免疫應(yīng)答在抗癌過程中具有關(guān)鍵的作用，參與了腫瘤生長的控制和腫瘤進展的抑制。化療藥物被廣泛應(yīng)用于腫瘤治療,但其對免疫系統(tǒng)究竟有何影響呢？抗癌化療常被懷疑會誘發(fā)患者全身性的免疫抑制反應(yīng)。但有研究顯示，除了其細(xì)胞毒效應(yīng)，有些化療藥物反而能夠借助患者自身的免疫系統(tǒng)，通過清除免疫抑制細(xì)胞來強化其抗癌功效。
吉西他濱（Gem）和5-氟二氫嘧啶（5FU）便具有上述的功效。這兩種化療藥物都能夠選擇性清除骨髓衍生抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）——一類能夠抑制T細(xì)胞活性的成熟骨髓細(xì)胞。
然而，法國的研究人員最近發(fā)現(xiàn)，這兩種化療藥物還可能通過激活炎癥反應(yīng)來限制化療的療效。這兩種藥物除了能夠選擇性清除MDSCs，還能激活MDSCs中的一類NOD樣受體家族，即NLrp3依賴性半胱天冬酶-1活性復(fù)合物，稱為炎性復(fù)合體，從而促使了白介素-1β（IL-1β）的產(chǎn)生。而IL-1β會折損機體的抗癌免疫力。雖然IL-1β并不會影響癌細(xì)胞對5FU的敏感性，但它能促使CD4+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-17，而IL-17有促腫瘤血管生成的屬性，這恰恰限制了5FU的抗癌功效。研究人員發(fā)現(xiàn)，Gem和5FU在Nlrp3-/-或Casp1-/-的小鼠或IL-1受體拮抗劑（IL-1Ra）處理過的野生小鼠體內(nèi)具有更佳的抗癌療效。
該項研究結(jié)果表明，化療藥物通過激活MDSCs中的Nlrp3炎性體，限制了化療的抗癌療效。而其中Nlrp3和Casp1正是阻礙化療療效的罪魁禍?zhǔn)字?。利用IL-1Ra能夠改善化療療效。
Nature Medicine
