全球肝硬化和肝細胞癌（HCC）病例背后的始作俑者，慢性乙肝病毒（HBV）感染分別占到30%和50%以上。隨著乙肝疫苗的普及，以及更有效治療的面世，因乙肝而死亡的患者數(shù)量是否有所下降？2020年7月，美國學(xué)者發(fā)表在《Aliment Pharmacol Ther》的一項基于人群的研究，對這一問題給出了答案。
病毒性肝炎每年造成全球130萬人死亡，與人類免疫缺陷病毒（HIV）、瘧疾和結(jié)核病等其他傳染病不相上下。
隨著疫苗接種的普及，預(yù)計未來HBV患病率將下降。但過去三十年來，因來自乙肝流行地區(qū)的移民不斷增加，美國的HBV患病率居高不下。因此，據(jù)估計，80萬～220萬美國人仍然面臨肝臟相關(guān)不良結(jié)局和死亡率增加的風(fēng)險。
準(zhǔn)確了解HBV相關(guān)死亡率，對于政策制定者至關(guān)重要。然而在美國，HBV感染導(dǎo)致的死亡率，特別是自開始使用耐藥性最小或無耐藥性的口服HBV抗病毒療法（即恩替卡韋和替諾福韋）以來的情況，尚未得到詳盡數(shù)據(jù)。
基于死亡記錄的HBV死亡率的研究表明，1999年～2007年，HBV感染導(dǎo)致的死亡人數(shù)無顯著變化，2007年～2016年死亡人數(shù)略有下降。然而，死亡證明研究可能導(dǎo)致對HBV狀態(tài)的漏報、確認(rèn)偏倚和錯分偏倚。
發(fā)表在《Aliment Pharmacol Ther》的該研究，比較了最近一段時間內(nèi)慢性HBV感染、既往HBV感染和無HBV感染的患者間的死亡風(fēng)險，以及相關(guān)預(yù)測因素。
這是一項基于人群的隊列研究，研究數(shù)據(jù)為1999~2014年全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查的參與者，并與國家死亡指數(shù)數(shù)據(jù)庫相連。參與者入組標(biāo)準(zhǔn)為，20歲或以上，進行了乙肝血清學(xué)試驗。使用Cox回歸評估全因和肝臟相關(guān)死亡的結(jié)局。
39206名參與者中，192人（0.5%）為慢性HBV感染，2694人（6.9%）既往HBV感染。
慢性、既往和未感染者全因年齡/性別標(biāo)準(zhǔn)化的死亡率分別為21.4、15.1和11.8/1000人-年，肝臟相關(guān)死亡率分別為4.1、0.3和0.1/1000人-年。
多變量分析中，與未感染者相比，慢性感染者的全因死亡風(fēng)險為1.9倍（95% CI，1.1~3.3），肝臟相關(guān)死亡風(fēng)險增加13.3倍（3.9~45.5）。
慢性感染者中，全因死亡增加的預(yù)測因素包括酗酒（HR，18.3；3.3~100.6）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶較高（1.02；1.00~1.03）。
因此，盡管現(xiàn)有的治療方法有了很大改進，但慢性HBV感染成人的死亡率仍然遠超未感染者。識別慢性感染者、有必要時及時開始治療，以及調(diào)節(jié)可導(dǎo)致疾病進展的共患病因素，可改善生存結(jié)局。
使用基于人群的調(diào)查數(shù)據(jù)，研究者證明，在過去20年里，美國慢性HBV感染者的死亡率為未感染者近2倍，肝硬化和HCC則可能是造成這種死亡率差異的原因。
研究者表示，雖然1999～2014年慢性HBV感染者的總死亡率呈下降趨勢，但未有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，這可能歸因于研究隊列中HBV患病率較低，或慢性HBV感染者抗病毒治療率不足，使得研究的效力不夠充分。
目前，根除病毒性肝炎已經(jīng)成為全球人民需共同面對的問題，再加之本研究顯示的HBV感染者死亡率較高，政策制定者和關(guān)鍵利益相關(guān)者應(yīng)該付出更大的努力，來提高治療的可及性。
（選題審校：應(yīng)穎秋 編輯：丁好奇）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：
Aliment Pharmacol Ther. 2020 Jul;52(2):382-389.
Mortality in adults with chronic hepatitis B infection in the United States: a population-based study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32432816/
聯(lián)系客服
