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2017年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR2017）4月1日-5日在華盛頓盛大召開。會(huì)議期間，除了PD-1/PD-L1依然霸屏之外，還有一個(gè)新靶點(diǎn)猛然躥紅，那就是IDO，可以先感受一下新聞熱度：

• 3月31日，默沙東/Incyte透露了雙方關(guān)于epacadostat（IDO抑制劑）聯(lián)合Keytruda（PD-1抑制劑）的7項(xiàng)臨床合作開發(fā)計(jì)劃，除了1項(xiàng)正在進(jìn)行的黑色素瘤III期研究外，還計(jì)劃開展2項(xiàng)一線治療NSCLC的III期研究，分別在PD-L1高表達(dá)患者和不考慮PD-L1表達(dá)水平的患者中進(jìn)行；2項(xiàng)一線或二線治療膀胱癌的III期研究；1項(xiàng)一線治療腎細(xì)胞癌的III期研究，1項(xiàng)一線治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的III期研究。

• 4月2日，BMS/Incyte聯(lián)合宣布將把epacadostat + Opdivo一線治療NSCLC（不考慮PD-L1表達(dá)水平）、頭頸癌的臨床研究推進(jìn)至III期。雙方同時(shí)決定擴(kuò)大2014年達(dá)成的ECHO-204 I/II期研究合作，在復(fù)發(fā)/難治性黑色素瘤患者中開展III期注冊(cè)研究。

• 4月4日，AACR2017大會(huì)公布了一項(xiàng)indoximod（IDO抑制劑）聯(lián)合Keytruda二線治療晚期黑色素瘤的II期臨床數(shù)據(jù)，顯示二者聯(lián)用相比Keytruda單獨(dú)使用可使ORR從33%提高到52%。

Opdivo和Keytruda，時(shí)下最火的2個(gè)腫瘤免疫治療藥物，一副跪求跟epacadostat聯(lián)用的姿態(tài)，一窩蜂上馬8個(gè)III期臨床。此外，阿斯利康的PD-L1單抗也與epacadostat有早期臨床合作。epacadostat這個(gè)IDO抑制劑似乎忽然之間成了眾星捧月般的藥物，它為何能吸引到腫瘤免疫治療巨頭的競(jìng)相合作呢？

其實(shí)IDO也并不算是新靶點(diǎn)，制藥圈此前對(duì)IDO的關(guān)注主要停留在阿爾茨海默病及神經(jīng)紊亂性疾病領(lǐng)域，只不過伴隨PD-1爆紅而興起的腫瘤免疫治療讓大家對(duì)IDO的關(guān)注點(diǎn)發(fā)生了轉(zhuǎn)變，而BMS、默沙東力捧epacadostat則讓IDO站在了聚光燈下。

PD-1/PD-L1類藥物目前成為談腫瘤必不能繞過的話題。幾個(gè)藥物上市后的表現(xiàn)也非常驚人。

O-K-T全球季度銷售數(shù)據(jù)（億美元）

注：Tecentriq銷售額單位為億瑞士法郎

不過PD-1/PD-L1類免疫檢查點(diǎn)抑制劑單獨(dú)使用對(duì)某些晚期腫瘤的應(yīng)答率也就20%左右的水平，仍有很大的提升空間。為了挖掘治療潛力，PD-1/PD-L1與其他各種作用機(jī)制藥物聯(lián)用成了主要途徑，化療藥物、各種靶向藥物（PARP、EGFR）、免疫治療藥物（CTLA-4）、介入療法等輪番上陣。PD-1+ IDO的組合也被認(rèn)為可以協(xié)同發(fā)揮更強(qiáng)的解除免疫抑制的作用。

肺癌是PD-1/PD-L1較早拿下的適應(yīng)癥，也是市場(chǎng)最大的腫瘤適應(yīng)癥，競(jìng)爭(zhēng)激烈程度可想而知。原本Opdivo、Keytruda、Tecentriq在肺癌領(lǐng)域的座次已經(jīng)排定（見：PD-1肺癌市場(chǎng)戰(zhàn)局已定，其他適應(yīng)癥戰(zhàn)況如何？），但AACR2017期間發(fā)布的一些新聞?dòng)肿尨蠹衣劦搅嘶鹚幬秲骸?/span>

默沙東剛說要盡快開展Keytrud聯(lián)合epacadostat一線治療NSCLC的III期研究，BMS馬上就表態(tài)Opdivo聯(lián)合epacadostat一線治療NSCLC的III期研究年內(nèi)就啟動(dòng)，看來BMS對(duì)PD-1+ IDO的組合要比PD-1（Opdivo）+CTLA-4（Yervoy）更有信心。

幾大腫瘤免疫治療巨頭與Incyte的合作也不是剛開始的，但默沙東、BMS這么給面子，Incyte還是蠻開心的，不僅找上門的合作照單全收，還積極表態(tài)對(duì)于與第4個(gè)上市的PD-1/PD-1L藥物Bavencio （avelumab）開展合作持開放態(tài)度。

PD-1、PARP大熱之后，IDO成了最受追捧的靶點(diǎn)，這以后制藥公司手里要是沒有一個(gè)IDO，是不是見面了都不好意思打招呼？

目前關(guān)注比較多的IDO抑制劑主要是Newlink的indoximod、NLG2103，以及Incyte的epacadostat。3個(gè)藥物在作用機(jī)制上不盡相同，indoximod直接作用于免疫細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)IDO信號(hào)通路介導(dǎo)的免疫抑制。NLG2103和epacadostat則作用于IDO酶本身，阻止IDO對(duì)色氨酸的降解，將T細(xì)胞從免疫抑制狀態(tài)中激活。

盡管IDO熱浪滾滾，但目前能拿得出手的臨床數(shù)據(jù)還非常有限，主要集中在黑色素瘤領(lǐng)域。ESMO2016大會(huì)上公布的晚期黑色素瘤應(yīng)答率數(shù)據(jù)顯示，Opdivo + epacadostat的客觀應(yīng)答率與Opdivo + Yervoy接近（53% vs 58%），但不良反應(yīng)更小一些。今年6月份召開的ASCO大預(yù)計(jì)會(huì)集中披露一些PD-1+ IDO在頭頸癌、非小細(xì)胞肺癌、腎癌中的數(shù)據(jù)。