創(chuàng)新藥物的上市，比創(chuàng)新藥物公司的上市難多了。
制表 | 王澤華
編輯 | 楊楊 宋家婷
2021年7月13日，騰盛博藥生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“騰盛博藥”）在港上市。
騰盛博藥將此次香港IPO價(jià)格定為22.25港元/股，預(yù)計(jì)全球發(fā)售所得款項(xiàng)凈額約為23.34億港元。摩根士丹利、UBS為其聯(lián)席保薦人。開(kāi)盤當(dāng)日截至9點(diǎn)40分，股價(jià)破發(fā)，跌3.6%至21.45港元，午市收盤價(jià)則回漲3.4%至23港元/股。
七月初醫(yī)藥股剛剛經(jīng)歷一波大幅下跌。業(yè)內(nèi)人士指出，盡管醫(yī)藥板塊近兩年一直被認(rèn)為是“黃金賽道”，但月初國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心發(fā)布的一紙征求意見(jiàn)書，直指目前仿創(chuàng)藥占據(jù)市場(chǎng)主流、腫瘤藥物研發(fā)扎堆等問(wèn)題，市場(chǎng)解讀相對(duì)負(fù)面。
不過(guò)也有觀點(diǎn)認(rèn)為，這次的震蕩，長(zhǎng)期來(lái)看利大于弊。讓僅有創(chuàng)新之名而無(wú)創(chuàng)新之實(shí)的藥物研發(fā)企業(yè)出局，是以患者最終獲益為出發(fā)點(diǎn)，對(duì)于醫(yī)藥行業(yè)來(lái)說(shuō)是件好事。
隨著技術(shù)難點(diǎn)被突破及相關(guān)產(chǎn)品上市，騰盛博藥所專注的小核酸藥物在這兩年終于迎來(lái)市場(chǎng)關(guān)注。該領(lǐng)域內(nèi)的先行者Alnylam公司，于2020年獲黑石20億美元投資，公司股價(jià)也一路上升，市值超200億美元，資本市場(chǎng)的認(rèn)可度可見(jiàn)一斑。
騰盛博藥的管線重點(diǎn)專注于傳染病領(lǐng)域，目前已有針對(duì)乙肝病毒、HIV、新冠、革蘭氏陰性菌的多種藥物在研，針對(duì)抑郁癥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物也正在研發(fā)中。
騰盛博藥創(chuàng)辦于2017年，創(chuàng)始人洪志博士曾任葛蘭素史克感染性疾病治療領(lǐng)域的高級(jí)副總裁和部門負(fù)責(zé)人，公司核心團(tuán)隊(duì)中亦有多個(gè)成員曾在羅氏、吉利德等公司擔(dān)任高級(jí)職位。博裕資本、通和毓承、ARCH Venture、紅杉資本、云鋒基金是其前五大股東。不過(guò)公司目前尚無(wú)已產(chǎn)品化的藥物，沒(méi)有規(guī)?；癄I(yíng)收。
相對(duì)于公司扎堆的腫瘤藥物領(lǐng)域，騰盛博藥自成立初期就瞄準(zhǔn)了市場(chǎng)空白巨大的傳染病領(lǐng)域，并提出要通過(guò)創(chuàng)新療法對(duì)乙肝實(shí)現(xiàn)功能性治愈。騰盛博藥在乙肝領(lǐng)域內(nèi)的在研藥物正在進(jìn)行臨床二期試驗(yàn)。
自港交所允許未盈利生物技術(shù)公司上市后，大量生物醫(yī)藥企業(yè)在港提交上市申請(qǐng)。據(jù)Wind統(tǒng)計(jì)，2021年上半年有7家生物科技企業(yè)赴港上市，都是專注于醫(yī)療器械、醫(yī)療服務(wù)的企業(yè)，尚無(wú)藥物研發(fā)企業(yè)。港股“藥品及生物科技”分類下有約20家上市公司，所專注的領(lǐng)域也以保健食品為主，部分公司關(guān)注腫瘤領(lǐng)域，甚少有公司在傳染病方面有所涉足。
此次騰盛博藥在香港上市，是否意味著傳染病領(lǐng)域開(kāi)始獲得關(guān)注？騰盛博藥在乙肝領(lǐng)域的創(chuàng)新療法具體優(yōu)勢(shì)在哪兒？作為制藥企業(yè)的“新人”，騰盛博藥憑借什么與制藥巨頭抗衡？「甲子光年」通過(guò)采訪并拆解騰盛博藥招股書，觀察到以下事實(shí)：
- 在乙肝病毒治療藥物領(lǐng)域，騰盛博藥用的是“小核酸藥物+免疫制劑”的創(chuàng)新療法，國(guó)內(nèi)豐富的臨床資源是其一大利好；
- 騰盛博藥針對(duì)HIV的長(zhǎng)效藥尚在臨床試驗(yàn)早期；
- 騰盛博藥針對(duì)新冠病毒的特效藥已進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)；
- 騰盛博藥與國(guó)內(nèi)外產(chǎn)學(xué)研機(jī)構(gòu)建了多項(xiàng)合作關(guān)系，在推動(dòng)研發(fā)進(jìn)度的同時(shí)，也增加了不可控風(fēng)險(xiǎn)；
- 騰盛博藥在銷售方面尚無(wú)計(jì)劃，商業(yè)化能力欠缺；且管線規(guī)模較大，“燒錢”還會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，盈利無(wú)預(yù)期。
1.一張王牌：乙肝治愈療法？
“國(guó)內(nèi)很多在乙肝方面的專家，對(duì)于乙肝的理解是走在全球前列的，而且國(guó)內(nèi)有豐富的臨床資源。”云鋒基金執(zhí)行董事黃瀟站在投資人的角度說(shuō)，騰盛博藥的差異化在于提出了“小核酸藥物+免疫制劑”的新療法，有望為乙肝病毒（HBV）攜帶者提供功能性治愈療法。
中國(guó)的乙肝患者總數(shù)全球最高，總患者人數(shù)約為9000萬(wàn)——總數(shù)占全球的三分之一。2019年， 由乙型肝炎病毒所引起的傳染病HBV在中國(guó)的新增感染人數(shù)就超過(guò)7000萬(wàn)人，HBV相關(guān)的肝癌、肝硬化死亡人數(shù)接近15萬(wàn)人?；颊呋鶖?shù)如此大的傳染病，迄今還沒(méi)有行之有效的治療方法。根據(jù)WHO（世界衛(wèi)生組織）資料顯示，當(dāng)前針對(duì)乙肝的治療方案主要目的是抑制病毒復(fù)制，延緩肝硬化發(fā)展速度，降低肝癌發(fā)病率，延長(zhǎng)長(zhǎng)期存活時(shí)間。因此，大部分開(kāi)始接受乙型肝炎治療的病人必須終生服藥。肝癌的發(fā)展速度很快，而且治療選用方案有限，通過(guò)外科手術(shù)和化療，患者的壽命可延長(zhǎng)幾年，肝移植的成功率則參差不齊，無(wú)法保證。騰盛博藥有針對(duì)乙肝病毒的在研藥物中，有兩種藥物的聯(lián)合療法能幫助患者恢復(fù)自身對(duì)乙肝病毒的免疫反應(yīng)。目前，這兩種藥物均已進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)。“核酸藥物將有潛力在未來(lái)成為和化學(xué)藥物、抗體藥物并列的第三大藥物市場(chǎng)，核酸藥物也是中國(guó)有機(jī)會(huì)異軍突起、彎道超車的新市場(chǎng)?！秉S瀟認(rèn)為。對(duì)標(biāo)已有有效治愈藥物的丙肝市場(chǎng)來(lái)看，目前國(guó)內(nèi)約有1000萬(wàn)丙肝患者，按照臨床試驗(yàn)結(jié)果，有效率在歐美地區(qū)達(dá)到97%以上的藥物“索磷維伏片”于2020年6月底在中國(guó)上市。推出該款藥物的公司吉利德有多款針對(duì)丙肝的藥物，2020年僅在肝炎藥物上收入就高達(dá)20億美元。目前，港股內(nèi)還無(wú)同樣專注乙肝領(lǐng)域治愈藥物的生物科技公司。但面對(duì)如此巨大的市場(chǎng)，國(guó)際醫(yī)藥巨頭也已有所布局。強(qiáng)生旗下楊森、葛蘭素史克、羅氏等醫(yī)藥公司已紛紛進(jìn)入乙肝治愈領(lǐng)域，且其相關(guān)藥物均已進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)階段。雖然研發(fā)進(jìn)度不落人后，但目前騰盛博藥尚無(wú)生產(chǎn)、銷售方面的計(jì)劃。騰盛博藥沒(méi)有制造工廠，計(jì)劃通過(guò)與CDMO供應(yīng)商的合作進(jìn)行相關(guān)生產(chǎn)工作。2.抗艾滋病藥物，優(yōu)勢(shì)何在？
此外，騰盛博藥在HIV藥物研發(fā)的團(tuán)隊(duì)優(yōu)勢(shì)較為明顯。洪志博士曾領(lǐng)導(dǎo)葛蘭素史克在艾滋病領(lǐng)域的關(guān)鍵藥物特威凱（Tivicay）、綏美凱（Triumeq）的研發(fā)，這兩種藥物是目前國(guó)內(nèi)HIV藥品銷量top 2。
有著“世紀(jì)末腫瘤”之稱的艾滋病，正在從絕癥變成慢性病。隨著藥物和治療方案變多，艾滋病人的生活質(zhì)量、生存率也已經(jīng)大幅提升。國(guó)內(nèi)目前已經(jīng)上市銷售的抗艾滋病感染單片復(fù)方制劑均為進(jìn)口藥物，定位于自費(fèi)市場(chǎng)。前國(guó)內(nèi)艾滋病免費(fèi)藥、自費(fèi)藥的用藥方法及價(jià)格?！讣鬃庸饽辍拐?/span>其中，免費(fèi)藥物副作用大，而自費(fèi)藥物價(jià)格高、可及性低，艾滋病患者不得不在“藥物毒性”和“經(jīng)濟(jì)毒性”中做出選擇。目前國(guó)內(nèi)正在擴(kuò)大免費(fèi)藥的范圍，吉列德所研發(fā)的單片復(fù)方制劑治療藥物，已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄。對(duì)于需要每天服用的藥物，如果患者的依從性較差，不能按時(shí)服用，耐藥風(fēng)險(xiǎn)便會(huì)增加，預(yù)防或治療效果也難以保證。而降低給藥頻率，則可以對(duì)上述問(wèn)題進(jìn)行一定程度的改善。不同于目前國(guó)內(nèi)已上市的需要每天服用的HIV藥物，騰盛博藥的聯(lián)合雞尾酒療法，將給藥頻率降低到了一周一次，該藥物研發(fā)正在一期臨床階段。雞尾酒療法，是指同時(shí)使用三種及以上的藥物療法。這種療法可以最大限度限制體內(nèi)病毒，減少耐藥性，降低發(fā)病率及致死率，是目前公認(rèn)的針對(duì)艾滋病的最有效療法。但在長(zhǎng)效藥方面，騰盛博藥仍舊面臨葛蘭素史克、強(qiáng)生等醫(yī)藥巨頭的競(jìng)爭(zhēng)。2021年年初，葛蘭素史克與輝瑞的合資公司ViiV所研發(fā)的長(zhǎng)效艾滋病藥物注射制劑Cabenuva已在美國(guó)、加拿大獲批上市，這種制劑一年只需12次肌肉注射，就能有效抑制艾滋病病毒增殖。3.新冠特效藥：需求仍急迫？
相較于傳統(tǒng)型的傳染病，新冠病毒（COVID-19）更是當(dāng)下的人類大敵。疫苗的保護(hù)效力并非100%，而病毒還在不斷進(jìn)化。隨著新冠病毒Delta（德?tīng)査?/span>變種來(lái)襲，人群關(guān)于疫苗保護(hù)效力的焦慮又開(kāi)始蔓延。面對(duì)重癥率如此高的傳染病，洪志博士在疫情爆發(fā)初期就提出，一定需要疫苗和抗體雙管齊下，才能提高救治率。疫苗建立人群免疫屏障，降低傳染病的傳播。中和抗體則是針對(duì)重癥病人、或潛在的輕癥病人，提高臨床救治率。黃瀟告訴「甲子光年」，“在全球免疫實(shí)現(xiàn)之前，對(duì)于藥物仍然有很高的臨床需求。而即使目前接種了疫苗，由于保護(hù)力不是百分百，所以仍然有潛在感染者出現(xiàn)的可能?！?/span>正是基于這樣的市場(chǎng)需求，騰盛博藥決定針對(duì)新冠病毒進(jìn)行新藥研發(fā)。新藥研發(fā)的過(guò)程，最大的兩個(gè)特點(diǎn)則是：“慢”和“貴”。針對(duì)“慢”，疫情爆發(fā)初期，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》中，所提到的藥物均是已上市藥物。在“老藥”中尋找有效成分，也被認(rèn)為是扼制病毒相對(duì)快速的方法。但全球健康藥物研發(fā)中心主任、清華大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)丁勝此前曾對(duì)新華社表示，“老藥”不是針對(duì)新冠病毒開(kāi)發(fā)的藥物，科研人員還是要利用已驗(yàn)證的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)新的新冠特效藥。與新冠疫苗研發(fā)的“火箭速度”不同，匯聚全球資源進(jìn)行的新冠特效藥研發(fā)顯然沒(méi)有那么快。「甲子光年」了解到，騰盛博藥針對(duì)新冠門診患者所研發(fā)的新藥已經(jīng)進(jìn)入臨床三期試驗(yàn)。國(guó)際大廠方面，默沙東研發(fā)的莫那比拉韋（Molnupiravir）的口服藥也于2021年4月開(kāi)始進(jìn)入臨床試驗(yàn)，輝瑞（Pfizer）研發(fā)的原本針對(duì)SARS藥物的升級(jí)版PF-07321332，預(yù)期于2021年7月開(kāi)始進(jìn)入后期試驗(yàn)階段。針對(duì)“貴”，丁勝直言新藥研發(fā)沒(méi)有捷徑，從研發(fā)環(huán)節(jié)到全球多中心臨床試驗(yàn)，再到最終上市，都需要數(shù)以億計(jì)美元的資金投入。騰盛博藥2020年的研發(fā)支出比2019年增長(zhǎng)了近8億元人民幣，其主要原因就是在2020年開(kāi)始進(jìn)行的新冠藥物研發(fā)。4.多方合作，競(jìng)合還是競(jìng)爭(zhēng)？
在騰盛博藥的招股書中，管線介紹的表格內(nèi)標(biāo)明了各條藥物管線的研發(fā)伙伴。其中，國(guó)內(nèi)的合作伙伴包括清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院，國(guó)外的合作伙伴包括美國(guó)生物制藥公司Qpex Biopharma、美國(guó)疫苗公司VBI Vaccine、專注于臨床階段的美國(guó)免疫學(xué)公司Vir Biotechnology等。“小型創(chuàng)新藥公司具有靈活的執(zhí)行力、快速的決策力，傳統(tǒng)巨頭則有調(diào)動(dòng)大型臨床資源和商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)的能力，”黃瀟博士告訴「甲子光年」，“未來(lái)，無(wú)論是共同開(kāi)發(fā)還是跨國(guó)商業(yè)化，這種合作會(huì)越來(lái)越多。”在新藥研發(fā)領(lǐng)域內(nèi)，跨國(guó)合作、跨界合作的趨勢(shì)則越來(lái)越明顯。去年年底，BioNTech與輝瑞合作研發(fā)的新冠疫苗率先傳來(lái)好消息，成為點(diǎn)燃全球重啟希望的第一把火。但在此之前，BioNTech這家專注于使用mRNA技術(shù)研究癌癥免疫療法的德國(guó)公司并不為大眾所知。可以預(yù)見(jiàn)的是，以BioNTech為代表的醫(yī)藥領(lǐng)域創(chuàng)新力量正在崛起。這些公司體量較小，掌握細(xì)分賽道的前沿技術(shù)，擁有高技術(shù)壁壘。在面對(duì)突發(fā)型公共衛(wèi)生疾病時(shí)，這類BioTech公司能夠快速、靈活地調(diào)轉(zhuǎn)研發(fā)方向。但這些公司也有非常明顯的短板。比如，進(jìn)行全球多中心臨床試驗(yàn)、數(shù)以億計(jì)的產(chǎn)能規(guī)劃、快速推動(dòng)產(chǎn)品商業(yè)化進(jìn)程——在這些將藥物推向市場(chǎng)的必要過(guò)程中，體量較小的公司都需要更加雄厚的資源支持。藥物研發(fā)是以研發(fā)技術(shù)加臨床試驗(yàn)同時(shí)驅(qū)動(dòng)的，以乙肝為例，海外存在技術(shù)方面的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，而國(guó)內(nèi)有非常廣大的患病人群，醫(yī)生對(duì)于疾病有深刻理解。聚攏技術(shù)和臨床資源，再加上本土化運(yùn)營(yíng)，產(chǎn)品就可以快速推向臨床試驗(yàn)。除了專業(yè)領(lǐng)域的合作以外，騰盛博藥還與阿里健康達(dá)成了數(shù)據(jù)共享合作模式，與藥明康德、藥明生物分別簽訂了諒解備忘錄，獲得優(yōu)先使用其研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)能力平臺(tái)的權(quán)利。騰盛博藥本身也同時(shí)在中美兩地設(shè)有分部，在聯(lián)結(jié)研發(fā)資源、多地報(bào)批流程方面，騰盛博藥在管線設(shè)立早期，就通過(guò)多方合作為自己搭好“快車道”。但與合作方的“深度綁定”也意味著多了一層無(wú)法控制的風(fēng)險(xiǎn)。比如，騰盛博藥的合作方Vir Biotechnology同時(shí)也是藥明生物的合作方，此前Vir Biotechnology的一項(xiàng)針對(duì)新型冠中病毒抗體VIR-7831的臨床三期試驗(yàn)，就被美國(guó)數(shù)據(jù)及安全檢查委員會(huì)叫停。雖然這項(xiàng)臨床試驗(yàn)與藥明生物并無(wú)直接關(guān)系，但受此影響，當(dāng)日藥明生物股價(jià)下跌10.16%。5.何時(shí)有藥上市？尚不知道
此外，如何商業(yè)化落地仍是醫(yī)藥股公司無(wú)法繞開(kāi)的難題。騰盛博藥作為創(chuàng)新藥企尚無(wú)盈利預(yù)期，是其現(xiàn)階段的劣勢(shì)。未盈利的生物技術(shù)公司在港股表現(xiàn)一般，歌禮制藥、嘉和生物、華領(lǐng)醫(yī)藥等在商業(yè)化方面進(jìn)展滯澀的公司股價(jià)持續(xù)下跌，也不乏有生物醫(yī)藥企業(yè)已跌破發(fā)行價(jià)。從騰盛博藥招股書來(lái)看，騰盛博藥仍在大規(guī)模燒錢的階段。至2020年底，騰盛博藥的現(xiàn)金及等價(jià)物約為10億元人民幣， 2020年，騰盛博藥的綜合開(kāi)支共計(jì)11億元。2021年3月，騰盛博藥完成C輪融資，融資金額為1.55億美元。根據(jù)招股書，如接下來(lái)的現(xiàn)金耗用率為2020年2.5倍水平，則剩余現(xiàn)金及等價(jià)物可維持12個(gè)月的運(yùn)營(yíng)。騰盛博藥并沒(méi)有打算收束目前的“燒錢”規(guī)模，而是計(jì)劃穩(wěn)步推進(jìn)管線進(jìn)度。截至2021年4月初，騰盛博藥共有7個(gè)領(lǐng)域的10種候選藥物正在進(jìn)行全球臨床試驗(yàn)，且計(jì)劃未來(lái)每年均有一到兩種藥物投入臨床試驗(yàn)。但是，對(duì)于騰盛博藥而言，無(wú)論是后期的臨床試驗(yàn)，還是未來(lái)的產(chǎn)品商業(yè)化，都面臨著很高的不確定性。雖然自有技術(shù)方面壁壘較高，但騰盛博藥所選擇的靶點(diǎn)在國(guó)際上仍面臨激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。這意味著，此次騰盛博藥在香港上市成功，但旗下創(chuàng)新藥的上市路，還有重重難關(guān)需要克服。今日話題：兩針徹底解決乙肝病毒、打一針治愈艾滋，你覺(jué)得什么時(shí)候能實(shí)現(xiàn)？歡迎大家在評(píng)論區(qū)留下自己的觀點(diǎn)。
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