檢查肝功能指標,如果轉氨酶、膽紅素、谷氨酰轉肽酶等指標升高,往往提示肝功能受到損傷。

這時,需要立即聯(lián)系主治醫(yī)生,根據(jù)肝功能異常情況采取相應處理。

圖片來源:攝圖網

7.其他較為嚴重的免疫性不良反應


免疫相關性肺炎、免疫性心肌炎、中樞神經系統(tǒng)不良反應等相對少見,但后果一般較為嚴重,患者很難自行通過用藥等辦法處理和緩解。

中樞神經系統(tǒng)不良反應:比如頭痛、嘔吐、脖子僵硬,感覺到眼皮很重、看東西重影,以及手腳無力、麻木,吞咽困難、發(fā)熱、疲憊、嗜睡、虛弱等,都是中樞系統(tǒng)不良反應的表現(xiàn)。

因此,如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)相關癥狀,請立即就醫(yī)。

總結


今天的信迪利單抗介紹到這里就結束啦。愿大家都能遇到合適的好藥!大家還想了解哪些藥物,歡迎留言互動哦!

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肝癌

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封面圖片:稿定設計

責任編輯:覓健科普君

參考文獻:

[1] 達伯舒(信迪利單抗注射液)說明書.信達生物制藥官網

[2] Ren Z, et.al,ORIENT-32 study group. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990.

[3] 國家藥品醫(yī)保查詢目錄

[4] 崔雯錦, 胡欣, 韋曉,等. 免疫檢查點抑制劑誘發(fā)甲狀腺功能紊亂的研究進展[J]. 國際內分泌代謝雜志, 2021, 41(1):5.

[5] 洪毅勇, 朱琳, 黃影,等. 免疫檢查點抑制劑引起的藥疹及其應對策略[J]. 皮膚性病診療學雜志, 2021, 28(6):7.

[6] 白娟, 方紅. 抗PD-1/PD-L1免疫治療的皮膚不良反應及其處理[J]. 中國皮膚性病學雜志, 2019, 33(7):4.

[7] 梅丹,倪美鑫,顧海娟,郭小紅,顧翩翩.信迪利單抗致免疫相關不良反應的藥學實踐與分析[J].實用藥物與臨床,2021,24(12):1129-1132.DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.202112017.

[8]朱丹,李月陽,宋燕青,李艷嬌.PD-1抑制劑信迪利單抗的臨床研究進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2020,40(01):120-123.DOI:10.13286/j.1001-5213.2020.01.20.

[9]《中國老年2型糖尿病防治臨床指南》編寫組.中國老年2型糖尿病防治臨床指南(2022年版)


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