上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院建于1936年,為中國(guó)人自己創(chuàng)建的第一所大型綜合性醫(yī)院,綜合實(shí)力雄厚,尤在心臟、肝癌等疾病診療方面處于國(guó)內(nèi)國(guó)際領(lǐng)先地位。藥劑科團(tuán)隊(duì)在呂遷洲主任帶領(lǐng)下,秉承“以病人為中心”的中山精神,近年來(lái)積極開(kāi)展科普活動(dòng),并從院內(nèi)拓展到了新媒體、電視、廣播、社區(qū)和醫(yī)聯(lián)體醫(yī)院。
健康成人每日從腎小球?yàn)V過(guò)的葡萄糖高達(dá)180g,其中99%以上的葡萄糖將被重吸收。而SGLT-2主要在近端腎小管表達(dá),當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)液流經(jīng)腎小管時(shí),葡萄糖與腎小管上皮細(xì)胞刷狀緣的SGLT-2結(jié)合,被重新吸收回血液。
糖尿病患者SGLT-2表達(dá)要比正常人高,因此,糖尿病患者對(duì)葡萄糖重吸收的能力增強(qiáng)。而葡萄糖重吸收過(guò)多,就會(huì)使患者的血糖進(jìn)一步升高。
SGLT-2抑制劑通過(guò)抑制腎小管中的SGLT-2,減少葡萄糖的重吸收,增加尿糖的排泄從而發(fā)揮降血糖的作用。
SGLT-2抑制劑心血管結(jié)局試驗(yàn)的結(jié)果顯示,在具有心血管高危風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者中應(yīng)用SGLT-2抑制劑,與安慰劑相比,恩格列凈和卡格列凈可使主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)顯著下降。恩格列凈可降低2型糖尿病患者的心血管死亡、全因死亡及心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)??ǜ窳袃簟⑦_(dá)格列凈、艾格列凈可降低2型糖尿病心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。
盡管SGLT-2抑制劑“護(hù)心”的機(jī)制尚未明確,但研究認(rèn)為,其潛在的機(jī)制包括減輕心臟負(fù)荷、轉(zhuǎn)換心臟能量代謝方式、緩解動(dòng)脈硬化進(jìn)程等。
SGLT-2抑制劑主要通過(guò)減少葡萄糖在腎臟的重吸收,增加尿液中葡萄糖的排泄而發(fā)揮降糖作用。但是,尿液中的含糖量增加易誘發(fā)感染,例如容易增加尿路感染和生殖器真菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。通常這些感染較為輕微,如發(fā)生感染,可暫停用藥,及時(shí)抗感染治療,且在服藥期間多飲水,并注意個(gè)人衛(wèi)生。
此外,使用SGLT-2抑制劑可出現(xiàn)有癥狀的低血壓及酮癥酸中毒。因此,在服藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓,腎功能受損患者、老年患者及同時(shí)接受利尿劑的患者需特別注意。若出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、極度干渴、呼吸困難、意識(shí)模糊等相關(guān)癥狀時(shí),則極有可能為酮癥酸中毒,需立即停用SGLT-2抑制劑并前往醫(yī)院治療。
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