由于最近肆虐全球的新冠疫情，2020年3月13日，英國(guó)政府首席科學(xué)顧問(wèn)提出“讓六成人染病以達(dá)到群體免疫”，一石激起千層浪，群體免疫一經(jīng)提出，就引發(fā)了不少人的爭(zhēng)議。
什么是群體免疫？
首先我們還是有必要簡(jiǎn)單的介紹一下群體免疫，簡(jiǎn)單地說(shuō)，群體免疫就是群體對(duì)于傳染的抵抗力，讓足夠多的人對(duì)傳染產(chǎn)生免疫，從而對(duì)一些潛在的被感染者形成傳染阻斷，達(dá)到保護(hù)易感人群的效果。所以，群體免疫水平越高，群體中具有抵抗力的人的百分比也就越高，如果群體中有70-80%的人具有了抵抗力，就不容易發(fā)生大規(guī)模的爆發(fā)流行了。
聽起來(lái)似乎很不錯(cuò)，不爆發(fā)流行了，大家也不用隔離在家，可以正常的工作和生活了，為什么會(huì)引起爭(zhēng)議呢？
要達(dá)到群體免疫，主要有兩種途徑：一是我們熟悉的疫苗接種，新生兒出生以后，特別是三歲之前，會(huì)接種大量的疫苗，目的就是增強(qiáng)對(duì)一些常見的致命性病原體的抵抗力，同時(shí)也是形成一種群體免疫，減少病原體在人群中的傳播；另一種方式是讓足夠多的人被病原體感染并痊愈后而產(chǎn)生免疫力。
第一種方式大家肯定都接受，而英國(guó)政府所提出的“群體免疫”是指第二種，大家當(dāng)然不樂(lè)意啦，因?yàn)楦腥究赡苁且模绕涫乾F(xiàn)在讓人惶惶不安的新冠病毒。
我們來(lái)簡(jiǎn)單的計(jì)算一下，按我國(guó)人口14億來(lái)算，按照英國(guó)政府讓六成人染病來(lái)算，也就是8.4億人染病。按照國(guó)家衛(wèi)健委截止2020年4月20日9點(diǎn)的數(shù)據(jù)，我國(guó)累計(jì)確診85227人（包含無(wú)癥狀感染者），死亡人數(shù)4642人，也就是說(shuō)死亡率為5.4%左右。如果按照這個(gè)死亡率計(jì)算的話，意味著實(shí)施群體免疫可能意味著4500萬(wàn)人死亡。太可怕了，是不是啊，當(dāng)然隨著對(duì)于新冠肺炎的了解和治療方案的完善，死亡率可能降低，但也是不少人啊，大家當(dāng)然不買賬了，畢竟誰(shuí)都想讓自己活下來(lái)。
還有幾個(gè)問(wèn)題大家也不得不面對(duì)：
在新冠感染的治療方案還不夠完善的情況下，人群突然大量感染，造成醫(yī)療資源不足，我們還能很好的控制住死亡率呢？
我國(guó)人口眾多，人群密集，也與其它國(guó)家形成鮮明對(duì)比，會(huì)不會(huì)造成更嚴(yán)重后果導(dǎo)致一發(fā)不可收拾？
我國(guó)也是一個(gè)老齡化日益嚴(yán)重的國(guó)家，據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2018年底，中國(guó)60歲及以上老年人達(dá)到2.49億，占總?cè)丝诘?7.9%；65歲及以上老人約1.67億，占總?cè)丝诘?1.9%。中國(guó)老年人整體健康狀況也不容樂(lè)觀，超過(guò)1.8億老年人患有慢性病，患有一種及以上慢性病的老年人的比例高達(dá)75%。而我們大家也都清楚，這部分人也是新冠感染后的死亡高風(fēng)險(xiǎn)人群。老年人的健康該如何保證呢？
所以，在我們還沒有完全了解新冠病毒之前，貿(mào)然實(shí)施群體免疫肯定是不太可行的，一定需要經(jīng)過(guò)深思熟慮，必須符合我國(guó)的國(guó)情。
那么，我們就一直這么處于社會(huì)停擺，工作和生活極度不便的日子里，等到疫苗的上市嗎？雖然全世界已經(jīng)加緊對(duì)新冠疫苗的研發(fā)，且不說(shuō)疫苗的研發(fā)需要很長(zhǎng)一段時(shí)間，在病毒變異以后疫苗還能否有效還是未知數(shù)。也許我們很快能夠戰(zhàn)勝新冠，但是誰(shuí)又能保證某一天不會(huì)再出現(xiàn)一個(gè)新的病毒流行，難道我們又像現(xiàn)在這樣把自己隔離起來(lái)嗎？
當(dāng)然，我們今天并不是要對(duì)“群體免疫是否靠譜”“要不要實(shí)施群體免疫”來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)。我們長(zhǎng)期以來(lái)關(guān)注健康的腸道和腸道菌群對(duì)于人體健康的重要性，我們今天主要想從腸道的角度來(lái)討論一下，面對(duì)隨時(shí)可能爆發(fā)的致命性病毒感染，如果有一天，我們不得不實(shí)行群體免疫了，我們能夠做些什么？
是病毒變得強(qiáng)大了？還是我們變得脆弱了？
縱觀歷史，我們?nèi)祟惻c病毒之間的戰(zhàn)爭(zhēng)似乎從來(lái)沒有停止過(guò)，天花、西班牙大流感、埃博拉病毒到非典、禽流感和新冠病毒。由于疫苗的開發(fā)，有一些病毒已經(jīng)對(duì)我們沒有了威脅，然而近年來(lái)各種新型病毒的出現(xiàn)讓我們措手不及。總結(jié)一下可以發(fā)現(xiàn)，近年來(lái)病毒爆發(fā)表現(xiàn)出兩個(gè)特點(diǎn)：
病毒在人類中的流行似乎變得越來(lái)越頻繁了，最近不到20年的時(shí)間里，陸續(xù)出現(xiàn)了非典病毒、中東呼吸綜合征冠狀病毒、致命性禽流感病毒和新冠病毒。
近些年來(lái)頻繁爆發(fā)的病毒以及歷史上的大多數(shù)感染人類的病毒都是動(dòng)物源性的，近年來(lái)卻頻繁感染到了人身上，而那些動(dòng)物們都相安無(wú)事。
這是為什么呢？是病毒變得越來(lái)越強(qiáng)大了嗎？還是我們變得越來(lái)越脆弱了？
在2019年7月，我們?cè)谖⑿殴娖脚_(tái)和今日頭條同步發(fā)布了一篇題為《“現(xiàn)代瘟疫”大流行可能是太“干凈”了》的文章，其實(shí)這里的現(xiàn)代瘟疫是帶引號(hào)的，指的是現(xiàn)代社會(huì)日益流行的各種慢性疾病，當(dāng)時(shí)并沒有引起多大的關(guān)注。然而，新冠病毒開始流行的春節(jié)期間，可能由于瘟疫二字，在今日頭條平臺(tái)的閱讀量一下子飆升到了10萬(wàn)+，也引發(fā)了熱烈討論。
其實(shí)這篇文章本跟新冠肺炎沒啥關(guān)系，也跟大家想象的感染性瘟疫沒啥關(guān)系。但是近些年來(lái)，全球病毒感染的頻繁爆發(fā)，似乎真的值得讓我們好好思考思考。病毒的流行是不是也跟我們太“干凈”了有關(guān)？
健康的腸道細(xì)菌是抵御感染的關(guān)鍵
相信很多人跟我一樣，從小接受的教育都是“干凈一點(diǎn)比臟一點(diǎn)更好”。但是，越來(lái)越多的證據(jù)表明，如果我們從這個(gè)觀點(diǎn)出發(fā)，就人類健康而言，我們可能將到達(dá)錯(cuò)誤的目的地。我們?cè)诔錾鷷r(shí)、嬰兒期和兒童早期身體中所建立的微生物群落在我們的成長(zhǎng)過(guò)程中塑造著我們的健康，并決定我們是否會(huì)患病。我們內(nèi)部環(huán)境的變化造成了我們從未預(yù)料到的健康挑戰(zhàn)，并導(dǎo)致了一系列新的疾病的出現(xiàn)。
我們需要與細(xì)菌相互作用來(lái)訓(xùn)練我們的免疫系統(tǒng)如何對(duì)環(huán)境中的刺激做出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，也就是說(shuō)對(duì)什么應(yīng)該予以反應(yīng)，對(duì)什么應(yīng)該予以忽視。一個(gè)在早期不能與足夠多的細(xì)菌親密接觸的免疫系統(tǒng)，就像一個(gè)被父母過(guò)度保護(hù)的孩子一樣，當(dāng)問(wèn)題不可避免地發(fā)生時(shí)，就沒有能力去處理。
接觸細(xì)菌不足也可能導(dǎo)致免疫耐受的缺陷，并引發(fā)一種高度活躍的好戰(zhàn)狀態(tài)，在這種狀態(tài)下，食物中的基本細(xì)菌、蛋白質(zhì)，甚至我們身體的某些部位都可能被免疫系統(tǒng)當(dāng)作敵人對(duì)待和攻擊，這就可能導(dǎo)致過(guò)敏和自身免疫性疾病的發(fā)生。
很多現(xiàn)代做法，比如加氯消毒的飲用水、農(nóng)業(yè)工業(yè)化、衛(wèi)生設(shè)施的改善、殺蟲劑、各種抗菌產(chǎn)品和抗生素的使用等等，雖然在許多方面改善了我們的生活，但是也帶來(lái)了一些無(wú)法預(yù)見的健康挑戰(zhàn)。剖腹產(chǎn)、配方奶粉喂養(yǎng)、不健康的飲食、久坐不動(dòng)的生活方式以及工作和生活的壓力都會(huì)破壞腸道內(nèi)的有益菌群，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的功能紊亂，從而導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生。
在各種各樣的現(xiàn)代因素的沖擊下，我們的腸道變得太“干凈”了，腸道里的細(xì)菌不斷被破壞，細(xì)菌多樣性逐漸降低，一些與我們共生共存了數(shù)百萬(wàn)年的細(xì)菌逐漸消失了。
腸道菌群是調(diào)節(jié)宿主腸道免疫反應(yīng)的關(guān)鍵因素之一。不只是腸道，它們?cè)诰S持呼吸道抗病毒免疫反應(yīng)中也發(fā)揮著重要作用。
腸道內(nèi)的共生細(xì)菌，特別是革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，在支持呼吸道對(duì)病毒感染的合適免疫應(yīng)答方面起重要作用，口服抗生素清除小鼠的腸道菌群會(huì)削弱小鼠對(duì)病毒感染的抵抗力，導(dǎo)致病毒滴度增加，死亡率上升。有研究甚至發(fā)現(xiàn)，一些原本不容易導(dǎo)致發(fā)病和死亡的致病性極低的流感病毒毒株，由于腸道菌群的缺失或紊亂，也可能導(dǎo)致發(fā)病和嚴(yán)重后果。
腸道菌群受損后，機(jī)體的適應(yīng)性免疫反應(yīng)也會(huì)明顯受損，研究發(fā)現(xiàn)，給腸道菌群受損的小鼠感染病毒以后，病毒特異性的抗體水平更低，肺部病毒特異性的T細(xì)胞數(shù)目更少，表現(xiàn)出清除病毒的能力明顯下降。
所以，腸道菌群紊亂會(huì)對(duì)機(jī)體先天性免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng)造成影響，讓機(jī)體不僅不能有效地抵御病毒感染，而且在感染以后也不能有效地清除。
從這個(gè)方面來(lái)看，也許不是病毒變得越來(lái)越強(qiáng)大了，而是各種現(xiàn)代因素對(duì)我們腸道菌群的沖擊，讓我們變得脆弱了，讓我們無(wú)力抵抗病毒的感染了。
病毒與我們的共生平衡被打破了
其實(shí)我們已經(jīng)與病毒相處了數(shù)百萬(wàn)年，我們自己的身上也攜帶有大量的病毒，但是正常情況下它們并不會(huì)對(duì)我們?cè)斐晌：Α?/p>
同樣，現(xiàn)在這些感染我們?nèi)祟惖牟《疽彩且粯樱覀冏罱３Ｂ牭降尿?、穿山甲、果子貍等野生?dòng)物本是它們互惠共生的寄主，這些動(dòng)物也與這些病毒和平共處、相安無(wú)事。它們?yōu)槭裁磿?huì)開始感染人類呢？以下是一些個(gè)人觀點(diǎn)：
我們對(duì)自然環(huán)境的破壞，打破了野生動(dòng)物們賴以生存的環(huán)境，我們的肆意捕殺讓野生動(dòng)物變得越來(lái)越少了。野生動(dòng)物少了，意味著那些病毒賴以生存的宿主減少了，為了生存，它們需要尋找新的宿主。也許正是一些好吃野味的人們給了它們找到新宿主的機(jī)會(huì)，那就是人類。
從進(jìn)化的角度來(lái)看，病毒感染人類絕不是要讓人類滅亡，只是尋找新的宿主，讓自己的生存得以延續(xù)。如果它感染一個(gè)新的宿主，讓宿主滅亡的話，自己也將隨之滅亡，這不符合進(jìn)化規(guī)律。這就回到了我們前面討論的問(wèn)題，因?yàn)楝F(xiàn)代生活讓我們的腸道環(huán)境被破壞，我們變得脆弱了，使得這些原本不至于讓我們生病甚至死亡的病毒對(duì)我們?cè)斐闪酥旅拇驌?。這大概也是野生動(dòng)物不發(fā)病而我們發(fā)病的重要原因。
另外，我們對(duì)于病毒的無(wú)情打擊，勢(shì)必也激起它們的反抗，讓它們變得越來(lái)越強(qiáng)大，對(duì)我們?cè)斐筛旅膫Α?/p>
如果“群體免疫”不可避免，有益微生物能做些什么？
病毒感染越來(lái)越頻繁了，未來(lái)我們可能還將不斷受到各種病毒的沖擊，對(duì)人類將造成巨大的威脅。也許某一天，群體免疫可能不可避免，那我們能做些什么來(lái)保護(hù)自己呢？毫無(wú)疑問(wèn)，那就是提高我們的免疫力，讓我們不那么脆弱。當(dāng)然，我們依然關(guān)注我們所關(guān)注的，那就是有益微生物。
如果群體免疫真的來(lái)了，有益微生物能做些什么呢？
我們知道，人體近80%的免疫細(xì)胞在腸道，腸道是身體抵抗外來(lái)入侵者的重要戰(zhàn)場(chǎng)，而腸道有益微生物在與入侵者的對(duì)抗中發(fā)揮著重要作用，補(bǔ)充有益微生物無(wú)疑是給這個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)增強(qiáng)兵力。
有益微生物可以直接與病毒結(jié)合，阻斷病毒與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合；也可以粘附到黏膜表面，覆蓋受體位點(diǎn)或競(jìng)爭(zhēng)特定受體，阻止病毒與細(xì)胞表面受體的結(jié)合。這樣可以減少我們被病毒感染的機(jī)會(huì)。
有益微生物也可以產(chǎn)生許多活性的抗菌物質(zhì)，直接對(duì)抗病原體。這樣可以減少病毒感染對(duì)我們?cè)斐傻膫Α?/p>
巨噬細(xì)胞是先天免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞組成部分，通常在病毒感染部位被迅速召集和/或激活。有益微生物可以通過(guò)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞建立抗病毒狀態(tài)，從而降低病毒感染。
上皮細(xì)胞或免疫細(xì)胞被病原體識(shí)別后會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素等抗病毒細(xì)胞因子以及促炎細(xì)胞因子和趨化因子，通過(guò)啟動(dòng)細(xì)胞介導(dǎo)的病毒清除和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，在病毒感染中發(fā)揮關(guān)鍵作用。有益微生物可以通過(guò)腸道引起全身免疫反應(yīng)，或通過(guò)增加自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的活性來(lái)增強(qiáng)呼吸道細(xì)胞免疫，從而促進(jìn)其對(duì)病毒感染的抗病毒作用。
有益微生物可以通過(guò)上皮細(xì)胞和潛在的抗原呈遞細(xì)胞來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)模式，進(jìn)而調(diào)節(jié)和激活免疫反應(yīng)。免疫反應(yīng)一旦激活，CD8+ T淋巴細(xì)胞會(huì)分化為細(xì)胞毒性的T淋巴細(xì)胞，可以直接殺死入侵者；CD4+ T淋巴細(xì)胞會(huì)分化為Th1和Th2細(xì)胞，這是輔助性T細(xì)胞，這種細(xì)胞可以指揮和控制免疫反應(yīng)。Th1細(xì)胞激活吞噬細(xì)胞，促進(jìn)病毒消滅；而Th2細(xì)胞誘導(dǎo)會(huì)B細(xì)胞增殖，并分化為產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞，合成和分泌抗體，對(duì)相應(yīng)的抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)。有益微生物還可以通過(guò)增加病毒特異性抗體的產(chǎn)生，增強(qiáng)宿主對(duì)病毒感染的保護(hù)作用。
許多研究還表明，有益微生物可以增強(qiáng)疫苗接種的效果，接種疫苗后病毒特異性抗體滴度增加。
因此，有益微生物可能直接通過(guò)與病毒相互作用或通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)而發(fā)揮抗病毒作用，減少病毒感染的機(jī)會(huì)和降低病毒感染后對(duì)身體造成的傷害。
有一些研究通過(guò)給中小學(xué)生每日補(bǔ)充酸奶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，每天補(bǔ)充酸奶的學(xué)生在流感季節(jié)因?yàn)榱鞲卸?qǐng)假的次數(shù)明顯減少，同時(shí)病毒感染的嚴(yán)重程度和持續(xù)時(shí)間也明顯降低。并不是這些學(xué)生比那些不補(bǔ)充酸奶的學(xué)生接觸病毒的機(jī)會(huì)少了，只是他們擁有了更強(qiáng)大的抵御病毒的能力，所以他們大部分成為了我們現(xiàn)在常常聽到的“無(wú)癥狀感染者”，但是我們更希望稱之為“健康攜帶者”，我們認(rèn)為只要病毒發(fā)生感染，就一定會(huì)表現(xiàn)出某些癥狀，只是有的比較輕微，有的比較嚴(yán)重，病毒一旦感染，就會(huì)開始復(fù)制并設(shè)法將自己傳播出去，哪怕是一個(gè)噴嚏，一聲咳嗽，這就是癥狀。
這也提示我們，如果群體免疫真的來(lái)臨，增加我們體內(nèi)有益微生物的數(shù)量，在很大程度上可能讓我們都成為健康攜帶者，即使感染也可以大大降低感染的嚴(yán)重程度，讓我們可以輕松獲得免疫而不受到傷害，這不僅是對(duì)新冠病毒，也可能對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的各種新的病毒。同時(shí)，有益微生物能夠增加病毒感染后特異性抗體的產(chǎn)生，毫無(wú)疑問(wèn)，這對(duì)于群體免疫的建立更是錦上添花。
總結(jié)
最后，我們想說(shuō)，世界上最豐富的、能夠控制整個(gè)地球的物種就是包括了病毒和細(xì)菌在內(nèi)的微生物，而不是我們自以為是的人類。數(shù)百萬(wàn)年以來(lái)，微生物與我們互惠互利，相安無(wú)事。人體免疫系統(tǒng)的80%都存在于腸道中，由于抗生素的濫用，不健康的飲食和生活習(xí)慣，人類對(duì)于微生物“見一個(gè)殺一個(gè)”“寧可誤殺一千，不可漏網(wǎng)一個(gè)”的理念，對(duì)微生物與我們的共生環(huán)境造成了極大的破壞，腸道有益微生物逐漸減少甚至消失，腸道菌群出現(xiàn)嚴(yán)重的不平衡，從而嚴(yán)重影響我們免疫系統(tǒng)的正常功能，導(dǎo)致各種疾病的肆虐。這種情況在野生動(dòng)物中是很少發(fā)生的。
有益微生物可以幫助我們構(gòu)建安全又強(qiáng)大的免疫屏障，來(lái)防范各種病毒的侵襲。在我們利用各種藥物與病毒對(duì)抗的過(guò)程中，病毒會(huì)不斷的變異而讓自己變得更加強(qiáng)大，人類也將永遠(yuǎn)處于被動(dòng)地位。
我們應(yīng)該選擇與微生物共生，減少那些破壞微生物共生的行為，讓自己像野生動(dòng)物一樣擁有巨大數(shù)量的有益微生物，建立起與病毒共生共存、互不侵犯的健康世界。
與其說(shuō)去責(zé)怪蝙蝠、討厭果子貍，不如好好反省人類自身的行為：反省自己為什么要去破壞野生動(dòng)物賴以生存的環(huán)境和濫殺野生動(dòng)物，讓那些與它們共生共存數(shù)百萬(wàn)年的病毒無(wú)處藏身；反省我們的現(xiàn)代實(shí)踐為什么不能好好照顧與我們共生共存一輩子的微生物，讓它們不得安寧。
新冠疫情之際，我們過(guò)分的殺菌消毒，不只是在對(duì)抗病毒，更是對(duì)我們的共生微生物的一種摧殘，最終一定也會(huì)以某種代價(jià)報(bào)復(fù)在我們身上。
請(qǐng)你記住，與世界萬(wàn)物和平共生也許才是我們活下去的唯一選擇。
參考文獻(xiàn)：
Ichinohe T, et al. (2011). "Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection." Proc Natl Acad Sci U S A 108(13):5354–9.
Abt MC, et al. (2012). "Commensal bacteria calibrate the activation threshold of innate antiviral immunity." Immunity 37(1):158–70.
Bradley, K. C., et al. (2019). "Microbiota-Driven Tonic Interferon Signals in Lung Stromal Cells Protect from Influenza Virus Infection." Cell Rep 28(1): 245-56 e244.
Zelaya, H., et al. (2016). "Respiratory Antiviral Immunity and Immunobiotics: Beneficial Effects on Inflammation-Coagulation Interaction during Influenza Virus Infection." Front Immunol 7: 633.
Lehtoranta, L., et al. (2014). "Probiotics in respiratory virus infections." Eur J Clin Microbiol Infect Dis 33: 1289–302.
Blaser, M. J. (2017). "The theory of disappearing microbiota and the epidemics of chronic diseases." Nat Rev Immunol 17(8): 461-463.
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