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?Frontiersin Oncology:基于尿液EpCAM-CD9 陽性細胞外囊泡的多因素診斷模型用于前列腺癌診斷

前列腺癌(prostate cancer, Pca)是男性最常見的惡性腫瘤之一。2020年,全球新增前列腺癌約為1,414,259例。在男性中的前列腺癌的發(fā)病率僅次于肺癌,其致死率也居男性癌癥致死率的前五位。近年來隨著人口老齡化增加,前列腺癌在中國的發(fā)病率也呈迅速上升趨勢。盡管前列腺特異性抗原(PSA)作為常用的前列腺癌篩查生物標志物已廣泛應用于臨床,但PSA篩查仍具有特異性低、假陽性高等缺陷,可能導致前列腺的過度診斷和治療。因此,臨床上迫切需要更精確和無創(chuàng)的前列腺癌生物標志物,提高前列腺癌篩查的特異性,減少不必要的穿刺活檢和痛苦。

細胞外囊泡(Extracellularvesicles, Evs)是一類由細胞分泌的,其自身無法增殖的脂質雙分子層納米級囊泡,廣泛分布于血液、尿液、唾液、母乳等多種體液中。大量研究證據(jù)表明前列腺癌的發(fā)生發(fā)展與細胞外囊泡有著密切的關系。尿液標本具有獲取方便、無創(chuàng)等優(yōu)勢,因此發(fā)展基于尿液中腫瘤來源的細胞外囊泡的檢測手段有望為前列腺癌的早期、無創(chuàng)診斷提供強有力的技術支持。

近日,浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院陶志華教授團隊構建了一種基于尿液EpCAM-CD9陽性細胞外囊泡的多因素診斷模型用于前列腺癌診斷。結果顯示,該模型對前列腺癌尤其是處于PSA灰區(qū)(4.0-10.0ng/mL)的患者,具有良好的診斷效能。該研究以“A Multivariate Diagnostic Model Based on Urinary EpCAM-CD9-PositiveExtracellular Vesicles for Prostate Cancer Diagnosis”為題,發(fā)表在國際著名學術期刊 Frontiers in Oncology上 (doi:10.3389/fonc.2021.777684)。

該研究針對腫瘤相關蛋白EpCAM和細胞外囊泡標記蛋白CD9設計了一對生物素標記抗體及吖啶酯標記抗體,使其與尿液中EpCAM-CD9陽性細胞外囊泡特異性結合,隨后利用親和素標記的磁珠以及化學發(fā)光免疫分析技術實現(xiàn)對尿液中腫瘤來源的細胞外囊泡的高效捕獲和高敏檢測。該技術可檢測低至2.86×104/微升的EpCAM-CD9陽性細胞外囊泡,使得尿液中微量的腫瘤來源細胞外囊泡的高敏、定量檢測成為可能。

該研究進一步將入組的193例患者(包括112例前列腺癌患者,55例前列腺增生患者和26例健康體檢者),分為訓練組(n=116)和驗證組(n=77)。通過單因素和多因素logistic回歸,篩選出尿液EpCAM-CD9陽性細胞外囊泡、PSA和其它臨床特征作為診斷前列腺癌的潛在生物標志物,并構建了一個多因素診斷模型。該模型在訓練組和驗證組中都表現(xiàn)出了非常高的診斷效能,曲線下面積分別達到0.952和0.947。未來,該模型或可作為潛在的工具來篩選需要做病理活檢的患者,大大提高前列腺癌篩查的敏感度和特異性,減少不必要的穿刺活檢和痛苦。
圖1 尿液EpCAM-CD9陽性細胞外囊泡檢測流程示意圖

參考文獻:

A Multivariate Diagnostic Model Based onUrinary EpCAM-CD9-Positive Extracellular Vesicles for Prostate CancerDiagnosis. Frontiers in Oncology 2021, 11.


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