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目前國內(nèi)卵巢癌患者臨床治療方案,一般是手術(shù)結(jié)合輔助放化療,其中主要的化療藥物包括:紫杉類、鉑類、VP-16、三苯氧胺、博來霉素等。眾所周知,化療有效率低,腫瘤容易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,疾病進(jìn)展迅猛。今天為大家介紹一種國外治療卵巢癌的新藥—奧拉帕尼。
奧拉帕尼是一個(gè)多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)抑制劑,它利用腫瘤DNA修復(fù)途徑的缺陷,選擇性殺死癌細(xì)胞,適用在有或可疑有胚系BRCA1/2基因突變的晚期卵巢癌。2014年12月,F(xiàn)DA批準(zhǔn)奧拉帕尼用于治療之前至少經(jīng)過3線化療的有胚系BRCA1/2突變的晚期卵巢癌患者。
加拿大多倫多大學(xué)瑪格麗特公主癌癥中心等處的科學(xué)家進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)、非盲、臨床2期試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)奧拉帕尼聯(lián)合化療,及其后奧拉帕尼單藥維持治療,較單純化療,對(duì)鉑類敏感的、復(fù)發(fā)的、且有BRCA突變的高級(jí)別漿液性卵巢癌患者療效更佳,該研究成果在線發(fā)表于The Lancet Oncology雜志上。這項(xiàng)研究認(rèn)為,奧拉帕尼聯(lián)合紫杉醇和卡鉑及其后單藥維持治療較單純紫杉醇和卡鉑化療可顯著改善患者無進(jìn)展生存期,更是為BRCA1/2基因突變患者帶來最大的臨床收益,且耐受性可控可接受。
根據(jù)生產(chǎn)廠家阿斯利康公司(系一家全球性制藥公司,成立于1913年,總部位于英國倫敦,研發(fā)總部位于瑞典)提供的藥品說明,奧拉帕尼的推薦劑量是400 mg(8粒50 mg膠囊),服用每天2次,每天總劑量800 mg。連續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受毒性反應(yīng),需要整吞完整膠囊,不要嚼,溶解,或打開膠囊。
奧拉帕尼常見的副作用包括惡心、疲勞、嘔吐、腹瀉、味覺改變 (味覺障礙)、消化不良、頭痛、食欲下降、鼻咽炎、咳嗽、關(guān)節(jié)痛,肌肉骨骼疼痛、肌痛、背痛、皮炎、腹痛。嚴(yán)重副作用包括骨髓增生異常綜合征,急性髓系白血病和肺炎,最常見的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常是:肌酐、平均紅細(xì)胞體積升高,紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù),血小板水平下降。另外建議哺乳期女性服用奧拉帕尼時(shí)不進(jìn)行哺乳,服用該藥物后一個(gè)月進(jìn)行避孕。
同時(shí)來自美國國家癌癥研究所女性惡性腫瘤部的腫瘤內(nèi)科學(xué)家Victoria L. Chiou在AACR2015上報(bào)告了一項(xiàng)Ⅰ期試驗(yàn),結(jié)果顯示,奧拉帕尼聯(lián)合卡鉑治療不僅對(duì)卵巢癌顯示有效,對(duì)復(fù)發(fā)的三陰性乳腺癌(ER-、PR-、HER2-)也初顯成效。英國癌癥研究院的研究表明奧拉帕尼可以減緩88%的帶有特定DNA突變的前列腺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)速度。
參考文獻(xiàn):Amit M Oza, David Cibula, Ana Oaknin Benzaquen, et al. Olaparib combined with chemotherapy for recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a randomised phase 2 trial. The Lancet Oncology, 4 December 2014,doi:10.1016/S1470-2045(14)71135-0
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