結(jié)腸直腸癌（CRC）不僅負(fù)擔(dān)一直在增加，且日益年輕化，研究人員在不斷尋找原因。2021年7月，美國(guó)、德國(guó)、韓國(guó)等國(guó)學(xué)者發(fā)表在《Gastroenterology》的一項(xiàng)研究，或許找到了一個(gè)，即青春期大量攝入單糖和含糖飲料（SSB）。
到2030年，全球結(jié)腸直腸癌的負(fù)擔(dān)預(yù)計(jì)將增加到新發(fā)病例每年超220萬(wàn)，癌癥死亡110萬(wàn)。在許多高收入國(guó)家，結(jié)腸直腸癌的負(fù)擔(dān)正在迅速轉(zhuǎn)移到年輕人身上。在美國(guó)，盡管老年人的發(fā)病率有所下降，但年輕人和中年人的發(fā)病率在上升，2013年～2017年，22%的結(jié)腸直腸癌病例發(fā)生在55歲以下人群中。
一系列隊(duì)列研究強(qiáng)烈表明，生命早期生活方式的變化，如飲食，或可解釋早發(fā)結(jié)腸直腸癌不斷上升的趨勢(shì)。
近幾十年來(lái)，主要由于含糖飲料（碳酸和非碳酸軟飲料、水果飲料和運(yùn)動(dòng)飲料）攝入量顯著增加，單糖攝入量急劇增加，尤其是添加果糖。含糖飲料大多使用高果糖玉米糖漿（通常為55%果糖和45%葡萄糖）或蔗糖（半果糖和半葡萄糖）。
高糖攝入可導(dǎo)致胰島素抵抗、肥胖和2型糖尿?。ㄒ汛_定為結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)因素），從而促進(jìn)結(jié)直腸癌變。盡管胰島素抵抗與結(jié)腸直腸癌密切相關(guān)，但多數(shù)前瞻性研究報(bào)告，成人的糖攝入量與結(jié)直腸腫瘤沒(méi)有相關(guān)性。然而，缺乏與生命早期高糖攝入相關(guān)性的數(shù)據(jù)。
考慮到癌癥的發(fā)生是一漫長(zhǎng)的過(guò)程，通常跨越幾十年，加之近期早發(fā)結(jié)腸直腸癌不斷上升，生命早期的飲食可能與結(jié)腸直腸癌發(fā)生存在病因?qū)W上的相關(guān)性。此外，青春期是一個(gè)獨(dú)特的生長(zhǎng)期，其特點(diǎn)是胰島素敏感性生理性降低，胰島素樣生長(zhǎng)因子1（IGF1）激增。因此，青春期可能是對(duì)高糖攝入不利影響更敏感的關(guān)鍵時(shí)期。然而，缺乏與青春期高糖攝入相關(guān)性的數(shù)據(jù)。
發(fā)表在《Gastroenterology》的本研究，在護(hù)士健康研究II的33106名參與者中，前瞻性地考察了青少年單糖（果糖、葡萄糖、添加糖、總糖）和含糖飲料攝入與結(jié)腸直腸癌癌前病變風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。這些參與者于1998年提供了青少年時(shí)期的飲食信息，隨后在1999年～2015年接受了下消化道內(nèi)窺鏡檢查。使用聚類數(shù)據(jù)的邏輯回歸估計(jì)比值比（OR）和95%置信區(qū)間（CI）。
隨訪期間，識(shí)別出2909例常規(guī)腺瘤（758例高危）和2355例鋸齒狀病變（平均診斷年齡，52.2±4.3歲）。
青春期高糖和含糖飲料攝入與腺瘤而非鋸齒狀病變風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)。果糖總攝入量的熱量每增加5%，總多變量OR為1.17（95%CI，1.05～1.31），高危腺瘤為1.30（95%CI，1.06～1.60）。
根據(jù)亞部位，近端OR為1.12（95%CI，0.96～1.30），遠(yuǎn)端OR為1.24（95%CI，1.05～1.47），直腸腺瘤OR為1.43（95%CI，1.10～1.86）。
含糖飲料攝入量每增加1份/日，總OR為1.11（95%CI，1.02～1.20），直腸腺瘤OR為1.30（95%CI，1.08～1.55）。
與青少年攝入相反，成年期攝入糖和含糖飲料與腺瘤風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。
因此，青春期攝入大量單糖和含糖飲料，與傳統(tǒng)腺瘤，尤其是直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。
在這一年輕女性組成的大型隊(duì)列中，青春期大量攝入單糖（尤其是果糖）和含糖飲料，與結(jié)直腸腺瘤，尤其是直腸腺瘤風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。葡萄糖、添加糖和總糖的結(jié)果相似，但相關(guān)性略弱。糖和含糖飲料攝入均與鋸齒狀病變風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。因此，在病因上青春期高糖攝入可能在由傳統(tǒng)腺癌系列（而非鋸齒狀瘤形成途徑）引起的結(jié)腸直腸癌中更為重要。傳統(tǒng)腺癌序列約占結(jié)腸直腸癌的85%。
據(jù)研究者所知，既往沒(méi)有研究考察過(guò)青少年糖攝入量與結(jié)腸直腸癌癌前病變風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性。既往關(guān)于成人糖和含糖飲料攝入量與結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)的研究，通常發(fā)現(xiàn)二者之間無(wú)相關(guān)性。
2018年，世界癌癥研究基金會(huì)/美國(guó)癌癥研究所報(bào)告，糖和含糖食品與結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的證據(jù)有限。然而，這一結(jié)論是基于成年期的攝入量，主要是針對(duì)成人中～晚期的病例。與既往研究一致，研究者觀察到成人糖和含糖飲料攝入與腺瘤風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。
造成糖攝入量與結(jié)腸直腸癌相關(guān)性在青少年與成人間不同的一個(gè)可能原因是，青春期是一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)育期，對(duì)高糖攝入的不利影響易感性更高。在青春期，伴隨著生長(zhǎng)和細(xì)胞增殖加速，激素和代謝會(huì)發(fā)生明顯變化，包括生理性高胰島素血癥（與肥胖不相關(guān)）、胰島素敏感性降低和IGF1水平升高（成年期的4倍）。因此，青少年可能對(duì)高糖攝入尤其敏感，這會(huì)進(jìn)一步降低胰島素敏感性。
在分層分析中，高糖攝入的正相關(guān)性，青春期水果、蔬菜或纖維攝入量較低女性顯著強(qiáng)于高攝入女性。然而，攝入果汁并不能抵消高糖攝入的不利影響，用果汁代替含糖飲料也沒(méi)有任何益處。
這些結(jié)果可以用如下理由解釋：盡管水果和一些蔬菜含有天然糖、許多有益微量營(yíng)養(yǎng)素和潛在抗腫瘤物質(zhì)（如纖維、葉酸、維生素），可以抵消或稀釋糖的不利影響。然而，全果和果汁的腸道果糖釋放速率不同。因含有纖維和需要破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，全果中的果糖是被緩慢消化，從而可促進(jìn)腸道逐漸完全清除。相反，果汁中液態(tài)果糖的快速流動(dòng)，可能會(huì)超過(guò)小腸的吸收能力，導(dǎo)致果糖溢出到肝臟和結(jié)腸。
需要使用其他人群早期飲食的有效信息進(jìn)一步開(kāi)展前瞻性研究，來(lái)驗(yàn)證本研究結(jié)果。如果得到證實(shí)，該研究結(jié)果可能對(duì)預(yù)防大腸癌具有重大公共衛(wèi)生意義。
總之，降低結(jié)腸直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，或可從青春期少喝“小甜水”做起。
（選題審校：門鵬 編輯：丁好奇）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：
Gastroenterology. 2021 Jul;161(1):128-142.e20.
Simple Sugar and Sugar-Sweetened Beverage Intake During Adolescence and Risk of Colorectal Cancer Precursors
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33753105/
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