撰文：大連醫(yī)科大學(xué) 白蓮花
專家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，目前全球慢性阻塞性肺病（簡(jiǎn)稱“慢阻肺”，COPD）患者人數(shù)約為6億，而我國(guó)慢阻肺患者人數(shù)近1億。慢阻肺已是全球第四大致死病因，備受關(guān)注。
今年11月8日的世界慢阻肺日把主題定為“改善慢阻肺生活，無(wú)論何人與何地”。近期也有許多患者給我們留言，表示非常好奇干細(xì)胞治療慢阻肺是否可行以及目前相關(guān)方面的研究進(jìn)展究竟到了哪一步。今天我們就來(lái)看看干細(xì)胞到底能不能治療慢阻肺？如果能，那干細(xì)胞治療慢阻肺又取得了怎樣的結(jié)果？
尚不可治愈的慢性?。郝璺?/span>
人體最大面積的器官是什么？相信很多人都會(huì)不假思索地回答：“皮膚”，因?yàn)槠つw包裹著整個(gè)人體的所有器官。而實(shí)際上，每個(gè)人的肺內(nèi)約有5億個(gè)肺泡，而每個(gè)肺泡又長(zhǎng)約0.2毫米，由此可以推算出肺泡總面積是70平方公尺，沒(méi)想到吧，肺才是名副其實(shí)的最大面積器官[1]。
肺的主要功能是將空氣中氧氣運(yùn)輸?shù)窖褐?，并將血液中的二氧化碳排出體外。除了氣體交換外，肺還承載著免疫、造血和新陳代謝等諸多功能，是人體不可缺少的重要器官。而哪怕是這樣功能強(qiáng)大的肺，也依然面臨著許多的挑戰(zhàn)。
慢阻肺是一種比較常見(jiàn)的肺部慢性疾病。在未來(lái)20年內(nèi)，世界衛(wèi)生組織預(yù)計(jì)COPD總死亡率將增加一倍以上[2]。慢阻肺患者可出現(xiàn)長(zhǎng)期不愈的咳嗽，隨著病情的發(fā)展，患者將無(wú)法耐受較少量的體力活動(dòng)，甚至休息時(shí)也可發(fā)生胸悶氣短等癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大。
而目前為止，對(duì)慢阻肺的治療主要集中在對(duì)癥狀的緩解和盡量提高患者的生活質(zhì)量上。但從長(zhǎng)期來(lái)看，沒(méi)有臨床證據(jù)提示這些藥物能提高患者逐年下降的肺功能和降低死亡率，因此尋求一個(gè)新的方向以達(dá)到逆轉(zhuǎn)患者肺功能惡化是必要的。
干細(xì)胞療法是治療慢阻肺的一個(gè)全新的研究領(lǐng)域，近年來(lái)已經(jīng)有許多干細(xì)胞療法走出了實(shí)驗(yàn)室，步入了臨床階段。
國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療慢阻肺進(jìn)入臨床
2021年6月，國(guó)內(nèi)針對(duì)慢性阻塞性肺病（COPD）的干細(xì)胞新藥獲得臨床試驗(yàn)審批（IND）。據(jù)悉，此次獲批的多中心注冊(cè)臨床試驗(yàn)計(jì)劃由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院牽頭開(kāi)展，中日友好醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院、陸軍軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院等六家醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同參與完成。
干細(xì)胞治療慢阻肺的臨床效果如何？
目前在干細(xì)胞治療慢阻肺的臨床試驗(yàn)中，最常使用的細(xì)胞類(lèi)型是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）。MSCs來(lái)源廣泛，目前已經(jīng)有骨髓、脂肪和臍帶等來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞被應(yīng)用到慢阻肺的治療研究中 [3]。
NO.1
干細(xì)胞治療重度肺氣腫安全可靠
肺氣腫是慢阻肺的常見(jiàn)并發(fā)癥，許多肺氣腫晚期的患者會(huì)逐步發(fā)展為慢阻肺，因此治療肺氣腫，也是預(yù)防慢阻肺發(fā)展的重要手段。
圖片來(lái)自文獻(xiàn)[4]
根據(jù)2016年發(fā)表的文獻(xiàn)[4]，研究人員挑選了10名重度肺氣腫、即將接受肺減容手術(shù)（LVRS）的患者。在2次LVRS之間，接受2次自體間充質(zhì)干細(xì)胞輸注，間隔1周。
后續(xù)的免疫組化分析結(jié)果表明，LVRS和MSC輸注后，肺泡隔膜顯示內(nèi)皮標(biāo)志物CD31的表達(dá)增加3倍，預(yù)示著間充質(zhì)干細(xì)胞治療存在著促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)的可能性。
將第一次手術(shù)中獲得的肺氣腫肺組織與第二次手術(shù)后獲得的肺組織進(jìn)行比較，沒(méi)有觀測(cè)到間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)肺部纖維化反應(yīng)的證據(jù)，表明間充質(zhì)干細(xì)胞輸注不會(huì)引起肺組織結(jié)構(gòu)上的不良變化。在1年后的隨訪期間，沒(méi)有嚴(yán)重不良事件的發(fā)生，我們還可以通過(guò)CT看到肺組織纖維化并沒(méi)有增加。這表明自體間充質(zhì)干細(xì)胞輸注是安全的，可靠的。
NO.2
干細(xì)胞改善患者的生活質(zhì)量
已有許多研究表明，輸注自體間充質(zhì)干細(xì)胞是安全的，并不會(huì)造成后遺癥和不良反應(yīng)。了解到了干細(xì)胞療法的安全性之后，許多研究開(kāi)始探究干細(xì)胞療法對(duì)慢阻肺的作用。
圖片來(lái)自文獻(xiàn)[5]
2019年，越南當(dāng)?shù)蒯t(yī)院接診了一位57歲的患有慢阻肺的患者，并為他實(shí)施了脂肪來(lái)源干細(xì)胞的治療?；颊呷朐呵?，曾經(jīng)歷2次慢阻肺的急性加重。吸入支氣管擴(kuò)張后，他的1秒內(nèi)用力呼氣量 （FEV1）為 21%，F(xiàn)EV1/（FVC）為40%。在治療后的一年的隨訪期間，患者的呼吸困難和生活質(zhì)量均有改善，同時(shí)未出現(xiàn)任何急性加重[5]。
NO.3
臍帶干細(xì)胞改善肺功能
從之前的研究，我們了解到干細(xì)胞療法對(duì)慢阻肺患者的治療有著積極作用。那么，間充質(zhì)干細(xì)胞究竟是通過(guò)怎樣的機(jī)制來(lái)發(fā)揮治療作用的呢？它是否能幫助患者減輕痛苦，讓患者們看到治愈的希望？
最新的研究證實(shí)了干細(xì)胞療法對(duì)受損肺組織和肺功能的有利影響。國(guó)際研究團(tuán)隊(duì)在伊斯坦布爾麗芙醫(yī)院進(jìn)行了臨床研究，他們使用了臍帶中的干細(xì)胞——這是一種相比其他組織干細(xì)胞而言具有更大的分化潛力的干細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，臍帶干細(xì)胞不僅僅通過(guò)減輕全身炎癥、減緩肺部損害等機(jī)制提高患者的生活質(zhì)量，更在一定程度上改善了患者的肺功能——治療后患者平均FEV1/FVC 值從66.9%升至 69.58%[6]。
綜上，越來(lái)越多的研究表明了干細(xì)胞治療慢阻肺的安全性和可行性，相信在不久的將來(lái)，干細(xì)胞可以有效延緩甚至逆轉(zhuǎn)慢阻肺患者肺組織的損傷，給廣大的慢阻肺患者帶來(lái)福音！
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