中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频

大約20%的轉(zhuǎn)移性肺腺癌患者的表皮生長因子受體(EGFR)基因會發(fā)生體細(xì)胞活化突變。

EGFR T790M突變是EGFR-TKIs的主要耐藥機(jī)制，奧西替尼作為第三代EGFR-TKI，目前被肺癌患者廣泛應(yīng)用。

2017年3月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)奧西替尼治療EGFR T790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者。

2019年8月31日，中國國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)奧西替尼用于EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。

推薦閱讀：

《奧西替尼臨床數(shù)據(jù)及不良反應(yīng)》

但是，奧西替尼也會出現(xiàn)耐藥，耐藥機(jī)制包括獲得性EGFR突變，包括G796/C797、L792、L718/G7197；以及非EGFR介導(dǎo)的耐藥，包括MET、HER2、BRAF、MEK、KRAS和PIK3CA的改變/擴(kuò)增。也有報道稱RET、BRAF和FGFR的獲得性融合，也可能是EGFR-TKI的耐藥機(jī)制。

案例1

一位65歲肺腺癌女性，有肝臟損傷，9年煙齡。活組織基因檢測顯示具有EGFR外顯子19缺失突變。

患者接受厄洛替尼治療19個月，病情惡化。值得注意的是，此時進(jìn)行二代基因測序（NGS）沒有顯示ALK融合。

隨后患者接受奧西替尼聯(lián)合耐西妥昔單抗治療9個月后，肺部出現(xiàn)疾病進(jìn)展?；驒z測顯示有獲得性EML4-ALK融合突變、EGFR 外顯子19缺失突變以及EGFR T790M突變。

患者開始接受奧西替尼（每次80mg，每日一次）聯(lián)合克唑替尼（每次200mg，每日兩次）治療，從治療中獲得臨床益處，沒有報告不良反應(yīng)。

案例2

一名68歲女性，從未吸煙，表現(xiàn)為9cm的右肺尖部腫塊，右肺門淋巴結(jié)病變和左顳葉腫塊。肺腫物活檢顯示為肺腺癌，基因檢測顯示有EGFR L858R突變。

患者開始接受厄洛替尼治療，并持續(xù)了15個月，直到右鎖骨上淋巴結(jié)出現(xiàn)進(jìn)展。NGS證實有EGFR L858R和T790M突變。

患者開始使用奧西替尼治療，最初有反應(yīng)，但6個月后肺內(nèi)病灶緩慢進(jìn)展。再次檢測發(fā)現(xiàn)了已知的EGFR L858R和T790M突變以及新的EML4-ALK融合突變。

患者開始接受阿來替尼（每日兩次，每次300mg）聯(lián)合奧西替尼（每日一次，每次80mg）治療，表現(xiàn)出主要的右肺腫塊減少以及持續(xù)的臨床獲益，并且在最后一次隨訪中沒有發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。

案例3

一名78歲男子，從未吸煙，右肺有4cm腫塊，肝臟有損害。肺腫物活檢顯示為肺腺癌，基因檢測有EGFR L858R突變。

患者開始接受厄洛替尼治療，并持續(xù)了28.9個月，直到肺部出現(xiàn)進(jìn)展。隨后接受阿法替尼治療4.5個月后，疾病進(jìn)展，活檢顯示EGFR L858R和一個新獲得的L747S突變。再次接受厄洛替尼治療1.6個月后，疾病進(jìn)展。

隨后，患者開始接受卡鉑和培美曲塞聯(lián)合治療以及對右中葉的姑息性放療，持續(xù)8個周期，再次活檢顯示，除了EGFR L747S和L858R突變外，還發(fā)現(xiàn)了獲得性EGFR T790M突變。

患者隨后接受奧西替尼治療，經(jīng)過16個月的治療和局部放療后，患者疾病緩慢進(jìn)展，右肺活檢顯示已知的EGFR L747S和L858R突變以及新的NCOA4-RET融合。

但由于患者疾病進(jìn)展緩慢且無癥狀，因此一直接受奧西替尼治療。

小結(jié)

確定了對奧西替尼的主要耐藥機(jī)制后，需要在一線治療中預(yù)防或延遲耐藥，在二線治療中逆轉(zhuǎn)或克服獲得性耐藥，二線治療可選擇聯(lián)合治療。

上述案例啟發(fā)我們，對于因ALK-EML4融合而引起的耐藥進(jìn)展，ALK抑制劑克唑替尼或阿來替尼聯(lián)合奧西替尼也是一種可嘗試的選擇。

參考資料：

https://ascopubs.org