元嘉十八年（公元441年）正月二十，拓跋燾以沮渠無諱為征西大將軍、涼州牧、酒泉王，讓他鎮(zhèn)守涼州。三月二十九，拓跋燾將被俘的郁久閭乞列歸封為朔方王，沮渠萬年為張掖王，想用前者分化柔然，后者平衡沮渠無諱。四月，敦煌太守沮渠唐兒背叛了沮渠無諱，沮渠無諱留下堂弟沮渠天周鎮(zhèn)守酒泉，他親自與弟弟沮渠宜得率兵追擊沮渠唐兒，將其斬殺。這本是沮渠氏內(nèi)部的矛盾，沮渠無諱還主動平定了叛亂，但拓跋燾還是不放心，覺得沮渠無諱早晚是邊疆的隱患。四月二十八，拓跋燾派鎮(zhèn)南將軍奚眷進攻酒泉。數(shù)月圍困，酒泉城中糧食吃盡，一萬多人餓死，沮渠天周殺掉妻子，分送戰(zhàn)士們充饑。十一月二十二，奚眷攻克酒泉，俘虜沮渠天周，押送到平城斬首。此時，沮渠無諱的軍中缺糧，又害怕北魏的強大兵力，打算向西渡過沙漠，遂派弟弟沮渠安周向西進攻鄯善國。兵臨城下，鄯善王比龍本打算投降，正巧北魏使臣趕到，勸他堅決防守。因此，沮渠安周久攻不下，只好撤退，固守已占據(jù)的東城。元嘉十九年（公元442年）四月，沮渠無諱率領(lǐng)一萬多家舍棄敦煌，西去沮渠安周與他會合。尚未抵達(dá)時，比龍棄城而走，率領(lǐng)人馬逃到且末，他的嫡長子向沮渠安周投降。沮渠無諱于是占據(jù)鄯善，但士卒在過沙漠時因干渴而死的人超過一半。聽聞沮渠無諱撤出敦煌，逃亡到伊吾的李寶（李暠之孫）率將士兩千人進占敦煌，修繕城府，安定百姓，西涼政權(quán)死灰復(fù)燃。北涼滅亡時，涼州人闞爽占據(jù)高昌，并自封太守。這時，唐契難以忍受柔然的逼迫，率部西去，想要奪取高昌。唐契是涼州豪族，父親曾是西涼大臣。西涼滅亡后，唐契和弟弟唐和避難于伊吾，向柔然稱臣，封為伊吾王。得知唐契背叛，柔然派大將阿若率軍追殺，唐契戰(zhàn)敗而亡，唐和召集余部投奔車師前部王車伊洛。此時，沮渠安周正屯居在橫截城，唐和攻下橫截城，又攻克了高寧、白力二城，派遣使節(jié)向北魏請降。此前，唐契向闞爽進攻時，闞爽派使節(jié)詐降沮渠無諱，想要與沮渠無諱共同攻打唐契。八月，沮渠無諱率兵前往高昌，將要到達(dá)時，唐契已戰(zhàn)死，闞爽緊閉城門拒絕會見沮渠無諱。九月，沮渠無諱麾下大將衛(wèi)興奴夜襲高昌，血洗全城，闞爽投奔柔然，沮渠無諱遂占據(jù)高昌，派常侍氾俊向劉宋稱臣。敵人的敵人就是朋友，劉義隆立即下詔以沮渠無諱為都督?jīng)?、河、沙三州諸軍事、征西大將軍、涼州刺史、河西王，故意惡心北魏。十一月十一，柔然也派使節(jié)到建康通好，局面變得越來越好玩，戰(zhàn)國時期的合縱連橫重現(xiàn)于世。十二月，占據(jù)敦煌的李寶派弟弟李懷達(dá)、兒子李承出使平城，向北魏稱臣，并作為人質(zhì)，尋求保護。北魏以李寶為都督西陲諸軍事、鎮(zhèn)西大將軍、開府儀同三司、沙州牧、敦煌公，四品以下官員均由他承制任命。想當(dāng)年，北涼滅了西涼，一統(tǒng)涼州。如今，沮渠無諱逃到西域，李寶重回敦煌，西涼國雖不復(fù)存在，李氏卻開始發(fā)揚光大。元嘉二十一年（公元444年）六月，沮渠無諱去世，沮渠安周繼位。七月初十，投降北魏并被授予東雍州刺史的沮渠秉（沮渠蒙遜之子）謀反，被北魏處死。九月十二，劉宋朝廷以沮渠安周為都督?jīng)?、河、沙三州諸軍事、涼州刺史、河西王，繼續(xù)扶持沮渠氏。這一年，李寶主動入朝覲見，拓跋燾將其留在平城，任為外都大官。之后，李寶歷任北魏鎮(zhèn)南將軍、并州刺史，又代替司馬文思鎮(zhèn)守懷荒鎮(zhèn)，改任鎮(zhèn)北將軍。李寶死后，他的后世子孫能人輩出，成為后世幾百年最頂級的家族之一。
北涼滅亡后，鄯善人認(rèn)為自己的土地與北魏相鄰，擔(dān)心被北魏使者探知虛實，會被北魏所滅，遂將與北魏相通的道路全部封鎖。之后，每當(dāng)北魏使節(jié)經(jīng)過鄯善，他們就會攔路搶劫。由于鄯善的從中作梗，北魏與西域隔絕了幾年時間。元嘉二十二年（公元445年）夏，為打通西域，拓跋燾派散騎常侍萬度歸率涼州以西的士卒攻打鄯善人。八月，萬度歸抵達(dá)敦煌，留下輜重，率領(lǐng)輕騎五千人向西渡過流沙，襲擊鄯善部落。八月初六，鄯善王真達(dá)反綁雙臂出來投降，萬度歸留下部分軍隊駐守，他和真達(dá)一起回到平城，西域之路再次開通。當(dāng)年，北魏軍攻克敦煌時，沮渠牧犍派人砍開府庫，拿走金銀珠寶玉器，大門卻沒能關(guān)上，百姓爭搶著進去偷走金銀財寶，有司未能捕獲。元嘉二十四年（公元447年）二月，沮渠牧犍的親信和守護府庫的人向北魏朝廷告發(fā)了他，并舉報沮渠牧犍父子私藏毒藥，前后毒死的有一百多人。而且，他的姐妹都學(xué)了邪門歪道的法術(shù)，恐怕對北魏不利。有司搜查沮渠牧犍的家，果然得到了他私藏的東西。拓跋燾大怒，下令沮渠昭儀自殺，并誅滅沮渠宗族，只有沮渠祖由于最早投降免于一死。接著，又有人告發(fā)沮渠牧犍還在與他的舊部秘密來往，圖謀反叛。元嘉二十五年（公元448年）九月，萬度歸再度出兵西域，攻打焉耆國，大破之，焉耆國王鳩尸卑那逃奔到龜茲。隨后，拓跋燾下詔，命令唐和與前部王車伊洛率領(lǐng)所部與萬度歸會師，然后討伐西域。唐和勸降了柳驢等六個城池，又趁機共同攻打波居羅城，將其攻克。十二月，萬度歸從焉耆向西挺進征討龜茲，留下唐和鎮(zhèn)守焉耆。不久，駐守柳驢的官員乙直伽陰謀反叛，唐和反擊，斬了乙直伽。從此，諸胡人都畏服于唐和，西域徹底安定。大明四年（公元460年），柔然進攻高昌，殺死沮渠安周，滅了沮梁氏全族，以闞伯周為高昌王。高昌國稱王，從此開始。從沮渠牧犍向北魏投降，再到沮渠安周被柔然所滅，沮渠氏以流亡政權(quán)的形式堅持了二十一年，正應(yīng)了“百足之蟲死而不僵”這句話。相比隴西李氏在北魏的輝煌，沮渠氏要暗淡了許多，那些免于被殺的沮渠氏族人之后幾乎全都改姓，沮渠氏就此退出歷史舞臺。
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