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原發(fā)性肝癌

概述

原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of liver,以下簡稱肝癌)是我國常見的惡性腫瘤之一。據(jù)20世紀(jì)90年代統(tǒng)計(jì),我國肝癌的年死亡率為20.37/10萬,在惡性腫瘤死亡順位中占第2位,在城市中僅次于肺癌;農(nóng)村中僅次于胃癌。由于血清甲胎蛋白(AFP)的臨床應(yīng)用和各種影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,特別是AFP和超聲顯像用于肝癌高危人群的監(jiān)測,使肝癌能夠在無癥狀和體征的亞臨床期作出診斷,加之外科手術(shù)技術(shù)的成熟,以及各種局部治療等非手術(shù)治療方法的發(fā)展,使肝癌的預(yù)后較過去有了明顯提高。

病因

在世界任何地區(qū)都同樣發(fā)現(xiàn),任何原因?qū)е碌穆愿尾《伎赡茉诟伟┌l(fā)生和發(fā)展過程中起著重要的作用。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)研究均表明病毒性肝炎與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有著特定的關(guān)系,目前比較明確的與肝癌有關(guān)系的病毒性肝炎有乙型、丙型和丁型3種。其中以乙型肝炎與肝癌關(guān)系最為密切,近年HBsAg陰性肝癌數(shù)增加與丙型肝炎有關(guān),而前蘇聯(lián)則以丁型為多。我國肝癌患者中約90%有乙型肝炎病毒(HBV)感染背景。其他危險(xiǎn)因素包括酒精性肝硬化、肝腺瘤、長期攝入黃曲霉素、其他類型的慢性活動性肝炎、Wilson病、酪氨酸血癥和糖原累積病。
1.病毒性肝炎與肝癌
(1)乙型肝炎病毒與肝癌的相關(guān)性表現(xiàn)在以下幾點(diǎn):
①肝細(xì)胞癌與HBsAg攜帶者的發(fā)生率相平行。原發(fā)性肝癌高發(fā)的地區(qū)同時(shí)也是HBsAg攜帶率較高的地區(qū),而肝癌低發(fā)區(qū)的自然人群中HBsAg的攜帶率則較低。我國人群中HBsAg的攜帶率大約為10%,全國有1.2億HBV攜帶者,每年尚有約100萬新生兒因其母親為攜帶者而感染HBV,而在肝癌低發(fā)的歐美、大洋洲,HBsAg攜帶率僅為1%。
②肝癌患者的慢性HBV感染的發(fā)生率明顯高于對照人群。第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科研究所1000例肝癌患者中,HBsAg陽性率為68.6%;上海市中山醫(yī)院992例住院肝癌患者中,HBsAg攜帶率為69.1%,抗HBc陽性率為72.1%;均顯著高于我國自然人群中10%的HBsAg攜帶率。臺灣報(bào)道,HBsAg攜帶率為15%,而肝癌患者中為80%,抗HBc陽性率可達(dá)95%。即使在原發(fā)性肝癌低發(fā)的地區(qū),肝癌患者HBV感染的發(fā)生率也顯著高于自然人群。如美國,肝癌患者抗HBc陽性率為24%,是對照組的6倍。英國肝癌患者HBsAg陽性率為25%,也顯著高于自然人群的1%。以免疫熒光和免疫過氧化酶技術(shù)檢測,約80%的肝癌標(biāo)本中,癌旁組織或肝細(xì)胞胞質(zhì)中有HBsAg,20%胞核內(nèi)有HBcAg;地衣紅染色顯示,肝癌標(biāo)本中HBsAg陽性率為70.4%~90%,顯著高于對照組的4.7%。
③同一人群中,HBsAg攜帶者的肝癌發(fā)病率遠(yuǎn)比非攜帶者的肝癌發(fā)病率為高。在一項(xiàng)前瞻性研究中,3500名HBsAg攜帶者,隨訪3.5年,發(fā)現(xiàn)[收起]

臨床表現(xiàn)

原發(fā)性肝癌的臨床病象極不典型,其癥狀一般多不明顯,特別是在病程早期。通常5cm以下小肝癌約70%左右無癥狀,無癥狀的亞臨床肝癌亦70%左右為小肝癌。癥狀一旦出現(xiàn),說明腫瘤已經(jīng)較大,其病勢的進(jìn)展則一般多很迅速,通常在數(shù)周內(nèi)即呈現(xiàn)惡病質(zhì),往往在幾個(gè)月至1年內(nèi)即衰竭死亡。臨床病象主要是兩個(gè)方面的病變:①肝硬化的表現(xiàn),如腹水、側(cè)支循環(huán)的發(fā)生,嘔血及肢體的水腫等;②腫瘤本身所產(chǎn)生的癥狀,如體重減輕、周身乏力、肝區(qū)疼痛及肝臟腫大等。
1.分型 根據(jù)患者的年齡不同、病變之類型各異,是否并有肝硬化等其他病變亦不一定,故總的臨床表現(xiàn)亦可以有甚大差別。一般患者可以分為4個(gè)類型:
(1)肝硬化型:患者原有肝硬化癥狀,但近期出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、肝臟腫大、肝功能衰退等現(xiàn)象;或者患者新近發(fā)生類似肝硬化的癥狀如食欲減退、貧血清瘦、腹水、黃疸等,而肝臟的腫大則不明顯。
(2)肝膿腫型:患者有明顯的肝臟腫大,且有顯著的肝區(qū)疼痛,發(fā)展迅速和伴有發(fā)熱及繼發(fā)性貧血現(xiàn)象,極似肝臟的單發(fā)性膿腫。
(3)肝腫瘤型:此型較典型,患者本屬健康而突然出現(xiàn)肝大及其他癥狀,無疑為一種惡性腫瘤。
(4)癌轉(zhuǎn)移型:臨床上僅有癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移之表現(xiàn),而原發(fā)病灶不顯著,不能區(qū)別是肝癌或其他癌腫;即使肝臟腫大者亦往往不能鑒別是原發(fā)性還是繼發(fā)性的肝癌。
上述幾種類型以肝腫瘤型最為多見,約半數(shù)患者是以上腹部腫塊為主訴,其次則為肝膿腫型,約1/3以上的病例有上腹部疼痛和肝臟腫大。肝癌的發(fā)生雖與肝硬化有密切關(guān)系,但臨床上肝癌患者有明顯肝硬化癥狀者卻不如想象中之多見。除上述幾種主要類型外,鐘學(xué)禮等(1956)曾描述肝癌尚有突出地表現(xiàn)為阻塞性黃疸、腹腔內(nèi)出血、血糖過低、膽囊炎和膽石癥、慢性肝炎及腹內(nèi)囊腫等現(xiàn)象者,共計(jì)將肝癌分成10種類型。此外,林兆耆等(1962)尚觀察到肝癌患者有時(shí)周圍血中白細(xì)胞數(shù)和中性粒細(xì)胞的百分比顯著增加,骨髓檢查則顯示粒細(xì)胞顯著增生,類似白血??;亦有因原發(fā)性肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至腰椎引起損壞,表現(xiàn)為脊髓截癱者,其實(shí)即是癌腫轉(zhuǎn)移的一種表現(xiàn)而已。
2.癥狀 癌患者雖有上述各種不同的臨床表現(xiàn),但其癥狀則主要表現(xiàn)在全身和消化系統(tǒng)兩個(gè)方面。約60%~80%患者有身體消瘦、食欲減退、肝區(qū)疼痛及局部腫塊等癥狀。其次如乏力、腹脹、發(fā)熱、腹瀉等亦較常見,約30%~50%的患者有此現(xiàn)象;而黃疸和腹水則較國外報(bào)道者少,僅約20%的患者有此癥狀。此外還可以有惡心、嘔吐、水腫、皮膚或黏膜出血、嘔血及便血等癥狀。
3.體征 患者入院時(shí)約半數(shù)有明顯的慢性病容(少數(shù)可呈急性病容)。陽性體征中以肝臟腫大最具特征:幾乎每個(gè)病例都有肝大,一般在肋下5~10cm,少數(shù)可達(dá)臍平面以下。有時(shí)于右上腹或中上腹可見飽滿或隆起,捫之有大小不等的結(jié)節(jié)(或腫塊)存在于肝臟表面,質(zhì)多堅(jiān)硬,并伴有各種程度的壓痛和腹肌痙攣,有時(shí)局部體征極似肝膿腫。惟當(dāng)腹內(nèi)有大量腹水或血腹和廣泛性的腹膜轉(zhuǎn)移時(shí),可使肝臟的檢查發(fā)生困難,而上述的體征就不明顯。約1/3的患者伴有脾臟腫大,多數(shù)僅恰可捫及,少數(shù)亦可顯著腫大至臍部以下。20%的患者有黃疸,大多為輕中度。其余肝硬化的體征如腹水、腹壁靜脈曲張、蜘蛛痣及皮膚黏膜出血等亦時(shí)能發(fā)現(xiàn);其中腹水尤屬常見,約40%的患者可能有之。
上述癥狀和體征不是每例原發(fā)性肝癌患者都具有,相反有些病例常以某幾個(gè)征象為其主要表現(xiàn),因而于入院時(shí)往往被誤診為其他疾病。了解肝癌可以有不同類型的表現(xiàn),當(dāng)可減少診斷上的錯(cuò)誤。[收起]

并發(fā)癥

原發(fā)性肝癌的并發(fā)癥可由肝癌本身或并存的肝硬化所引起。這些并發(fā)癥往往也是導(dǎo)致或促進(jìn)患者死亡的原因。
1.癌結(jié)節(jié)破裂出血 肝癌可因腫瘤發(fā)展、壞死軟化而自行破裂,也可因外力、腹內(nèi)壓增高(如劇烈咳嗽,用力排便等)或在體檢后發(fā)生破裂。巨塊型肝癌發(fā)生破裂的機(jī)會較結(jié)節(jié)型多見。當(dāng)肝癌破裂后,患者有劇烈腹痛、腹脹及出冷汗,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生休克。肝癌因破裂小所致的內(nèi)出血量少,往往可被大網(wǎng)膜黏著而自行止血,3~5天后癥狀即能自行緩解。體檢時(shí)可發(fā)現(xiàn)腹部有壓痛、反跳痛和肌緊張,重者脈搏細(xì)速、血壓低、腹部膨脹、有移動性濁音等。肝癌破裂引起的大出血可在短期內(nèi)導(dǎo)致患者死亡。如手術(shù)止血,部分患者可延長生命。也有早期小癌結(jié)節(jié)破裂經(jīng)手術(shù)切除而長期生存者。
2.肝性腦病 通常為肝癌終末期的并發(fā)癥,這是由于肝癌或同時(shí)合并的肝硬化導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)廣泛的嚴(yán)重破壞所致。肝癌出現(xiàn)肝性腦病,其預(yù)后遠(yuǎn)較其他肝病并發(fā)的肝性腦病為嚴(yán)重。損害肝臟的藥物、出血、感染、電解質(zhì)紊亂、大量利尿藥的應(yīng)用或放腹水等常為誘發(fā)肝性腦病的因素。
3.消化道出血 大多數(shù)因肝硬化或癌栓導(dǎo)致門靜脈高壓,引起食管胃底靜脈曲張破裂而出血?;颊叱R虺鲅孕菘嘶蛘T發(fā)肝性腦病而死亡。此外晚期肝癌患者亦可因胃腸道黏膜糜爛、潰瘍加上凝血功能障礙而引起廣泛滲血等現(xiàn)象。
4.其他并發(fā)癥 原發(fā)性肝癌因長期消耗,機(jī)體抵抗力減弱或長期臥床等而易并發(fā)各種感染,尤其在化療或放療所致白細(xì)胞降低的情況下,更易出現(xiàn)肺炎、敗血癥、腸道及真菌感染等并發(fā)癥??拷趺娴母伟┛芍苯咏?,或通過淋巴路、血路轉(zhuǎn)移引起血性胸腔積液。也可因癌破裂或直接向腹腔浸潤、播散而出現(xiàn)血性腹水。此外,也有人報(bào)道因肝靜脈癌栓而導(dǎo)致右心房癌栓阻塞經(jīng)手術(shù)摘除成功的病例。Ehrich報(bào)道1例急性右心房癌栓阻塞,經(jīng)手術(shù)摘除的癌栓大約8cm×6cm×10cm,病理報(bào)告為原發(fā)性肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移性癌栓。[收起]

實(shí)驗(yàn)室檢查

1.肝癌標(biāo)志物的檢測 近年來用于肝癌檢測的血清標(biāo)志物主要有:①甲胎蛋白(AFP)及其異質(zhì)體;②各種血清酶,如γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)、堿性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ)、醛縮酶同工酶A(ALD-A)、巖藻糖苷酶(AFU)、抗胰蛋白酶Ⅰ(AAT)、5’核苷酸磷酸二酯酶同工酶V(5’-NPD-V)、丙酮酸激酶同工酶(M2-PyK)、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST)等;③異常凝血酶原;④鐵蛋白與酸性鐵蛋白。其中AFP的診斷價(jià)值最大。對于AFP陰性肝癌的診斷,以上幾種血清標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用,具有一定的診斷價(jià)值。
(1)甲胎蛋白(AFP)及其異質(zhì)體:甲胎蛋白由Bergstrand和Czar于1956年在人胎兒血清中首次發(fā)現(xiàn),為一種胚胎專一性甲種球蛋白,由胚肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和卵黃囊細(xì)胞合成。胎兒從6周開始血中出現(xiàn)AFP,至12周時(shí)達(dá)最高峰,含量在4g/L以上。出生5周后血清中AFP用常規(guī)方法已不能測出。放射免疫法測定正常人為1~20μg/L。1963年,Abelev首先發(fā)現(xiàn)小鼠接種肝癌可合成AFP,隨后Tatarinov在原發(fā)性肝癌患者血清中檢測到AFP,并由此廣泛地應(yīng)用于臨床和普查。此外,妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤、繼發(fā)性肝癌和消化道癌中的少數(shù)也可呈血清AFP陽性。1977年,全國第1屆肝癌協(xié)作會議提出單項(xiàng)AFP檢測診斷原發(fā)性肝癌的標(biāo)準(zhǔn):AFP對流法陽性或定量≥400μg/L,持續(xù)2個(gè)月以上,并能排除妊娠、活動性肝病、生殖腺胚胎性腫瘤者。
AFP是由590個(gè)氨基酸組成的糖蛋白,糖分占4%,分子量為6.4萬~70萬,等電點(diǎn)4.75,沉降系數(shù)4.55,半衰期為3~7天。不同組織來源的AFP糖分及糖鏈結(jié)構(gòu)存在異質(zhì)性。分子結(jié)構(gòu)大體相同,不同糖鏈或蛋白質(zhì)等電點(diǎn)的AFP稱為AFP異質(zhì)體(AFP variant)。AFP異質(zhì)體可利用外源性植物凝集素和AFP糖鏈結(jié)合能力的差異進(jìn)行分離。目前常用的AFP檢測方法有作定性用的間接反向血凝法、對流免疫電泳法和雙向免疫擴(kuò)散法以及定量測定的火箭免疫電泳自顯影法、放射免疫測定法和酶聯(lián)測定法。AFP的臨床應(yīng)用價(jià)值在于:①AFP為臨床診斷原發(fā)性肝癌高度專一性的指標(biāo)。臨床發(fā)現(xiàn)約60%~70%的原發(fā)性肝癌AFP升高,如按標(biāo)準(zhǔn)診斷,假陽性率僅為2%。②鑒別診斷原發(fā)性肝癌與其他肝病。原發(fā)性肝癌患者血清中AFP常持續(xù)500μg/L以上,ALT多正?;蜉p度升高?;駻FP呈低濃度陽性,但多呈不斷上升或持續(xù)不變或呈馬鞍型改變,且與ALT動態(tài)變化不一致。而慢性活動肝病患者血清中AFP含量很少在400μg/L以上,AFP升高常為一過性的,不超過2個(gè)月,且與ALT變化相平行。檢測AFP異質(zhì)體更有利于鑒別。扁豆凝集素(LCA)結(jié)合型AFP在慢性肝炎、肝硬化患者中只占AFP總量的3%~6.3%,而在原發(fā)性肝癌中占45%~47.8%。以LCA結(jié)合型AFP的百分含量≥25%作為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn),敏感性為73.5%~84.3%,特異性為97%~98.6%。③通過普查,早期發(fā)現(xiàn)肝癌。上海市197l~1976年普查196萬人,檢出300例,其中亞臨床肝癌134例,占44.4%。④評價(jià)手術(shù)或其他療法的療效,判斷預(yù)后。AFP陽性肝癌根治性切除的,AFP在術(shù)后1~2個(gè)月內(nèi)轉(zhuǎn)陰。術(shù)后AFP不能降至正?;蚪刀鴱?fù)升者,提示有癌細(xì)胞殘存。觀察肝癌患者經(jīng)其他療法后的AFP變化,亦可判斷療效和估計(jì)預(yù)后。⑤早期發(fā)現(xiàn)術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。術(shù)后每月用AFP及B超監(jiān)測隨訪,可早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)癌以便及時(shí)治療。兩年后檢查的間隔時(shí)間可相對延長。
(2)異常凝血酶原(DCP):凝血酶原前體在缺乏維生素K或服用維生素K拮抗劑后不能轉(zhuǎn)化為凝血酶原而釋放入血中,即為異常凝血酶原(abnormal prothrombin,AP)。其N端的谷氨酸殘基未經(jīng)羧基化,故又稱脫羧基凝血酶原(descarboxy prothrombin,DCP)。它在一般凝血試驗(yàn)中無活性。正常人血漿不存在異常凝血酶原。1984年發(fā)現(xiàn)肝癌病人可測得DCP,可能為肝癌標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清中DCP升高與膽道梗阻或其他原因引起維生素K缺乏所致的DCP升高不同,兩者可通過維生素K治療試驗(yàn)加以鑒別。DCP診斷原發(fā)性肝癌的陽性率為55%~75%,敏感性與AFP相同。但肝病引起的DCP假陽性較AFP低,故在鑒別良性肝病時(shí)優(yōu)于AFP,兩者合用可減少假陽性。DCP在AFP陰性肝癌中陽性率可達(dá)61.9%,有助于AFP陰性肝癌的診斷。但DCP在繼發(fā)性肝癌陽性率達(dá)54.5%,且在小肝癌中的陽性率較低,早期診斷價(jià)值不夠理想。
(3)γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ):應(yīng)用聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳可將GGT分離出12~13條區(qū)帶,其中GGTⅡ和Ⅱ帶是肝癌特異性同工酶帶。GGT-Ⅱ?qū)Ω伟┰\斷的陽性率25%~75%,且與AFP無關(guān)。國內(nèi)有人報(bào)道其對肝癌的敏感性為79.7%,優(yōu)于AFP,特異性為96.4%,與AFP接近,是診斷肝癌較好的標(biāo)志物之一。
(4)巖藻糖苷酶(AFU):α-L-巖藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)是一種廣泛存在于人和動物組織液中的溶酶體水解酶??捎梅止夤舛缺壬ɑ驘晒獗壬z測其活性,正常值為450mmol/(ml·h)。肝細(xì)胞癌患者血清中AFU活性顯著高于肝硬化和繼發(fā)性肝癌。但AFU高亦可見于病毒性肝炎、糖尿病、突眼性甲狀腺腫及胃腸道癌腫。其診斷敏感性為75%,特異性為90%。
(5)堿性磷酸酶同工酶Ⅰ(ALP-Ⅰ):ALP增高多見于中、晚期肝癌,小肝癌中僅占12%。ALP-Ⅰ對肝癌的診斷特異性高達(dá)98.6%,但敏感性較低,僅16.7%。ALP-Ⅰ有助于少數(shù)AFP陰性肝癌的診斷。
(6)5’-核苷酸磷酸二酯酶同工酶V(5’-NPD-V):5’-NPD-V是一種非核酸酶,其活性與肝癌的生長速度相平行。在AFP陽性肝癌中陽性率為84.6%~85.7%,AFP陰性肝癌其陽性率為76%。但轉(zhuǎn)移肝癌可達(dá)72%~98%。良性肝病的假陽性率僅為8.3%~13.3%,可供鑒別。
(7)醛縮酶(ALD)同工酶:ALD是糖酵解過程中果糖分解的關(guān)鍵酶之一。A型來自肌肉,B型來自肝臟,C型來自腦組織,胎兒期主要是A型。原發(fā)性肝癌時(shí)ALD-A升高,陽性率為76%。轉(zhuǎn)移性肝癌及其他消化道惡性腫瘤,如腺癌等也見升高。ALD-A陽性率不高,且缺乏特異性。
(8)丙酮酸激酶同工酶(M2-PyK):丙酮酸激酶(PyK)是糖酵解過程中的關(guān)鍵酶。它有L、R、M1和M2四型同工酶。肝細(xì)胞癌患者M(jìn)2-PyK陽性率可達(dá)93%,而良性肝病大多正常。其他消化道惡性腫瘤、肌肉疾病及溶血性疾病也可見M2-PyK升高。
(9)谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GST):肝癌患者血清中GST為正常人的25倍,肝癌診斷陽性率為89.5%。而在慢性肝病患者中較低,有助于肝癌與良性肝病的鑒別。
(10)αl-抗胰蛋白酶(αl-AT):αl-AT為肝細(xì)胞合成的蛋白酶抑制劑。對原發(fā)性肝癌的診斷陽性率可達(dá)86.7%,但特異性僅為50%。在炎癥性腸病、良性肝病均可增高,假陽性率較高。
(11)鐵蛋白:放免法測定血清鐵蛋白正常值20~200μg/L。肝癌病人中陽性率為50%。應(yīng)用血清酸性同工鐵蛋白檢測,肝癌病人陽性率可達(dá)70%,但鐵蛋白在肝炎[收起]

其他輔助檢查

1.超聲檢查 B超檢查用于肝癌診斷具有無損傷、無放射損害、簡便、價(jià)廉、敏感度高、可重復(fù)性等優(yōu)點(diǎn)。它可顯示腫瘤的大小、形狀、部位、腫瘤與血管的關(guān)系以及肝靜脈、門靜脈有無癌栓等,其診斷符合率可達(dá)90%。B超可檢出1~2cm的小肝癌,最小直徑為0.5~0.7cm。文獻(xiàn)報(bào)道高分辨力B超對0.5~2.0cm的肝內(nèi)微小灶的發(fā)現(xiàn)率較高,但定性診斷的準(zhǔn)確率僅為58%。近年國內(nèi)外均有人采用超聲對比劑,如鐵或釓等行聲學(xué)造影,有助于定性診斷和確定病灶大小。原發(fā)性肝癌B超圖像常顯示肝體積增大,病變向肝表面隆起,周圍常有聲暈等。其回聲可表現(xiàn)為低回聲型、高回聲型和混合回聲型。小肝癌常呈低回聲型,大肝癌或呈高回聲,或高低回聲混合,并可見中心壞死液化的無回聲區(qū)。B超檢查可因肺、胃等器官遮蓋存在盲區(qū),造成遺漏病變,如右膈下、左外葉上段等。微小病變位于肝實(shí)質(zhì)深部并伴有嚴(yán)重肝硬化時(shí),常難以辨認(rèn)。另外與操作者的經(jīng)驗(yàn)和檢查是否細(xì)致均有關(guān)。
2.計(jì)算機(jī)X線體層掃描(CT) CT是一種安全、無創(chuàng)傷、高分辨力的檢查方法。對肝癌的定位診斷很有價(jià)值。CT能顯示腫瘤的大小、位置、數(shù)目及與周圍臟器和大血管的關(guān)系,可檢出1cm左右的早期肝癌。并有助于了解是否伴發(fā)肝外轉(zhuǎn)移,如肝門淋巴結(jié),胰頭后淋巴結(jié)等。結(jié)合增強(qiáng)掃描可以判斷病變的性質(zhì),對肝癌與肝血管瘤的鑒別有較大的價(jià)值。平掃下肝癌多為低密度占位,邊緣清晰或模糊,部分有包膜的肝癌可顯示暈圈征。較大的肝癌可見更低密度的壞死區(qū),少數(shù)肝癌可見鈣化。增強(qiáng)掃描有滴注法、大劑量推注、推注加動態(tài)掃描等。肝癌在動脈期尤以注藥20s內(nèi)強(qiáng)化最為明顯,癌灶密度高于周圍肝組織。30~40s后造影劑進(jìn)入細(xì)胞間隙轉(zhuǎn)入實(shí)質(zhì)期,病灶又恢復(fù)為低密度,顯示更為清晰。近將肝動脈造影與CT檢查相結(jié)合,開展CT動脈造影(CTA)和CT動脈門脈造影(CTAP),對提高小肝癌的檢出率有一定價(jià)值。也有人在CT檢查前一周經(jīng)肝動脈插管注入碘化油(lipiodo1),再做CT掃描,這種lipiodol-CT可檢出0.5cm的小肝癌。對于<1cm的肝癌,Uchida報(bào)告US、CT、肝動脈造影和幾種CT檢查的分辨力為:US 63%、普通CT 12%、滴注法增強(qiáng)掃描65%、CTA 71%、CTAP 80%、lipiodol-CT 89%。
3.磁共振顯像(MRI) MRI在肝癌診斷中的作用日益受到重視,其診斷價(jià)值有超過CT的趨勢。與CT相比其優(yōu)點(diǎn)為:無電離輻射,能獲得橫斷面、冠狀面、矢狀面3種圖像,對腫瘤與肝內(nèi)血管的關(guān)系顯示更佳;對軟組織的分辨力高;對肝癌與肝血管瘤、囊腫及局灶性結(jié)節(jié)性增生等良性病變的鑒別價(jià)值優(yōu)于CT。國外報(bào)道MRI對大于2cm的肝癌的檢出率為97.5%,小于2cm者為33.3%,檢出最小的肝癌為1.5cm。近年有采用釓離子螯合劑作對比增強(qiáng)劑成像,提高了MRI對微小病灶的檢出率,并有助于腫瘤性質(zhì)的判斷。原發(fā)性肝癌在T1加權(quán)像上多為低信號占位,少數(shù)可為等信號或高信號,壞死液化信號更低;伴有出血或脂肪變性則局部呈高信號區(qū);鈣化表現(xiàn)為低信號。在T2加權(quán)像上,絕大多數(shù)肝癌表現(xiàn)為強(qiáng)度不均的高信號區(qū),少數(shù)可呈等信號區(qū);液化壞死區(qū)信號強(qiáng)度很高;鈣化則為點(diǎn)狀低信號。門靜脈或肝靜脈癌栓在T1加權(quán)和質(zhì)子密度像上呈稍高的信號;在T2加權(quán)像上為較低的信號強(qiáng)度。假包膜在T1加權(quán)像表現(xiàn)為腫瘤周圍的低信號帶,在T2加權(quán)像上內(nèi)層纖維組織為低信號帶,外層豐富的受壓的小血管或膽管則為高信號帶。MRI T1加權(quán)像可顯示清晰的肝臟血管解剖,對指導(dǎo)手術(shù)有很大的參考價(jià)值。
4.肝動脈造影 肝動脈造影對小肝癌的定位診斷是目前各種方法中最優(yōu)者。其診斷陽性率為90%以上,小于3cm的小肝癌的檢出率可達(dá)87.5%(91/104)。采用超選擇性肝動脈造影或滴注法肝動脈造影或數(shù)字減影肝血管造影(DSA),可顯示0.5~1.0cm大小的微小腫瘤。但由于肝動脈造影為一侵入性檢查,故不列為首選。其應(yīng)用指征為:①臨床高度懷疑肝癌或AFP陽性而其他影像檢查正常者。②其他影像學(xué)檢查疑有肝占位病變但結(jié)果不一致或難以確定病變性質(zhì)者。③術(shù)前疑存1~2cm的子灶需作CTA以確定位置和數(shù)目指導(dǎo)手術(shù)者。④肝癌行肝動脈栓塞化療者。原發(fā)性肝癌的肝動脈造影主要特征為早期動脈相腫瘤血管團(tuán),腫瘤實(shí)質(zhì)期染色,動脈變形、移位,增粗,動、靜脈瘺,腫瘤包繞動脈征以及“池狀”或“湖狀”造影劑充盈區(qū)等。
5.放射性核素顯像 放射性核素顯像曾是20世紀(jì)60~70年代肝癌定位診斷的重要手段。應(yīng)用Au、Tc、I、In等進(jìn)行肝掃描??娠@示肝臟的形態(tài)及肝癌占位,診斷陽性率為80%~90%。但對小于3cm的肝癌不易分辨,且有較高的假陽性率。故目前已被B超、CT、MRI等手段所取代。近年發(fā)展起來的單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT),以核素標(biāo)記的AFP或抗人肝癌單抗行放射免疫顯像等新技術(shù),使肝癌的檢出率有所提高,可檢出最小約2cm癌灶。此外肝血池掃描對肝血管瘤的鑒別有重要意義。
6.肝穿刺活體組織檢查 肝穿刺活檢對確定診斷有一定幫助。但由于其陽性率不高,可能導(dǎo)致出血,癌腫破裂和針道轉(zhuǎn)移等,一般不作為常規(guī)方法。對無法確診的肝內(nèi)小占位,在B超下行細(xì)針穿刺活檢,可望獲得病理學(xué)證據(jù)。
總之,原發(fā)性肝癌的診斷應(yīng)結(jié)合患者的肝病背景、發(fā)病年齡、臨床表現(xiàn)、AFP等肝癌標(biāo)志物的檢測以及合理的影像學(xué)檢查,全面分析,綜合判斷,盡快作出定性和定位診斷,以指導(dǎo)治療。[收起]

診斷

從20世紀(jì)60年代采用AFP檢測和80年代B超、CT、MR及肝血管造影等新的影像診斷技術(shù)問世以來,肝癌的診斷水平有了迅速提高,我國臨床診斷的準(zhǔn)確率已達(dá)90%以上,可以發(fā)現(xiàn)很多無臨床癥狀的小肝癌。但由于肝癌早期癥狀不明顯,中、晚期癥狀又多樣化,AFP雖對原發(fā)性肝細(xì)胞癌有特異性,但在臨床上尚有20%~30%的肝癌患者AFP為陰性,因此,在肝癌的診斷過程中必須根據(jù)詳細(xì)的病史、體格檢查和各項(xiàng)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)以及某些特殊檢查結(jié)果(如影像學(xué)檢查)加以認(rèn)真地分析,從而作出正確診斷。目前對原發(fā)性肝癌的診斷可以從以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析。
原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:
1.病理診斷 單憑發(fā)病史、癥狀和體征及各種化驗(yàn)資料分析,最多僅能獲得本病的擬診,而確切的診斷則有賴于病理檢查和癌細(xì)胞的發(fā)現(xiàn),臨床上大多通過①肝臟穿刺,②腹水或胸腔積液中找癌細(xì)胞,③鎖骨上或其他淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)之活組織檢查,④腹腔鏡檢查,⑤剖腹探查等不同的方法來達(dá)到確定診斷的目的。
2.臨床診斷 2001年9月在廣州召開的第8屆全國肝癌學(xué)術(shù)會議上正式通過了“原發(fā)性肝癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)”,介紹如下:
診斷標(biāo)準(zhǔn):①AFP≥400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并能觸及腫大、堅(jiān)硬及有大結(jié)節(jié)狀腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。②AFP<400μg/L,能排除妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤、活動性肝病及轉(zhuǎn)移性肝癌,并有兩種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變或有兩種肝癌標(biāo)志物(DCP、GGTⅡ、AFU及CAl9-9等)陽性及一種影像學(xué)檢查有肝癌特征的占位性病變者。③有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移病灶(包括肉眼可見的血性腹水或在其中發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞)并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌者。[收起]

鑒別診斷

在鑒別診斷方面,需要與肝癌相鑒別的疾病很多,從臨床角度看可以分為AFP陽性和AFP陰性兩大類進(jìn)行鑒別。
1.AFP陽性肝癌鑒別
(1)妊娠婦女:可以有AFP增高,但一般不超過400μg/L,妊娠16周以后濃度逐漸降低,分娩后1個(gè)月即恢復(fù)正常。育齡期婦女往往需結(jié)合影像學(xué)檢查綜合考慮。
(2)生殖系統(tǒng)腫瘤:因其為胚胎源性腫瘤,多含卵黃囊成分,故AFP增高,結(jié)合婦科或男科檢查可以鑒別。
(3)消化道腫瘤:有肝轉(zhuǎn)移的胃癌常見AFP升高,個(gè)別可大于400μg/L,如肝內(nèi)未發(fā)現(xiàn)占位性病變,因注意胃腸道檢查。如肝內(nèi)存在大小相似多個(gè)占位性病變則提示轉(zhuǎn)移性肝癌。確診有待胃腸道發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶。
(4)慢性活動性肝炎、肝硬化伴活動性肝炎:常見AFP升高,多在400μg/L以下。鑒別多不困難,即有明顯肝功能障礙而無肝內(nèi)占位病灶。對鑒別有困難者可結(jié)合超聲與CT等影像學(xué)檢查以進(jìn)一步確診。如動態(tài)觀察,AFP與ALT曲線相隨者為肝病,分離者為肝癌。AFP異質(zhì)體有助鑒別。有些病人需要長達(dá)數(shù)月甚或更長才能弄清,需要耐心隨訪。
2.AFP陰性肝癌鑒別 AFP陰性肝癌占總數(shù)的30%~40%。近年隨著影像診斷的發(fā)展,該比例有增高的趨勢。需與AFP陰性肝癌鑒別的疾病甚多,現(xiàn)選擇主要的概述。
(1)肝海綿狀血管瘤:是最常見需與AFP陰性肝癌鑒別的疾病。肝海綿狀血管瘤一般無癥狀,肝臟質(zhì)軟,無肝病背景。直徑<2cm的血管瘤在超聲檢查時(shí)呈高回聲,而小肝癌多呈低回聲。直徑>2cm的血管瘤應(yīng)作CT增強(qiáng)掃描。如見造影劑從病灶周邊向中心填充并滯留者,可診斷為血管瘤。MRI對血管瘤靈敏度很高,有其特征性表現(xiàn)。在T1加權(quán)圖像中表現(xiàn)為低或等信號,T2加權(quán)則為均勻的高亮信號,即所謂的“亮燈征”。
(2)轉(zhuǎn)移性肝癌:常有原發(fā)癌史,常見原發(fā)癌為結(jié)直腸癌,胃癌及胰腺癌亦多見,再次為肺癌和乳腺癌。多無肝病背景,如HBV、HCV均陰性,應(yīng)多考慮繼發(fā)性肝癌。體檢時(shí)癌結(jié)節(jié)多較硬而肝臟較軟。各種顯像常示肝內(nèi)有大小相仿、散在的多發(fā)占位。超聲有時(shí)可見“牛眼征”,且多無肝硬化表現(xiàn)。彩超示腫瘤動脈血供常不如原發(fā)性肝癌多。
(3)局灶結(jié)節(jié)性增生(FNH):為增生的肝實(shí)質(zhì)構(gòu)成的良性病變,其中纖維瘢痕含血管和放射狀間隔。多無肝病背景,但彩超??梢妱用}血流,螺旋CT增強(qiáng)后動脈相可見明顯填[收起]

預(yù)后

原發(fā)性肝癌是一種進(jìn)展較快的惡性腫瘤;一般癥狀出現(xiàn)至死亡時(shí)間平均為3~6個(gè)月,少數(shù)病例在出現(xiàn)癥狀后不到3個(gè)月死亡,也有個(gè)別病例生存1年以上。其預(yù)后與臨床類型和病理類型有直接關(guān)系。一般臨床病型中單純型預(yù)后最好,硬化型次之,炎癥型最差。換言之,臨床有明顯肝硬化者預(yù)后較差,如肝功能有嚴(yán)重?fù)p害者預(yù)后更差。癌細(xì)胞分化程度越好其預(yù)后也較好,單結(jié)節(jié)、小肝癌、包膜完整、無癌栓或癌細(xì)胞周圍有大量淋巴細(xì)胞浸潤者,預(yù)后較好;行根治性切除、術(shù)后AFP降至正常值者,預(yù)后也好??傊?,決定肝癌預(yù)后的主要因素是腫瘤的生物學(xué)特性和宿主的抗病能力,這兩方面均隨著病程的發(fā)展而有所變化。因此,如能對原發(fā)性肝癌進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療,一定會進(jìn)一步改善肝癌的預(yù)后。對于合并嚴(yán)重肝硬化的小肝癌,采用局部根治性切除代替?zhèn)鹘y(tǒng)的肝葉切除可有效地提高手術(shù)切除率、降低手術(shù)死亡率,取得較好的遠(yuǎn)期療效。術(shù)后利用AFP和B超長期隨訪,以發(fā)現(xiàn)早期的肝癌復(fù)發(fā)灶,及時(shí)采取有效的治療措施,延長患者的生存期。動脈化療栓塞等治療,使腫瘤縮小后再行二期切除。手術(shù)治療、化療、放療、中醫(yī)治療、免疫生物治療相結(jié)合的綜合治療模式可以提高患者的生存期。盡管如此,但目前還存在很多問題,如原發(fā)性肝癌發(fā)病原因還不清楚。缺乏有效的預(yù)防措施;AFP陰性小肝癌的早期診斷還沒有完全解決;合并肝硬化和多中心發(fā)生肝癌尚沒有很好的治療辦法;術(shù)后復(fù)發(fā)率還很高,遠(yuǎn)期療效仍不滿意;目前還沒有發(fā)現(xiàn)對患者全身反應(yīng)小而對肝癌又有特效作用的藥物;綜合療法如何科學(xué)合理應(yīng)用;肝癌侵犯血管導(dǎo)致肝內(nèi)播散等等,這些問題都影響著肝癌的預(yù)后,有待盡快研究解決。[收起]

預(yù)防

積極防治病毒性肝炎,對降低肝癌發(fā)病率有重要意義。乙肝病毒滅活疫苗預(yù)防注射不僅防治肝炎有效果,對肝癌預(yù)防也必將起一定作用。避免不必要的輸血和應(yīng)用血制品。預(yù)防糧食霉變、改進(jìn)飲水水質(zhì),戒除飲酒嗜好亦是預(yù)防肝癌的重要措施。
在肝癌的一級預(yù)防尚未完善之際,肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療在腫瘤學(xué)上被稱為“二級預(yù)防”則顯得十分重要。自實(shí)施肝癌篩查以來,原發(fā)性肝癌的診斷進(jìn)入了亞臨床水平,早期肝癌比例不斷增高,5年生存率亦明顯提高。20世紀(jì)80年代以來對肝癌的高危對象(35歲以上有慢性肝炎史或HBsAg陽性者)采用檢測AFP與超聲進(jìn)行篩查,檢出了許多早期肝癌,經(jīng)過早期診斷、早期治療,有效地降低了肝癌的病死率。[收起]

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