重要性 先前有研究顯示，只有一小部分激素受體（HR）陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者會受益于程序性細(xì)胞死亡1（PD-1）/程序性細(xì)胞死亡配體1（PD-L1）抑制劑單藥治療。有數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合策略可能具有更優(yōu)的抗腫瘤活性。
目的 比較艾立布林聯(lián)合派姆單抗與艾立布林單藥治療對HR陽性ERBB2（原HER2）陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的有效性。
設(shè)計、設(shè)置和參加者 在多中心、2期隨機(jī)臨床試驗中，HR陽性ERBB2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者接受了2種或多種的激素治療和0至2種的化療。
干預(yù) 研究人員將患者隨機(jī)分組，分別接受第1天和第8天靜脈注射1.4 mg / m 2艾立布林聯(lián)合第1天靜脈注射200 mg / m 2 派姆單抗，21天為1周期或者艾立布林單藥治療。
主要結(jié)果和措施 主要終點是無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點是客觀緩解率（ORR）和總生存期（OS）。探索性分析評估了PFS和PD-L1狀態(tài)、腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）、腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB）和基因組改變之間的關(guān)聯(lián)。
結(jié)果 88例患者開始了方案治療。中位年齡（范圍）為57（30-76）歲，先前接受化療的中位數(shù)（范圍）為1（0-2），先前接受激素治療的中位數(shù)（范圍）為2（0- 5）。中位隨訪時間為10.5（95％CI，0.4-22.8）個月。
兩組之間的中位PFS和ORR無差異（PFS為4.1個月與4.2個月;風(fēng)險比為0.80;ORR分別為27％vs 34％）。
所有患者（≥3級，65％）均發(fā)生全因不良事件，包括聯(lián)合治療組中2例與治療相關(guān)的死亡，均由膿毒癥引起的免疫相關(guān)性結(jié)腸炎引起，歸因于兩種藥物。
在65例患者的檔案腫瘤樣本中進(jìn)行了PD-L1 22C3測定：24例（37％）患有PD-L1陽性腫瘤。分析表明PD-L1狀態(tài)，TIL，TMB和基因組改變與PFS不相關(guān)。
結(jié)論與相關(guān)性 在這項關(guān)于HR陽性ERBB2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)臨床試驗中，與艾立布林單藥治療相比，艾立布林聯(lián)合派姆單抗并不能改善PFS、ORR或OS。
需要進(jìn)一步努力探索在治療程度較輕的患者中增加檢查點抑制作用于化療的益處。
參考文獻(xiàn)：
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2769923?resultClick=1
