今天是一年一度的“世界肺癌日”。
癌癥是當今人類面臨的重大問題之一，其中肺癌是如今世界上死亡率和發(fā)病率都非常高的惡性腫瘤。
肺癌的發(fā)病率在逐年上升。
有數據表明，在過去半個世紀中，經濟發(fā)達國家肺癌死亡人數居因腫瘤死亡人數的首位。
由于環(huán)境污染越來越嚴重，吸煙人數不斷增加，近年來我國肺癌發(fā)病率也在逐年增長，在經濟發(fā)達城市占惡性腫瘤首位。
肺癌傳統(tǒng)的治療方法是手術和化療。
研究表明，早期病例25%通過手術治療能獲得較好的治療效果。
盡管如此，即使是早期非小細胞肺癌，其5年生存率也只有60%~70％，約1/3～1/4的患者最終死于復發(fā)和轉移。
化療的療效得到認可，但由于其引起的毒副反應較大，大大降低了患者的生活質量，部分患者因不耐受化療而終止治療。
近年來，隨著分子生物學技術的發(fā)展，許多研究發(fā)現，某些基因的突變可驅動肺癌的發(fā)生發(fā)展。
研究發(fā)現，在2/3的進展期肺癌病例中至少檢測出一種驅動突變基因的存在，開發(fā)針對這些靶點基因的藥物有可能改善目前肺癌治療的窘境。
在腫瘤治療進入基于分子標志物的“個體化”醫(yī)學時代，通過對肺癌病例進行驅動基因的突變篩查有助于進行腫瘤的分子分型，從而采取針對性的靶基因治療手段，使患者得到個體化的治療，改善腫瘤患者的預后和生存質量。
肺癌從病理上大致可分為兩大類：小細胞肺癌和非小細胞肺癌，非小細胞肺癌又可分為腺癌、鱗癌和大細胞癌，非小細胞肺癌約占肺癌總數的80%。
近年來腫瘤分子病理學的發(fā)展，我們可根據某些基因突變種類對同一病理類型的肺癌進行進一步的細分，如表皮生長因子受體（EGFR）、KRAS和鼠類肉瘤濾過性毒菌致癌同源體B1（BRAF）的突變及ALK的轉位融合。
這些基因的突變對肺癌的發(fā)生和發(fā)展起重要作用，因此這類基因成為“驅動”腫瘤進展演變的基因。
腺癌和鱗癌是非小細胞肺癌最常見的2種病理類型。
一些誘發(fā)和維持惡性腫瘤的分子改變被稱為腫瘤驅動基因（drivergene）。
目前，肺癌驅動基因的研究結果最多，已知60%～70%的肺癌患者能找到驅動基因，針對這些驅動基因可進行靶向治療。
其中，肺腺癌有80%～90%能找到腫瘤驅動基因，這為肺癌的精準治療或個體化治療提供了很大的幫助。
美國的研究數據顯示，白種人患肺腺癌時KRAS基因突變最常見，占32.2%；其次是EGFR、Ⅰ型神經纖維瘤病基因（NF1）和BRAF，分別占11.3%、8.3%和7.0%。
然而，有關亞洲人的研究數據顯示，肺腺癌患者中EGFR基因突變最常見，其突變發(fā)生率可達50%。
因此，對中國人而言，EGFR是一個最重要的肺癌標志物。
除EGFR以外，肺腺癌的主要驅動基因還有ALK、ROS1、人類表皮生長因子受體2（HER-2，又稱ERBB2）和RET等基因。
因此，肺腺癌的靶向治療研究比其他腫瘤進展得更快。
目前，臨床治療指南已將靶向治療作為治非小細胞肺癌的重要方法，與化療和手術治療相并列。
美國國立綜合癌癥網絡（NCCN）非小細胞肺癌指南推薦，肺癌患者需進行基因檢測，包括EGFR、ALK、KRAS、ROS-1基因。
根據患者具體狀況和基因檢測結果，選擇最適合的治療方案。
非小細胞肺癌患者中，若檢測EGFR突變可使用吉非替尼、厄洛替尼、奧西替尼，當出現耐藥時，需要進一步完善檢測后繼續(xù)治療。
當檢測ALK重排陽性，可使用克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼。
ROS-1重排陽性，首選克唑替尼。
肺癌分子靶向治療與傳統(tǒng)化療相比，具有特異結合腫瘤細胞上特有靶點，精準打擊腫瘤細胞而又不傷害正常細胞的優(yōu)勢。
分子藥物靶向治療的毒副反應小，可以從很大程度上提高患者的生活質量。
但靶向藥物只適用于特定基因突變患者，另外治療一段時間患者會產生耐藥性，極大地限制了其應用。
另外，靶向藥物的不良反應較小，但還是存在一定副反應。
所以，既不可以盲從靶向治療，也需要正視化療的治療作用。
驅動基因突變與吸煙有一定關系，未吸煙肺癌患者EGFR、ALK、ROS1突變陽性率高于吸煙者，而KRAS突變主要在肺腺癌人群，有吸煙史或正在吸煙的人群較多見。
一項關于EGFR突變與吸煙的研究指出，未吸煙肺癌患者的EGFR的突變率高于吸煙者，EGFR表達陽性率也優(yōu)于吸煙者，其靶向治療的效果也優(yōu)于吸煙者，這為靶向治療優(yōu)勢人群的篩選提供了依據，未吸煙患者可以優(yōu)先考慮靶向治療。
因此，從靶向治療角度，不吸煙者較吸煙者存在優(yōu)勢，再一次展現出吸煙的危害性。
藥娃溫馨提示：
靶向藥物是通過與癌癥發(fā)生、腫瘤生長所必需的特定分子靶點作用來阻止癌細胞生長的。
它有特定的適應人群，并非每個腫瘤患者都適合進行靶向治療。
應根據具體情況制定最適合患者的治療方案，使患者獲益最大。
隨著肺癌分子分型的進一步研究和靶向藥物治療的不斷深入，將有更多循證醫(yī)學證據為肺癌的治療推薦治療方案，在減輕患者及其家庭負擔、提高患者生存質量、延長患者生存期方面作出積極貢獻。
本文由第六師醫(yī)院藥學部張卓供稿。
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