郭思遠(yuǎn) 北京市仁和醫(yī)院
前言
中國現(xiàn)有慢性乙肝和丙肝感染者占全球的四分之一，肝癌病例占全世界的一半，慢性肝炎感染帶來了的巨大疾病負(fù)擔(dān)，這是世界衛(wèi)生組織高級(jí)醫(yī)學(xué)顧問曾寶玲博士在“2015世界肝炎日宣傳活動(dòng)大會(huì)”發(fā)布的數(shù)據(jù)。我國以乙型肝炎相關(guān)性肝癌為主占80%以上，丙型肝炎也占有相當(dāng)大的比例，如能及時(shí)早期診斷肝癌勢(shì)必能更好的保證患者的治療和生存率。1984年一種新型的腫瘤標(biāo)志物PIVKA-Ⅱ被用于HCC（肝癌）患者的早期診斷。
什么是PIVKA-Ⅱ和AFP
維生素K缺乏或拮抗-Ⅱ誘導(dǎo)的蛋白質(zhì)（PIVKA-Ⅱ），又稱異常凝血酶原。在正常情況下，肝臟內(nèi)凝血酶原前提由γ-谷氨酰羧化酶(GLA)進(jìn)行翻譯后羧基化形成凝血酶原,然后在分泌到血漿中,而肝細(xì)胞癌患者中,這一修飾過程受阻,肝臟產(chǎn)生異常凝血酶原。
甲胎蛋白(AFP)是由胎兒組織（尤其是肝臟）和腫瘤組織合成的一種蛋白質(zhì)。大多數(shù)的肝細(xì)胞癌患者甲胎蛋白含量是增高的，在一些睪丸和卵巢腫瘤患者體內(nèi)也存在該種蛋白。
甲胎蛋白具有幾種不同的異質(zhì)體。一般來說，當(dāng)醫(yī)生要求AFP檢測(cè)時(shí)，尤其要求檢測(cè)總的甲胎蛋白時(shí)，包括甲胎蛋白所有的異質(zhì)體。甲胎蛋白試驗(yàn)最早由美國應(yīng)用。
甲胎蛋白的異質(zhì)體之一，由于能夠與扁豆凝集素結(jié)合而被命名為L(zhǎng)3。AFP－L3%試驗(yàn)是一種能夠測(cè)定總甲胎蛋白中AFP－L3異質(zhì)體比例的新方法。AFP－L3百分率越高，則近期發(fā)生肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)越高，同時(shí)由于L3相關(guān)癌癥更具有侵襲性，這種病人的預(yù)后也越差。目前AFP－L3%試驗(yàn)在中國和美國開展不多，在另外一些國家如日本，應(yīng)用得較廣泛。
采集部位及注意事項(xiàng)
患者應(yīng)空腹,采集肘部靜脈血作為檢測(cè)標(biāo)本
什么情況下血清PIVKA-Ⅱ會(huì)升高？
1.肝癌患者,常見的肝內(nèi)轉(zhuǎn)移、門靜脈侵襲和肝靜脈瘤血栓形成以及包膜浸潤(rùn)
2.一些其他肝病極少數(shù)會(huì)引起PIVKA-Ⅱ的升高
3.攝入華法林和其他可致使維生素K缺乏的藥物引起PIVKA-Ⅱ升高
PIVKA-Ⅱ與AFP的比較
1. HCC中PIVKA-Ⅱ與AFP血清水平無相關(guān)性
2. PIVKA-Ⅱ比AFP對(duì)于早期HCC的診斷更具有特異性，AFP在HCC中特異性不高，在一些其他疾病時(shí)也可升高。
3. PIVKA-Ⅱ的血清半衰期為40-72小時(shí)而AFP半衰期為5-7天，PIVKA-Ⅱ更能及時(shí)反應(yīng)HCC的療效，判斷預(yù)后。
4. PIVKA-Ⅱ是比AFP更好的判斷預(yù)后的標(biāo)志物，在HCC治療栓塞術(shù)后PIVKA-Ⅱ很快下降而AFP一直比較平滑的狀態(tài)。
PIVKA-Ⅱ聯(lián)合AFP對(duì)于HCC高危人群的篩查流程
對(duì)于高危人（乙肝和丙肝患者合并肝硬化）建議每3-6個(gè)月超聲檢查+AFP+ PIVKA-Ⅱ聯(lián)合檢測(cè)必要時(shí)進(jìn)行MRI或者DCT檢查。
PIVKA-Ⅱ與AFP 聯(lián)合應(yīng)用
研究表明PIVKA-Ⅱ與AFP聯(lián)合應(yīng)用能夠篩查率達(dá)到80%以上，PIVKA-Ⅱ與AFP能夠互補(bǔ)應(yīng)用對(duì)于早期HCC的診斷具有很好的幫助。
寫在最后的總結(jié)
PIVKA-Ⅱ聯(lián)合AFP在檢測(cè)早期肝癌患者中的具有很好的應(yīng)用價(jià)值通過超聲等影像學(xué)檢查能更好的檢測(cè)早期HCC，做到早發(fā)現(xiàn)早治療，更好的改善患者五年生存率！
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