諾貝爾獎基礎(chǔ)文章第一作者
HIF-1發(fā)現(xiàn)、純化和克隆者
-----王廣良
源媒體獨(dú)家
今天最大的新聞當(dāng)然是諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎公布,英美三位科學(xué)家同獲這一殊榮。源媒體記者在采訪中了解到,有一位華人科學(xué)家也對這一成果做出過巨大貢獻(xiàn)。他就是浙大生物系畢業(yè),中科院碩士、亞利桑那州州立大學(xué)博士、約翰霍普金斯博士后,日本大冢制藥資深總監(jiān)、科學(xué)家王廣良先生。
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20世紀(jì)90年代初,Semenza 和 Ratcliffe發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子HIF表達(dá)會隨著氧濃度的改變發(fā)生相應(yīng)的改變,還可以控制EPO 的表達(dá)水平,將其DNA 片段插入某基因旁,則該基因會被低氧條件誘導(dǎo)表達(dá)。1995年,Semenza率領(lǐng)團(tuán)隊(duì)證實(shí)了 HIF-1是通過紅細(xì)胞和血管新生介導(dǎo)了機(jī)體在低氧條件下的適應(yīng)性反應(yīng)。該成果原始文章發(fā)表在1995年美國科學(xué)院院刊(PNAS)和1992年分子生物學(xué)雜志(MCB),而王廣良先生正是這篇論文的第一作者。
王廣良先生在接受源媒體采訪時,回憶起當(dāng)年的情景:當(dāng)時團(tuán)隊(duì)只有他和Semenza兩人,Semenza剛剛當(dāng)上助理教授,王廣良則是他的第一位博士后。王先生說,Semenza有著哈佛本科、賓大博士和約翰霍普金斯博士后的強(qiáng)大學(xué)研背景,同時還是醫(yī)生,理論與實(shí)踐聯(lián)系得非常緊密,特別能領(lǐng)風(fēng)氣之先,所以,當(dāng)時課題方向很快確定下來。于是,王先生就心無旁騖地?fù)淞松先?,整整一年,他都必須在冰庫里做?shí)驗(yàn),以保證細(xì)胞活性。冰庫里是真冷,王廣良穿著厚厚的棉襖也支撐不到兩個小時,就一定要跑出來曬曬太陽回回暖,然后又鉆進(jìn)冰庫繼續(xù)做,最終從幾百升人的細(xì)胞液里篩選出那幾毫克的因子來。王先生說,同一時期,還有兩支科研團(tuán)隊(duì)也在做同樣的科研,他們想走捷徑,避開這種大海撈針的繁復(fù)勞動,可是沒想到,最后還是王先生一步一個腳印的“笨功夫”幫助Semenza最先達(dá)成目標(biāo)。
王廣良先生到美國后,先是在亞利桑那州州立大學(xué)讀的博士,因?yàn)檎J(rèn)真踏實(shí),表現(xiàn)特別出色,導(dǎo)師極力推薦他前往約翰霍普金斯攻讀博士后。王廣良認(rèn)為,所有的成功或者說所謂的好運(yùn)氣都來自勤奮與努力。
對于56歲的王廣良先生來說,今天是雙喜臨門的好日子,因?yàn)榻裉觳粌H是中華傳統(tǒng)節(jié)日重陽節(jié),也恰好是他的生日。在這個特殊的日子,能夠分享導(dǎo)師Semenza獲得諾貝爾獎的榮耀,也算是最好的生日禮物,他也由衷地為導(dǎo)師Semenza高興。
盡管王廣良先生早已離開了約翰霍普金斯大學(xué),但是他現(xiàn)在依然奮斗在新藥研發(fā)的道路上,他依然在減緩人類病痛而繼續(xù)努力工作。他說,從一個浙江天臺的山村孩子到今天成為一名科學(xué)家,過得非常開心與充實(shí)。王廣良先生還說,在這一領(lǐng)域里,其實(shí)有很多華人科學(xué)家都在勤勤懇懇、默默無聞地為全人類做出巨大貢獻(xiàn)。
王廣良先生相信,不久的未來一定會涌現(xiàn)出一批華人科學(xué)家,都能像屠呦呦一樣獲得諾貝爾獎,成為時代的楷模與全世界共同的驕傲。
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延伸
有意思的是,據(jù)源媒體記者調(diào)查,近年來在諾獎背后的確多次閃現(xiàn)了華人科學(xué)家的背影。華人科學(xué)家離開諾獎也就一步之遙。不信?你來看!
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陳列平教授
2018年度的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎?wù)浇視?。獲獎人是美國MD Anderson癌癥中心的James P. Allison和日本京都大學(xué)的本庶佑(Tasuku Honjo)。獲獎原因就是這些年大熱的“癌癥免疫療法“。 用一句話來解釋:通過破壞人體免疫系統(tǒng)的剎車機(jī)制的辦法,重新激活人體免疫機(jī)能,殺傷癌癥細(xì)胞,治療癌癥。對于癌癥這種古老而頑固的人類疾病來說,癌癥免疫療法的出現(xiàn)是人類科學(xué)疆域和臨床武器庫的一次重大升級。 然而,2018年的這次諾貝爾獎漏掉了一個同樣完全應(yīng)該獲獎的人,而且是一位華人科學(xué)家。他就是耶魯大學(xué)癌癥中心的陳列平。
也是在上個世紀(jì)九十年代,陳列平教授的研究組獨(dú)立發(fā)現(xiàn)了第三個給免疫系統(tǒng)踩剎車的蛋白質(zhì)PD-L1。這種蛋白質(zhì)后來被發(fā)現(xiàn)恰好是PD-1蛋白質(zhì)的工作伙伴。準(zhǔn)確地說,是PD-L1和PD-1蛋白結(jié)合在一起,共同為免疫系統(tǒng)踩了剎車。那么自然而然地,通過藥物抑制PD-L1蛋白的功能,也可以重新激活免疫系統(tǒng),殺傷癌細(xì)胞。
因此, 陳列平教授的工作、James P. Allison的工作和本庶佑的工作,是并駕齊驅(qū)的三駕馬車,共同開啟了人類癌癥免疫的新時代。 而且眾所周知,諾貝爾獎允許同時頒給三位獲獎?wù)?。著名學(xué)者王立銘教授認(rèn)為,陳列平教授的缺席可以說是歷史的遺憾,也是諾貝爾獎的缺失。
延伸
我們再來看2017年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。從事生物節(jié)律研究的三位美國科學(xué)家獲得大獎。這三位是布蘭迪斯大學(xué)的退休教授霍爾(Jeffrey Hall)、布蘭迪斯大學(xué)教授羅斯巴什(Michael Rosbash)和洛克菲勒大學(xué)教授楊(Michael Young)。生物節(jié)律普遍存在,困擾科學(xué)家很多年,他們的杰出貢獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)了控制生物節(jié)律的關(guān)鍵基因,名至實(shí)歸。
然而,為發(fā)現(xiàn)控制生物節(jié)律關(guān)鍵基因,還有不少科學(xué)家也做出過關(guān)鍵貢獻(xiàn),但他們都沒有機(jī)會分享這一榮譽(yù)。其中有一位也是華人科學(xué)家,她叫周芷。
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周芷(Louise T. Chow)
周芷(1943-)出生于中國湖南,1965年于臺灣大學(xué)畢業(yè)以后,在加州大學(xué)理工學(xué)院獲得生物學(xué)博士學(xué)位,1975年起在美國冷泉港實(shí)驗(yàn)室研究病毒RNA,發(fā)現(xiàn)基因剪切現(xiàn)象。于1977年發(fā)表兩篇重要論文闡述研究結(jié)果,第一篇以第一作者發(fā)表在1977年Cell的第11期,第二篇也以第一作者發(fā)表在1977年Cell的第12期,只是這篇文章增加了一個作者理查德·羅伯茨(Richard Roberts)。1993年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予給了羅伯茨和菲利普·夏普(Phillip Sharp),表彰他們對發(fā)現(xiàn)基因剪切所作出對貢獻(xiàn)。周芷的名字被排除在外。
至于周芷為什么沒有共享諾貝爾獎,學(xué)術(shù)界有很多爭議。原因之一是諾貝爾委員會可能把周芷誤認(rèn)為一個博士后,而把羅伯茨當(dāng)作指導(dǎo)老師。事實(shí)上,周芷是獨(dú)立研究人員。羅伯茨只是參與了少量的工作作為參與者署名。羅伯茨的名字署在最后,被誤認(rèn)為成了指導(dǎo)老師。
另外一個可能原因是周芷在1984年離開了冷泉港實(shí)驗(yàn)室,到羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)院從事研究,導(dǎo)致諾貝爾獎推薦人,冷泉港實(shí)驗(yàn)室主任詹姆斯·沃森推薦了冷泉港實(shí)驗(yàn)室的羅伯茨。當(dāng)然,還有其他的推測。有人認(rèn)為周芷一直持有中國身份,沒有加入美國國籍,從而受到排擠。雖然周芷感到不公、迷惑和意外,但是她平靜地說:“這已是難以挽回的事實(shí),只有靜待有心的科學(xué)史家去發(fā)現(xiàn)真相?!崩淙蹖?shí)驗(yàn)室也沒有否認(rèn)周芷沒有獲得諾貝爾獎存在爭議,在自己的官方網(wǎng)頁上紀(jì)錄了遺傳學(xué)家Ulf Pettersson對諾貝爾獎沒有授予周芷的談話,認(rèn)為諾貝爾獎沒有授予周芷等人是很令人沮喪等事?;蛟S周芷從類似的評價中可以感受到一些寬慰。周芷現(xiàn)在是美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的教授。
華人科學(xué)家的未來
當(dāng)然,這其中并沒有任何歧視華人科學(xué)家的成分在內(nèi)。因?yàn)閺目茖W(xué)家的角度出發(fā), 很少有科研工作者會嚴(yán)肅認(rèn)真地把獲得諾貝爾獎作為工作的動力來源。一個現(xiàn)實(shí)的原因就是,從諾貝爾獎的歷史來看,一項(xiàng)研究從取得突破到獲獎,等上三四十年都很正常,而且有大量的重要研究并未獲獎,還有大量的重要研究雖然獲獎,卻漏掉了重要的參與者。這是一個需要漫長等待,還帶有巨大偶然性的獎,況且對于大多數(shù)功成名就的世界級科學(xué)家來說,諾貝爾獎的獎金雖然聽起來數(shù)額巨大,但是也真的沒有太大的物質(zhì)誘惑??茖W(xué)家們真正需要的,大概是更好的經(jīng)費(fèi)支持、更單純友好的工作環(huán)境,以及一群志同道合的合作伙伴。
著名學(xué)者王立銘教授表示,諾貝爾獎最大的現(xiàn)實(shí)意義可能在于,體現(xiàn)人類世界對科學(xué)成就的認(rèn)可和贊美,能夠激勵更多的青少年喜歡甚至投身科學(xué)事業(yè);能夠讓公眾更關(guān)注科學(xué),從而吸引更多的資源進(jìn)入科學(xué)領(lǐng)域。近些年來,華人世界也開始出現(xiàn)幾個水平很高的科學(xué)大獎,包括求是基金會的求是大獎和未來論壇的未來大獎。也許它們能幫助建立整個華人社會的科學(xué)文化,未來能孕育出更多世界級的華人科學(xué)家。
鳴謝 GalTogether(聯(lián)系嘉賓)
作為首個面向全球年輕媽媽的非營利性組織,GalTogether匯集思想獨(dú)立,高知有趣的女性。
文獻(xiàn)參考
王立銘 生命科學(xué)50講
陳楠生 jchen2016的個人博客
夢思遙 霍普華豐
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