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為什么30%的肝癌患者血清甲胎蛋白(AFP)不升高?

健康體檢越來越普及,門診經常有很多患者朋友拿著體檢報告問醫(yī)生:檢查肝功能的時候,發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白高,上網(wǎng)一搜索,發(fā)現(xiàn)好多解答是甲胎蛋白升高是肝癌早期表現(xiàn),以為自己得了肝癌,嚇得幾天吃不香睡不著。

難道甲胎蛋白高就是得了肝癌?甲胎蛋白到底是什么?


什么是甲胎蛋白?


甲胎蛋白全稱為甲種胎兒球蛋白,屬于白蛋白家族的一種,其在胎兒血液循環(huán)中具有較高的濃度,出生后則下降,出生后2到3個月可基本被白蛋白替代,在血液中較難檢測出,所以在成人血清中含量極低。

它具有較多的生理功能,如運輸功能、免疫抑制等,又與肝癌等多種腫瘤的發(fā)生存在聯(lián)系,所以作為腫瘤的陽性檢測指標。正常成年人血清AFP水平在20ng/mL以下


臨床上血清AFP升高的情況


妊娠




正如上面所述,生理情況下AFP主要由卵黃囊和胎肝產生,故胎兒血液中AFP濃度較高,因胎兒發(fā)育,母體血液中的AFP可處于高水平狀態(tài),在妊娠第3-5月時達到最高峰,但大多數(shù)不超過200ng/ml。妊娠期出現(xiàn)AFP升高屬于正常的生理現(xiàn)象。

畸胎瘤




畸胎瘤是源于原始生殖細胞的腫瘤,男、女性中均可發(fā)病,但主要發(fā)病人群為20~40歲的育齡期婦女,男女之比約 1∶5,可能與胚胎期生殖細胞異常分化等因素有關。

當出現(xiàn)血清AFP升高,而又沒有妊娠和肝臟疾病時應注意排除畸胎瘤。

活動性肝炎、肝癌




肝臟活動性炎癥過程中,因肝細胞的再生可出現(xiàn)血清AFP升高,此與肝干細胞的分化有關。

成年人的肝臟存在多能干細胞,肝臟受到損害時,這些干細胞可分化成肝細胞和膽管細胞,其子代細胞(卵圓細胞)有合成AFP的作用。

因肝細胞再生而引起的血清AFP升高,一般不超過400ng/ml,而且會隨肝功能的恢復而逐漸下降至正常水平以下。

需要注意的是,雖然AFP是目前應用最廣泛的肝癌血清標志物,但不僅上述情況AFP會升高,而且有30%的肝癌患者血清AFP不升高


30%肝癌患者血清AFP不升高


實際上,AFP是總的糖蛋白,根據(jù)其與小扁豆凝集素LCA親和力,可將總AFP分為三部分:AFP-L1來源于良性肝細胞、AFP-L2來源于孕婦、AFP-L3來源于癌變肝細胞(LCA強結合型)。

可以看到,前面引起AFP升高的主要來自妊娠孕婦產生的AFP-L2和活動性肝炎產生的AFP-L1。而AFP-L3才是源于癌變肝細胞的產物。

我國原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2017年版)中指出:約30%的肝癌病人AFP水平正常,檢測甲胎蛋白異質體,有助于提高診斷率。

國內常用于肝癌的普查、早期診斷、術后療效監(jiān)測和隨訪,且有助于鑒別腫瘤的來源。


AFP-L3的臨床意義



1

作為原發(fā)性肝癌的早期診斷指標

AFP-L3升高與肝癌密切相關,且不受總AFP水平的影響,因此檢測AFP-L3占總AFP水平的百分比(AFP-L3%)是AFP低水平持續(xù)陽性患者及小肝癌AFP尚未明顯升高時早期預報肝癌發(fā)生的重要指標

相關數(shù)據(jù)分析表明,AFP-L3%在AFP為10~20 ng/mL的PLC(原發(fā)性肝癌)中的陽性檢出率為16.67%~39.60%,表明AFP陰性者仍有部分患者可通過AFP-L3%被檢出。


2

肝癌的早期預警指標

AFP-L3隨肝細胞癌變在血中升高。研究發(fā)現(xiàn)AFP-L3升高較影像學檢查陽性早出現(xiàn)3~28個月,AFP-L3陽性預測肝癌發(fā)生的正確率為94%。AFP-L3升高的肝硬化病人大多數(shù)在3~18個月內被診斷為肝癌。

另外,在影像學檢查尚未發(fā)現(xiàn)肝癌特征性占位性病變時,對AFP低濃度陽性病例進行AFP-L3檢測可以早期預警肝癌發(fā)生。


3

對于良惡性肝病的鑒別判斷

由于AFP升高可見于HCC及非腫瘤性肝病,因此檢測AFP-L3有助于肝癌與其他良性肝病,如肝硬化、慢性肝炎等的鑒別診斷。

AFP-L3%≥10%為界限值,肝癌陽性率70%明顯高于良性肝?。?1.1%)可以很好的區(qū)別HCC和良性肝病。


4

肝癌的療效觀察以及預后判斷

肝癌術后AFP-L3陽性組(>10%)平均生存期顯著低于陰性組,而且AFP-L3含量與門脈侵犯有關,陽性組多發(fā)性復發(fā)與門靜脈癌栓形成多于陰性組。

大量的研究報道認為AFP-L3是惡性生物學的良好指標,可作為一個獨立的肝癌預后標志物指標。


甲胎蛋白升高應該怎么辦?


甲胎蛋白升高≠肝癌,但同時也要有憂患意識,積極配合醫(yī)生進行各項檢查,為自身的健康負責。建議大家進行如下檢查:


1

肝功能

肝炎活動期患者,甲胎蛋白升高同時會伴有肝功能異常,經過保肝抗病毒治療后,肝功能恢復,甲胎蛋白也會逐漸下降至正常。但一般甲胎蛋白的下降會略滯后于肝功能的恢復。

如果肝功能恢復1個月后,甲胎蛋白沒有明顯地下降,那么仍需要進一步進行影像學檢查排除肝癌的可能性。


2

病毒性肝炎標記檢查

由于中國大部分的肝病患者為病毒性肝炎患者,包括乙肝或丙肝感染。所以我們發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高時,一定要進行肝炎病毒學檢查,尤其是乙肝或丙肝病毒學的檢查,明確是否存在肝炎病毒的活動。

臨床上常用的肝炎病毒檢查主要是乙肝兩對半、HBV DNA、 HCV RNA檢查等。


3

影像學檢查

在進行血清學檢查的同時,我們需要進行肝臟超聲檢查。如果超聲發(fā)現(xiàn)肝臟占位性病變,但不能確定占位性質時,需要進行增強CT或者MRI進一步明確診斷。


甲胎蛋白偏高該吃什么呢?



1

維生素c含量豐富的水果

很多水果和蔬菜中都含有較多的維生素C,為什么要吃維生素C含量高的水果呢?

這是因為維生素C具有防癌作用,即使不能很有效地降低甲胎蛋白的含量,也可以使甲胎蛋白的含量不再一直增多。像橘子、橙子、草莓都是不錯的選擇。


2

菌類食物

其實出現(xiàn)甲胎蛋白偏高的情況最好還是采取食療的方法來解決,可以多吃一些菌類食物。其中,菌類食物包括木耳、香菇、蘑菇等。

菌類食物的營養(yǎng)價值豐富,多吃菌類食物可以起到一個非常不錯的緩解效果,不僅可以提高自身的免疫力和抵抗力,還能夠抗癌。


3

魚類

為什么會說要吃魚類呢,主要原因也是因為魚類的蛋白質非常豐富,所以很容易被人體消化吸收,對于調節(jié)甲胎蛋白偏高的問題效果也非常不錯,因此,這對于患者是很有幫助的。

甲胎蛋白過高是因為肝臟的功能障礙,所以我們應該在日常飲食中采取清淡的飲食來減輕肝臟的負擔,肝臟合成抑制甲胎蛋白的蛋白都很困難了,我們就不要給它增加困擾了。

同時,為了減輕肝臟的負擔,我們除了清淡飲食還要少食多餐,這樣肝臟能夠充分吸收我們吃進去的營養(yǎng)物質。

End

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