2011年，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)克唑替尼crizotinib(Xalkori)用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的晚期(局部晚期或轉(zhuǎn)移性)非小細(xì)胞肺癌。
2016年，美國FDA又批準(zhǔn)在ROS1陽性的非小細(xì)胞肺癌中使用克唑替尼。
編碼受體酪氨酸激酶的原癌基因ROS1的染色體重排定義了一種不同的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)分子亞組，它可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感?？诉蛱婺崾且环N針對間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)、ROS1和另一種原癌基因編碼的受體酪氨酸激酶MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑。
麻省總醫(yī)院癌癥中心的Alice T. Shaw等開展的一項(xiàng)研究表明，克唑替尼對晚期ROS1重排NSCLC患者有明顯的抗癌作用。
該研究納入了50例ROS1重排陽性的晚期NSCLC患者?；颊呓邮軜?biāo)準(zhǔn)口服劑量的克唑替尼：250 mg/次；2次/日；并且評估藥物的安全性、藥代動力學(xué)和治療反應(yīng)。利用第二代基因測序技術(shù)或逆轉(zhuǎn)錄PCR確定與ROS1融合的基因。
結(jié)果顯示，克唑替尼的客觀反應(yīng)率為72%，有3例完全緩解，33例部分緩解。中位持續(xù)緩解時間為17.6個月。中位無進(jìn)展生存期為19.2個月，并且有25例(50%)仍在接受隨訪。在30個被檢測的腫瘤樣本中，研究人員共檢測出了7種與ROS1融合的基因：5種已知的和2種未知的。ROS1融合基因的類型和克唑替尼臨床效果間未觀察到相關(guān)性。克唑替尼安全性與其在ALK重排NSCLC患者中的安全性相似。
研究表明，ROS1重排這種獨(dú)特的NSCLC分子亞型對克唑替尼是高度敏感的。
參考文獻(xiàn)：New England Journal of Medicine 2014; 371:1963-1971
2015年6月，日本厚生勞動省（MHLW）及藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）發(fā)布消息，稱已經(jīng)修改了克唑替尼的產(chǎn)品說明書，以補(bǔ)充心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)提示。MHLW/PMDA指出，日本已經(jīng)收到了使用克唑替尼治療后發(fā)生心力衰竭的病例報(bào)告。根據(jù)專家建議和現(xiàn)有證據(jù)，MHLW/PMDA建議在說明書“不良反應(yīng)”一節(jié)“具有臨床意義的不良反應(yīng)”子節(jié)中添加以下內(nèi)容：“心力衰竭：可能發(fā)生心力衰竭。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測患者。如果觀察到液體潴留（肺水腫、胸腔積液、心包積液等）、體重迅速增加、心力衰竭的癥狀（呼吸急促、呼吸困難和水腫等），應(yīng)采取適當(dāng)措施，例如暫停用藥、減量或中止治療。”
2015年10月13日，英國藥品和保健品管理局（MHRA）協(xié)同輝瑞制藥公司致信醫(yī)療保健專業(yè)人員，提示克唑替尼（商品名為賽可瑞）的心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)。
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