2月14日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)強(qiáng)生Erleada (apalutamide) 上市，用于治療非轉(zhuǎn)移性（前列腺癌細(xì)胞未擴(kuò)散）去勢(shì)抵抗（激素治療后疾病仍進(jìn)展）的前列腺癌。
Erleada獲得過(guò)FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌的藥物，也是首個(gè)憑借無(wú)轉(zhuǎn)移生存期（metastasis-free survival，MFS）的臨床終點(diǎn)獲批上市的腫瘤新藥。所謂無(wú)轉(zhuǎn)移生存期，是指從非轉(zhuǎn)移性腫瘤患者從開(kāi)始治療到腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移至身體其他器官或死亡的時(shí)間。
Erleada屬于第二代高選擇性雄激素受體（AR）拮抗劑，與雄激素受體的親和力是第一代AR拮抗劑的5倍以上。強(qiáng)生在2013年8月以10億美元（6.5億美元首付款+3.5億美元里程金）收購(gòu)Argon公司將ARN-509（JNJ-56021927， apalutamide）收入囊中，作為對(duì)自己前列腺癌產(chǎn)品線的補(bǔ)充。
apalutamide的安全性及療效在涉及1207例非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌的隨機(jī)研究中得到證實(shí)。患者隨機(jī)給予apalutamide或安慰劑，并接受內(nèi)分泌治療，包括接受促性腺激素釋放激素（GnRH）類(lèi)似物，或者手術(shù)去勢(shì)（切除雙側(cè)睪丸）以降低體內(nèi)雄激素水平。結(jié)果顯示，apalutamide治療組無(wú)轉(zhuǎn)移生存期相比安慰劑組顯著延長(zhǎng)（40.5 vs 16.2個(gè)月）。
apalutamide的常見(jiàn)不良反應(yīng)包括疲勞、高血壓、皮疹、腹瀉、惡心、體重減輕、關(guān)節(jié)痛、潮熱、食欲不振、骨折、外周性水腫。
前列腺癌是一種雄激素依賴(lài)的腫瘤，雄激素可以刺激前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和疾病進(jìn)展。傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療包括去勢(shì)治療以阻斷睪丸來(lái)源的雄激素（手術(shù)切除雙側(cè)睪丸切除、注射戈舍瑞林等）、抗雄治療（口服抗雄藥物）以阻斷腎上腺來(lái)源的雄激素。但隨著疾病的進(jìn)展，雖然睪丸和腎上腺來(lái)源的雄激素被阻斷，但是腫瘤細(xì)胞自身生物合成雄激素的能力提高，發(fā)生突變的雄激素受體（AR）對(duì)于低水平的雄激素更加敏感，仍然可以驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展，此時(shí)的疾病狀態(tài)就是去勢(shì)抵抗階段的前列腺癌。內(nèi)分泌治療的有效時(shí)間一般為18-24個(gè)月，幾乎所有的晚期前列腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療后都會(huì)最終進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CPRC）。
前列腺癌的治療選擇相對(duì)有限，目前全球最暢銷(xiāo)的前列腺癌藥物是Zytiga（阿比特龍，CYP17A1抑制劑）、Xtandi（恩雜魯胺，雄激素受體拮抗劑）。前者2017年全球銷(xiāo)售額達(dá)到25億美元，后者更是吸引輝瑞花費(fèi)140億美元的大代價(jià)收購(gòu)了Medivation。
強(qiáng)生Zytiga全球銷(xiāo)售額（百萬(wàn)美元）
Zytiga的作用機(jī)制是抑制雄激素合成的關(guān)鍵酶CYP17，其市場(chǎng)份額自2015起即被恩雜魯胺超越，apalutamide的獲批將會(huì)幫助強(qiáng)生鞏固其在前列腺癌藥物市場(chǎng)的地位。
美國(guó)國(guó)立癌癥研究所數(shù)據(jù)顯示，前列腺癌是美國(guó)第二大常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，2017年有161360例新確診前列腺癌病例，26730例死亡病例。前列腺癌患者中大約10%~20%屬于去勢(shì)抵抗類(lèi)型，其中16%在確診為去勢(shì)抵抗時(shí)沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移。
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