ai换脸刘亦菲视频,陈乔恩脱奶罩视频,丝袜美女视频叫床

今天，由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)主辦，中山大學(xué)腫瘤防治中心、廣東省抗癌協(xié)會(huì)承辦，國(guó)際抗癌聯(lián)盟、中國(guó)整合醫(yī)學(xué)發(fā)展戰(zhàn)略研究院、中國(guó)工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部協(xié)辦的2020中國(guó)腫瘤學(xué)大會(huì)（CCO）在花城廣州盛大召開。在院士論壇專場(chǎng)，來自復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院的樊嘉院士為我們?cè)敿?xì)解讀了肝癌免疫微環(huán)境和免疫治療的新策略。

首先，樊院士表示，肝癌目前仍是腫瘤領(lǐng)域最大的挑戰(zhàn)之一。總體五年生存率僅7%~10%，且僅有30%的患者有手術(shù)機(jī)會(huì)，但術(shù)后5年轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)率60%~70%，治療結(jié)果和預(yù)后結(jié)果差異巨大。肝臟是一個(gè)免疫器官，免疫細(xì)胞占肝臟細(xì)胞總數(shù)的10%~20%。，在維持機(jī)體免疫耐受中發(fā)揮重要作用。同時(shí)，肝臟也是最常見的癌轉(zhuǎn)移的靶器官，肝細(xì)胞和免疫細(xì)胞共同營(yíng)造 “促轉(zhuǎn)移微環(huán)境”。

樊院士提出，肝癌的發(fā)生發(fā)展與微環(huán)境密切相關(guān)。多種因素導(dǎo)致微環(huán)境紊亂，進(jìn)而促進(jìn)肝癌發(fā)生，微環(huán)境免疫炎癥反應(yīng)的失衡是關(guān)鍵機(jī)制之一。同時(shí)，肝臟微環(huán)境決定肝癌病理類型：凋亡微環(huán)境形成的是肝細(xì)胞癌；壞死微環(huán)境形成的則為膽管細(xì)胞癌。

因此，調(diào)控肝癌微環(huán)境是重要的治療手段。研究發(fā)現(xiàn)，多激酶抑制劑可同時(shí)針對(duì)肝癌細(xì)胞和肝癌微環(huán)境，包括微環(huán)境血管生成、免疫調(diào)控、炎癥反應(yīng)。PD-1/PD-L1抗體在肝癌的有效率目前居于各種藥物之首，因此，深入闡明肝癌免疫微環(huán)境調(diào)控機(jī)制，臨床意義重大！樊嘉院士也從6個(gè)方面為我們分享了目前針對(duì)肝癌免疫微環(huán)境系列探索的現(xiàn)狀！

免疫微環(huán)境細(xì)胞成分

既往研究綜合評(píng)價(jià)了淋巴細(xì)胞的密度、部位、亞群和功能狀態(tài)，得出結(jié)論：活化的殺傷性T細(xì)胞（CTL）/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）比例的平衡決定肝癌預(yù)后。同時(shí)，微環(huán)境中Treg與巨噬細(xì)胞(macrophage, MΦ)協(xié)同促進(jìn)耐藥，研究表明，缺氧等應(yīng)激激素導(dǎo)致Treg與MΦ聚集，促進(jìn)索拉非尼耐藥，當(dāng)去除/抑制微環(huán)境Treg與MΦ，部分逆轉(zhuǎn)索拉非尼耐藥。此外，微環(huán)境B細(xì)胞和CD8細(xì)胞可協(xié)同抗癌。

微環(huán)境PD-L1高表達(dá)與預(yù)后較差顯著相關(guān)，PD-L1誘導(dǎo)已Treg為主的促癌微環(huán)境的形成，因此，也出現(xiàn)了PD-1抗體預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的個(gè)體化治療方案，多個(gè)多中心隨機(jī)對(duì)照研究也在進(jìn)行中。樊院士提到，癌細(xì)胞PD-L1/L2呈現(xiàn)一定比例的擴(kuò)增、幾乎沒有出現(xiàn)突變。

此外，B7-H3在肝癌細(xì)胞及微環(huán)境免疫細(xì)胞特異性上調(diào)，B7-H3高表達(dá)導(dǎo)致免疫細(xì)胞殺傷和增殖能力下調(diào)。

免疫微環(huán)境調(diào)控分子

樊院士提出，趨化因子可調(diào)控微環(huán)境單核細(xì)胞。微環(huán)境和癌細(xì)胞內(nèi)在因素共同導(dǎo)致CCL15大量分泌，而CCL15募集CD14+單核細(xì)胞，進(jìn)而造成免疫抑制和血管生成。

趨化因子也可調(diào)控微環(huán)境巨噬細(xì)胞。肝癌細(xì)胞通過M-CSF募集CSFR1+巨噬細(xì)胞（TAM），巨噬細(xì)胞分化為M2亞型，進(jìn)而促進(jìn)肝癌進(jìn)展。

趨化因子調(diào)控微環(huán)境中性粒細(xì)胞。肝癌細(xì)胞通過CXCL5，IL-8等募集中性粒細(xì)胞（TAN），微環(huán)境中性粒細(xì)胞分化為N2亞型，促進(jìn)肝癌進(jìn)展。

綜上，肝癌細(xì)胞和免疫細(xì)胞共同構(gòu)建了促癌微環(huán)境的形成。

免疫微環(huán)境的異質(zhì)性

1、免疫微環(huán)境的空間異質(zhì)性

不同部位的免疫細(xì)胞存在一定的異質(zhì)性，這即所謂的“熱”腫瘤、“冷”腫瘤等免疫分型。

2、免疫微環(huán)境的時(shí)間異質(zhì)性

肝內(nèi)轉(zhuǎn)移灶發(fā)生了HLA LOH等抗原遞呈系統(tǒng)異常，轉(zhuǎn)移灶借此逃避了抗體特異性T細(xì)胞的攻擊和殺傷。

3、多發(fā)性肝癌的免疫微環(huán)境異質(zhì)性

多中心起源的多發(fā)性肝癌，微環(huán)境CD8+T細(xì)胞多，微環(huán)境間異質(zhì)性強(qiáng)；單中心起源的多發(fā)性肝癌，微環(huán)境巨噬細(xì)胞多，，微環(huán)境見異質(zhì)性弱。

4、微環(huán)境新抗原及TCR（T細(xì)胞受體）異質(zhì)性

新抗原存在顯著的時(shí)空異質(zhì)性，主要源于突變的異質(zhì)性，微環(huán)境T細(xì)胞TCR的克隆狀態(tài)和多樣性更加復(fù)雜。

5、微環(huán)境免疫編輯的效力有限

免疫編輯導(dǎo)致突變癌細(xì)胞清除，但在肝癌中嚴(yán)重不足；免疫編輯與微環(huán)境CD8+T正相關(guān)，存在空間異質(zhì)性。

6、免疫微環(huán)境：原發(fā) vs 復(fù)發(fā)

與原發(fā)性肝癌相比，早期復(fù)發(fā)肝癌的免疫微環(huán)境截然不同，DC和CD9+T細(xì)胞增多，但活性下降，Treg細(xì)胞減少。

免疫微環(huán)境的可塑性

樊院士表示，腫瘤免疫微環(huán)境參與抗癌-促癌的相互轉(zhuǎn)化。粘膜相關(guān)T細(xì)胞（MAIT）類似于TAM、TAN，主要是功能重置的作用，微環(huán)境因素馴化MAIT由抗癌表型箱促癌表型轉(zhuǎn)化。

微環(huán)境B細(xì)胞從初始狀態(tài)到漿細(xì)胞由7個(gè)分化狀態(tài)，而B細(xì)胞存在抗癌/促癌的雙重作用，這就會(huì)產(chǎn)生分化的異質(zhì)性，進(jìn)而出現(xiàn)不同作用的B細(xì)胞。

此外，各個(gè)T細(xì)胞亞群在微環(huán)境的記憶效應(yīng)表型顯著不同，不同微環(huán)境中T細(xì)胞記憶效應(yīng)表型發(fā)生動(dòng)態(tài)變化。

免疫治療策略及展望

在對(duì)免疫微環(huán)境進(jìn)行了詳細(xì)的解讀后，樊院士向我們簡(jiǎn)單說明了目前肝癌方面免疫治療的現(xiàn)狀：基于Keynote-240研究，K藥單藥獲批用于晚期肝癌二線治療，單藥治療優(yōu)于安慰劑；再之后，今年，雙免治療提上日程，基于ChcekMate-040研究，O+Y聯(lián)合治療同樣獲批肝癌二線治療。再到最近大火的免疫聯(lián)合抗血管生成治療，無論是基于IMbrave150研究獲批的阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療晚期肝癌，還是正在研究中的帕博利珠單抗聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝癌，都已顯示出優(yōu)異的療效！

樊院士表示，目前，免疫治療的策略體現(xiàn)在：

1、提高“新”抗原負(fù)荷：抗原疫苗，DC疫苗等；

2、促“冷”腫瘤變?yōu)椤盁帷蹦[瘤：表觀調(diào)控等；

3、聯(lián)合治療：免疫+放/化療，免疫+靶向

最后，樊嘉院士也展望了一下肝癌免疫治療的未來：利用并開發(fā)新技術(shù)，明確微環(huán)境復(fù)雜的細(xì)胞成分、鑒定新亞群和治療靶點(diǎn)；微環(huán)境細(xì)胞呈現(xiàn)連續(xù)、動(dòng)態(tài)、可逆的變化，把握關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，促進(jìn)抗癌方向轉(zhuǎn)變；重視微環(huán)境細(xì)胞的空間分布和時(shí)間發(fā)展的異質(zhì)性，及時(shí)對(duì)治療敏感性的影響！

參考文獻(xiàn)

2020 CCO

聲明：本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)。

本文版權(quán)歸國(guó)際肝膽資訊所有，任何個(gè)人或機(jī)構(gòu)轉(zhuǎn)載需獲得國(guó)際肝膽資訊授權(quán)，在授權(quán)范圍內(nèi)使用，并標(biāo)注來源“國(guó)際肝膽資訊”。

文章轉(zhuǎn)載、媒體合作請(qǐng)聯(lián)系小編：p88128812

本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)點(diǎn)擊舉報(bào)。

中文字幕理论片,69视频免费在线观看,亚洲成人app,国产1级毛片,刘涛最大尺度戏视频,欧美亚洲美女视频,2021韩国美女仙女屋vip视频