隨著放療技術(shù)的進(jìn)步,肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療已從全腦放射轉(zhuǎn)變?yōu)榫珳?zhǔn)聚焦轉(zhuǎn)移灶的立體放射治療(SRS)。伽馬刀、射波刀等技術(shù)都屬于SRS。相應(yīng)的,腦放射引起的不良反應(yīng)被大幅度降低了。如今,10余種腫瘤可以進(jìn)行SRS治療,單次治療過(guò)程中,“厲害”的放射科醫(yī)生能處理總計(jì)高達(dá)25cm^2的腫瘤,轉(zhuǎn)移灶的處理個(gè)數(shù)能達(dá)到10余個(gè)之多。
SRS徹底改變了放療現(xiàn)狀,它提高了患者對(duì)放射治療的耐受性,患者的生存質(zhì)量也有了保障。關(guān)鍵的是,SRS對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的副作用很小,它避免了全腦放射所致的記憶下降等認(rèn)知功能損害等影響,讓患者更容易融入家庭和社會(huì)生活。
隨著SRS的廣泛使用,大多數(shù)肺癌腦轉(zhuǎn)移的患者實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)期生存。這時(shí),一個(gè)新的麻煩產(chǎn)生了——放射性腦壞死。這種輻射病的特點(diǎn)是持續(xù)時(shí)間特別長(zhǎng)——可達(dá)數(shù)月至數(shù)年不等,而且一般發(fā)生在首次治療結(jié)束3個(gè)月以后。臨床上,約34%的患者在使用過(guò)SRS后會(huì)出現(xiàn)放射性壞死。
放射性壞死是放射線引發(fā)的腦組織慢性炎癥損傷,臨床上表現(xiàn)不太明顯。許多患者沒(méi)感覺(jué)有什么異常,只是在做磁共振成像檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)的。
葡萄牙尚帕利莫臨床中心的Fatima Cardoso博士指出,放射性壞死是否會(huì)產(chǎn)生癥狀,取決于壞死灶和周圍組織炎癥的范圍大小。當(dāng)壞死灶和炎性水腫區(qū)域較大時(shí),患者可能會(huì)出現(xiàn)偏癱、手腳或面部發(fā)麻的癥狀,有時(shí)甚至?xí)蓄^痛或癲癇發(fā)生。如果病變發(fā)生在關(guān)鍵部位,就會(huì)有生命危險(xiǎn)。
腦放射性壞死的另一個(gè)麻煩是,與腦轉(zhuǎn)移瘤復(fù)發(fā)難以區(qū)分。腦腫瘤由于缺乏血管,中心往往也有明顯的壞死區(qū),這就讓影像科醫(yī)生犯了難——究竟是放射導(dǎo)致的壞死,還是轉(zhuǎn)移癌復(fù)發(fā)了?
對(duì)醫(yī)生來(lái)說(shuō),這兩種情況表現(xiàn)出的癥狀差不多,臨床上也難以鑒別。對(duì)患者來(lái)說(shuō),無(wú)論是放射性壞死誤診為腦腫瘤,還是腫瘤誤診為壞死,都是不可接受的,前者引起過(guò)度治療,后者則會(huì)貽誤病情。
怎么辦呢?我們需要有經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)生幫忙,有時(shí)還需要使用PET掃描來(lái)鑒別。
目前的研究發(fā)現(xiàn),輻射劑量并不是引發(fā)放射性壞死的主要原因,更應(yīng)該注意的是輻射范圍。
當(dāng)接受12Gy放射劑量時(shí),靶點(diǎn)周邊腦組織超過(guò)8.5cm(V12Gy >8.5cm)會(huì)使放射性壞死發(fā)生率提高10%。此時(shí)建議使用低分割照射方式,即適當(dāng)加大單次放射劑量,讓整體療程縮短,總劑量減少。
除了放射范圍,放射性壞死與其他放療聯(lián)合方案也有些關(guān)系。如果你同時(shí)在進(jìn)行化療或免疫治療,那么放射性壞死風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。
了解了放射性壞死的主要原因其實(shí)是治療范圍,那么將放射限定在某個(gè)范圍之下就能避免這種遠(yuǎn)期副作用的發(fā)生了。
美國(guó)亞利桑那州鳳凰城梅奧診所Maciej Mrugala博士認(rèn)為,將SRS照射限定在3cm內(nèi),一旦超過(guò)這個(gè)范圍,不僅放療效果就會(huì)大打折扣,放射性壞死的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)大幅度提高。
手術(shù)可以用來(lái)緩解放射性壞死的癥狀,但術(shù)后并發(fā)癥是個(gè)大麻煩,嚴(yán)重影響生存質(zhì)量,目前臨床并不太推薦。主流的的治療方式還是糖皮質(zhì)激素抗炎治療。只是激素本身療效有限,還會(huì)造成很多問(wèn)題,臨床上正在嘗試使用一些新的方法應(yīng)對(duì)腦放射性壞死。
最近的ESMO(歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì))指南建議使用抗血管生成靶向藥——貝伐珠單抗。該藥可以減少血管滲出液,因此一定程度上降低了放射區(qū)域的水腫程度。推薦劑量是7.5mg每公斤體重,2周注射一次,一共4個(gè)療程。正在進(jìn)行中的BEST臨床研究,將為我們提供抗血管+激素治療有效的證據(jù)。
Maciej Mrugala博士指出,當(dāng)患者使用激素治療后出現(xiàn)體重增加,失眠,易怒等副作用時(shí),我們會(huì)建議改用貝伐珠單抗治療。唯一的麻煩就是,激素可以在家口服,抗體則需要患者按時(shí)來(lái)診所打針。再遇到“新冠肺炎”疫情,無(wú)疑是“雪上加霜”。
另一種治療放射性壞死的方法是使用微創(chuàng)手術(shù)——激光間質(zhì)熱療,也叫做激光消融。是將金屬探針深入放射性壞死區(qū)域,發(fā)射激光將其消融掉后局部的炎癥反應(yīng)就會(huì)慢慢消失了。激光消融治療放射性壞死的效果還不錯(cuò),但是具有一定的侵入性,不是所有患者都能耐受。
如果還沒(méi)有任何癥狀,需不需要治療呢?Maciej Mrugala博士提醒道:臨床上如果只是影像學(xué)報(bào)告了放射性壞死,患者并沒(méi)有任何癥狀,那么我們并不建議使用任何治療措施。
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