編譯：張婷婷，編輯：Emma、江舜堯。
原創(chuàng)微文，歡迎轉(zhuǎn)發(fā)轉(zhuǎn)載。
地中海飲食是一種食用大量水果、蔬菜、海鮮、堅(jiān)果、豆類、全谷物和橄欖油等健康食物的飲食方式。盡管現(xiàn)有的干預(yù)試驗(yàn)和前瞻性隊(duì)列研究已經(jīng)證明了堅(jiān)持地中海飲食對(duì)機(jī)體健康的益處，但個(gè)體對(duì)相同飲食的代謝反應(yīng)也會(huì)有所不同，這種代謝反應(yīng)差異的潛在機(jī)制至今尚不清楚。
飲食模式可以通過(guò)改變機(jī)體的代謝途徑和動(dòng)態(tài)平衡來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體的各種致病風(fēng)險(xiǎn)；因此，個(gè)體間代謝反應(yīng)的差異可以反映個(gè)體的致病風(fēng)險(xiǎn)差異。然而至今還沒(méi)有一種完善的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)系統(tǒng)的評(píng)價(jià)各種復(fù)雜飲食模式所引起的一系列代謝反應(yīng)對(duì)機(jī)體致病風(fēng)險(xiǎn)的影響。傳統(tǒng)的膳食調(diào)查,例如飲食頻率問(wèn)卷調(diào)查和膳食召回調(diào)查等方式都側(cè)重于評(píng)估食物攝入量，這種調(diào)查方式容易出現(xiàn)食物攝入量的測(cè)量或報(bào)告錯(cuò)誤。然而，一種新的高通量代謝圖譜方法可以用來(lái)評(píng)估飲食模式及其臨床的相關(guān)性。代謝圖譜通過(guò)測(cè)量代謝產(chǎn)物來(lái)反映個(gè)體的膳食攝入量和代謝反應(yīng)變，從而客觀地評(píng)估對(duì)復(fù)雜飲食模式對(duì)機(jī)體代謝反應(yīng)的影響。先前的研究已經(jīng)確定了某些代謝物與特定食物、特定飲食模式、心血管疾?。–VD）風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。然而，目前尚不清楚，地中海飲食模式下的人體的代謝反應(yīng)是否存在個(gè)體差異，以及這種差異與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
論文ID
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
本研究利用西班牙PREDIMED試驗(yàn)和三個(gè)美國(guó)前瞻性隊(duì)列(護(hù)士健康研究[NHS]、NHSII和健康專業(yè)人員隨訪研究[HPFS])中的飲食、代謝和臨床數(shù)據(jù)(圖1)，研究人員分析了地中海飲食所帶來(lái)的機(jī)體代謝變化，同時(shí)確定且驗(yàn)證了地中海飲食的代謝特征。
研究人員評(píng)估了這些代謝特征與CVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。并在二次分析中進(jìn)一步檢驗(yàn)了與代謝特征相關(guān)的遺傳變異，以及相關(guān)遺傳組分是否與CVD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
圖1 研究列隊(duì)流程圖
實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1. 研究確定了地中海飲食的代謝特征，以及此代謝特征與CVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
研究人員的主要研究隊(duì)列包括1859名來(lái)自西班牙PREDIMED試驗(yàn)的1859名參與者，而驗(yàn)證隊(duì)列包括來(lái)自美國(guó)護(hù)士健康研究I和II以及健康專業(yè)人員隨訪研究(NHS/HPFS)的6868名參與者。使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的地中海飲食依從性篩選器（MEDAS）評(píng)估對(duì)地中海飲食的代謝特征，并用過(guò)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析血漿代謝組。
研究人員觀察到，不同個(gè)體在地中海飲食下存在重大的代謝差異，其中近三分之一的代謝產(chǎn)物與MEDAS顯著相關(guān)。研究人員確定了由67種代謝物組成的地中海飲食代謝特征。多變量Cox回歸分析表明，地中海飲食代謝特征與CVD發(fā)生率呈顯著負(fù)相關(guān)。進(jìn)一步的全基因組關(guān)聯(lián)分析表明，地中海飲食代謝特征與參與脂肪酸、氨基酸代謝的相關(guān)遺傳位點(diǎn)顯著相關(guān)。
2. 研究參與者的特征以及對(duì)地中海飲食的堅(jiān)持
PREDIMED的1859名參與者的基線特征與整個(gè)試驗(yàn)中的基線特征相似，地中海飲食干預(yù)1年后，參與者的血脂狀況有所改善，參與者的高血壓和血脂異常的患病率較低（表1A）。與PREDIMED的參與者相比，NHS / HPFS的參與者較年輕，更容易出現(xiàn)肥胖、糖尿病、血脂異常和高血壓（表1）。
表1 NHS、NHSII和HPFS中基線和第一年采血時(shí)參與者的特征
3. 地中海飲食對(duì)血漿代謝組學(xué)的變化
研究人員確定了97種(32.1%)與MEDAS顯著相關(guān)的代謝物。這些代謝物主要是脂類、氨基酸和其他類別的代謝物。
圖2 地中海飲食的新陳代謝特征：分析方法和驗(yàn)證的流程圖
研究人員對(duì)PREDIMED數(shù)據(jù)中的代謝物進(jìn)行彈性網(wǎng)絡(luò)回歸分析，以確定地中海飲食的代謝特征。分析表明，代謝物與MEDAS顯著相關(guān)，同時(shí)對(duì)代謝物之間的共線性效應(yīng)有很強(qiáng)的抵抗力(圖2)。進(jìn)一步的分層分析表明，在PREDIMED和NHS/HPFS中，MEDAS和代謝特征之間存在一致的相關(guān)性。
圖3 構(gòu)成代謝特征的67種代謝物與MEDAS成分，總MEDAS評(píng)分和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)
表2 PREDIMED和NHS/HPFS研究中MEDAS和代謝特征與CVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
代謝物包括45種脂類和己?；鈮A，19種氨基酸，2種維生素，以及1種異源物質(zhì)。所選代謝物與MEDAS表現(xiàn)出廣泛的相關(guān)性，不同的MEDAS成分與選定代謝物的亞集相關(guān)。研究人員觀察到，在相同MEDAS的參與者中，代謝特征有很大的不同(圖2)。在整個(gè)數(shù)據(jù)集中，構(gòu)成代謝特征的67種代謝物與魚類/海鮮攝入量之間的關(guān)聯(lián)最為一致。較高的魚類/海鮮攝入量與高水平的不飽和脂質(zhì)代謝產(chǎn)物存在顯著且可重復(fù)地相關(guān)性，這些代謝產(chǎn)物中含有二十一條以上的二十碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（DHA）和/或二十二碳五烯酸（DPA）（圖3）。研究人員觀察到相同MEDAS參與者的代謝特征發(fā)生了顯著變化（圖2）。
4. 與突發(fā)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
在PREDIMED多變量分析中，研究人員觀察到MEDAS與CVD之間存在顯著負(fù)相關(guān)。相比之下，由代謝特征所介導(dǎo)的MEDAS與CVD之間的關(guān)聯(lián)度為37.2％。在NHS/HPFS中也觀察到了類似的發(fā)現(xiàn)。在長(zhǎng)達(dá)22年的隨訪中，研究人員記錄了351起CVD事件。在調(diào)整已知危險(xiǎn)因素和潛在混雜因素，同時(shí)進(jìn)一步控制MEDAS后，代謝特征與CVD風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。在進(jìn)一步調(diào)整代謝特征后，MEDAS與CVD風(fēng)險(xiǎn)之間的邊緣關(guān)聯(lián)性減弱。
在二次分析中，研究人員注意到構(gòu)成代謝特征的幾種代謝物與CVD風(fēng)險(xiǎn)之間顯著相關(guān) (圖3)。MEDAS高度相關(guān)的代謝物與CVD低風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)；高度不飽和脂類代謝物與橄欖油、葡萄酒和/或魚/海鮮的攝入量呈正相關(guān)。相反，MEDAS較低相關(guān)的代謝物與CVD高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(圖3)。
5. 與心血管特征/危險(xiǎn)因素的關(guān)系
在多變量分析中，MEDAS的代謝特征顯示出與CVD風(fēng)險(xiǎn)因素相似的關(guān)聯(lián)模式。與MEDAS相比，代謝特征與代謝性疾病/特征的相關(guān)性更強(qiáng)，包括與糖尿病、甘油三酯和總與高密度脂蛋白膽固醇(HDL)膽固醇比率呈負(fù)相關(guān)，與HDL膽固醇呈正相關(guān)。
6. 代謝特征和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳決定因素
研究人員的二次分析包含了基因分析。代謝特征的遺傳力預(yù)估為12%。研究人員確定了三個(gè)與代謝特征相關(guān)的基因座，以及兩個(gè)影響代謝特征的基因座。孟德?tīng)栯S機(jī)分析顯示，該特征的遺傳成分與冠心病、總卒中、缺血性卒中呈負(fù)相關(guān)。
圖4 代謝特征與冠心病和中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的孟德?tīng)栯S機(jī)化分析
討論
此研究首次使用了鑒定代謝特征的方法，來(lái)評(píng)估對(duì)地中海飲食引起的機(jī)體代謝反應(yīng)，并研究了其與CVD風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，并且首次確定了地中海飲食的代謝特征。研究結(jié)果表明，堅(jiān)持地中海飲食可能會(huì)使機(jī)體的代謝發(fā)生重大變化，從而有利于機(jī)體的心臟代謝健康。
聯(lián)系客服
