瘢痕疙瘩是一種特殊類型的瘢痕，是一種良性皮膚腫瘤，也被稱為蟹足腫，不僅意味著瘢痕疙瘩呈爪狀延伸，還意味著它們的水平侵入性生長超出初始傷口邊緣進(jìn)入周圍皮膚。
瘢痕疙瘩的發(fā)病率差異很大，并且已知受種族的影響。隨著色素沉著的增加，瘢痕疙瘩發(fā)展的風(fēng)險顯著增加，最常見于非裔美國人和亞洲人群。
面貌外觀的問題，通常更被瘢痕疙瘩患者所重視，因為瘢痕疙瘩多是非常凸起和色素沉著（有些顏色很重、很深），實在是有礙觀瞻。然而，瘢痕疙瘩不僅不好看，通常還伴有皮損和皮損周圍的疼痛和瘙癢，且有些瘙癢嚴(yán)重，并顯著影響患者的生活質(zhì)量。
瘢痕疙瘩瘙癢的研究發(fā)現(xiàn)
在一項針對102名非洲瘢痕疙瘩患者的病例對照研究中，67%的患者出現(xiàn)瘢痕疙瘩相關(guān)瘙癢；
一項針對 120 名非洲瘢痕疙瘩患者的研究發(fā)現(xiàn)，95%的患者出現(xiàn)與瘢痕疙瘩相關(guān)的瘙癢，對他們的生活質(zhì)量造成了重大影響；
另一項針對荷蘭106名瘢痕疙瘩患者的研究發(fā)現(xiàn)，71%的患者至少經(jīng)歷過中度瘢痕疙瘩相關(guān)瘙癢，對他們的健康生活質(zhì)量產(chǎn)生了負(fù)面影響。
顯然，瘢痕疙瘩相關(guān)的瘙癢是一個值得更多關(guān)注和探索的問題。
瘢痕疙瘩瘙癢的相關(guān)機(jī)制
與細(xì)胞相關(guān)的瘙癢機(jī)制
研究表明，瘢痕疙瘩的炎癥期延長，免疫細(xì)胞持續(xù)可釋放細(xì)胞因子和生長因子。高濃度的炎癥細(xì)胞，包括肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞，以及Th2細(xì)胞因子，包括白介素 (IL)-4 和 IL-13，它們都與瘙癢有關(guān)。
具體而言，與非瘙癢性瘢痕疙瘩相比，瘙癢性瘢痕疙瘩的真皮肥大細(xì)胞及其儲存顆粒的數(shù)量和密度均增加。
這些細(xì)胞從預(yù)先形成的顆粒中產(chǎn)生組胺、神經(jīng)生長因子 (NGF) 和絲氨酸蛋白酶，可刺激成纖維細(xì)胞活性和膠原蛋白形成。
肥大細(xì)胞
與正常皮膚巨噬細(xì)胞相比，瘢痕疙瘩中的巨噬細(xì)胞顯示出顯著增加的 M2 極化，這與 Th2 免疫慢性反應(yīng)密切相關(guān)。
皮膚損傷后，巨噬細(xì)胞立即分泌轉(zhuǎn)化生長因子-β (TGF-β)，其在瘢痕疙瘩皮膚中顯著升高，并導(dǎo)致成纖維細(xì)胞增殖和合成膠原蛋白。
此外，TGF-β和組胺刺激真皮成纖維細(xì)胞產(chǎn)生骨膜素，骨膜素是一種有助于組織重塑的基質(zhì)細(xì)胞蛋白，與健康皮膚相比，在病理性瘢痕組織中上調(diào)。
最近發(fā)現(xiàn)，骨膜素是一種瘙癢原，可通過神經(jīng)纖維中的整合素受體直接激活瘙癢，并通過Th2細(xì)胞因子級聯(lián)反應(yīng)誘導(dǎo)瘙癢。
與神經(jīng)元功能障礙相關(guān)的瘙癢機(jī)制
研究表明，瘢痕疙瘩中的小 C 神經(jīng)纖維功能受損，神經(jīng)損傷的嚴(yán)重程度與瘙癢的嚴(yán)重程度相關(guān)。
另一項研究表明，瘢痕疙瘩病變本身會引起壓迫性神經(jīng)病樣現(xiàn)象。隨著成纖維細(xì)胞的過度增殖和隨后過量和雜亂的膠原蛋白的沉積，傳入的傷害感受神經(jīng)元被物理壓縮。
這種壓迫會導(dǎo)致傳入傷害性神經(jīng)元受損，如壓迫性神經(jīng)病中所見。因此，再生的、不受抑制的 C 神經(jīng)纖維在瘢痕疙瘩內(nèi)傳遞瘙癢感。
另一項研究報告表明，與正常皮膚相比，瘢痕疙瘩皮膚中的神經(jīng)纖維更長更細(xì)，這可能繼發(fā)于過度膠原沉積造成的壓縮。
另一個潛在的機(jī)制是瘢痕疙瘩內(nèi)的皮膚神經(jīng)纖維對炎癥介質(zhì)的敏感性。在瘢痕疙瘩中發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長因子（NGF）的表達(dá)顯著增加。
據(jù)報道，NGF 可誘導(dǎo)肥大細(xì)胞釋放組胺，而組胺可進(jìn)一步加強(qiáng) NGF 的產(chǎn)生和分泌。組胺和 NGF 之間存在相互促進(jìn)產(chǎn)生的循環(huán)關(guān)系，而組胺是一種瘙癢原。
外周傷害感受的調(diào)節(jié)可能導(dǎo)致瘢痕疙瘩內(nèi)的慢性神經(jīng)源性瘙癢。受傷的周圍神經(jīng)纖維釋放神經(jīng)肽，如 P 物質(zhì) (SP)，病理性瘢痕內(nèi) SP 陽性神經(jīng)纖維的數(shù)量增加。
SP 導(dǎo)致成纖維細(xì)胞存活時間延長、巨噬細(xì)胞 M2 極化和肥大細(xì)胞脫粒，這些都有助于形成神經(jīng)源性炎癥的正反饋循環(huán)。
此外，研究顯示，β-內(nèi)啡肽也可在肥厚性瘢痕內(nèi)引起瘙癢。
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