常見(jiàn)藥物
該類藥物無(wú)器官毒性,無(wú)封頂效應(yīng),是術(shù)后鎮(zhèn)痛的常見(jiàn)選擇。
A.分類:
阿片受體激動(dòng)劑:
又分為強(qiáng)阿片藥(二階梯藥)和弱阿片藥(三階梯藥)。前者包括 可待因、雙氫可待因等,用于輕中度疼痛鎮(zhèn)痛;后者包括嗎啡、芬 太尼、哌替啶、舒芬太尼、羥考酮、氫嗎啡酮等,用于中重度疼痛 鎮(zhèn)痛。
阿片受體部分激動(dòng)劑:
針對(duì)不同的阿片受體亞型起到激動(dòng)或拮抗作用,包括噴他佐辛、丁丙諾啡等,用于中度疼痛的治療。
B.副作用及處理方式:
阿片類藥物的副作用多有時(shí)間和劑量依賴性,處理原則為①減用或停用該藥物,②對(duì)癥治療副作用,③換用其他阿片類藥物,④改變給藥途徑。其副作用主要包括:
惡心嘔吐:推薦術(shù)前或術(shù)中使用止吐藥預(yù)防,必要時(shí)需2-3種不同機(jī)制的止吐藥聯(lián)合。對(duì)未預(yù)防者的嘔吐治療可選擇5-HT3受體拮抗劑(如昂丹司瓊),對(duì)預(yù)防無(wú)效者應(yīng)換用其他未使用過(guò)的止吐藥治療。
呼吸抑制:若出現(xiàn)以下情況之一:①RR≤8次/分、②SpO2<90%、③淺呼吸,則應(yīng)立即停用阿片類藥、吸氧、予疼痛刺激,必要時(shí)可輔助通氣或靜脈注射納洛酮(阿片受體拮抗劑)。
耐受、身體依賴或精神依賴:耐受常首先表現(xiàn)為鎮(zhèn)痛藥作用時(shí)間縮短;依賴指規(guī)律給藥的患者停藥或驟然減藥時(shí)出現(xiàn)停藥反應(yīng)(包括身體和精神反應(yīng)),可通過(guò)逐步減量預(yù)防,或予鎮(zhèn)靜藥、α2受體抑制劑(如可樂(lè)定)治療。
瘙癢:可通過(guò)抗組胺藥或小劑量納洛酮治療。
肌強(qiáng)直、肌痙攣和驚厥:肌強(qiáng)直可用中樞性肌松藥或納洛酮治療;肌痙攣多為輕度和自限性;驚厥可通過(guò)納洛酮治療(但哌替啶引起的驚厥需用苯二氮卓類治療)。
認(rèn)知功能障礙:偶有譫妄,氟哌啶醇治療。
其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)還包括縮瞳、體溫下降、免疫抑制、便秘等。
此類藥物的適應(yīng)癥為:①單獨(dú)應(yīng)用治療輕中度疼痛,②與阿片類、曲馬多合用治療中重度疼痛,③治療停用PCA后的殘余痛,④疼痛發(fā)生前的預(yù)防給藥。
A.對(duì)乙酰氨基酚:
常用劑量為每6h口服6-10mg/kg,成人口服日劑量不超過(guò)3000mg,聯(lián)合給藥日劑量不超過(guò)2000mg。主要副作用為肝損傷和急性腎損傷。
B.NSAIDs:
表1 常用口服NSAIDs類藥物[1]
表2 常用注射NSAIDs類藥物[1]
NSAIDs有消化道損傷、腎功能損傷、增加心血管風(fēng)險(xiǎn)的副作用,非選擇性COX抑制劑還會(huì)加重出血傾向。此外,NSAIDs均存在“封頂”作用,故不能超量給藥。
與阿片類鎮(zhèn)痛藥有很多相似之處,也屬于為中樞鎮(zhèn)痛藥,對(duì)μ阿片受體有激動(dòng)作用,通過(guò)抑制中樞5-HT和去甲腎上腺素的再攝取提高對(duì)脊髓疼痛傳導(dǎo)的抑制作用。每24h劑量300-400mg,沖擊劑量不低于20-30mg。主要副作用為惡心、嘔吐、眩暈、嗜睡、出汗和口干、便秘、軀體依賴。
主要包括布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因、氯普魯卡因等。布比卡因使用最為廣泛,過(guò)量會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心臟毒性。
給藥方式
A.口服給藥:
適應(yīng)于意識(shí)清醒,非胃腸手術(shù),術(shù)后胃腸功能良好的患者,用于治療輕中度疼痛或靜脈給藥后的延續(xù)。常用藥物包括對(duì)乙酰氨基酚和大部分NSAIDs,可待因,曲馬多,羥考酮,丁丙諾啡。
B.皮下注射和肌肉注射:
適用于單次給藥,連續(xù)使用不超過(guò)3-5d,起效快但副作用明顯。常用藥物包括多種NSAIDs、曲馬多、哌替啶、嗎啡、羥考酮。
C.靜脈注射:
常用藥物包括NSAIDs、阿片類藥物和曲馬多。
單次或間斷靜脈注射給藥:鎮(zhèn)痛效果不穩(wěn)定,需按時(shí)給藥,靜脈炎為常見(jiàn)并發(fā)癥;
持續(xù)靜脈注射給藥:需先予負(fù)荷量(阿片類最好小量分次給予至達(dá)到滴定劑量),達(dá)到鎮(zhèn)痛效果后以維持量維持。
包括切口局部浸潤(rùn)、外周神經(jīng)阻滯和硬膜外給藥,主要介紹最常用的切口局部浸潤(rùn)。
表3 局部浸潤(rùn)給藥方案[1]
Patient Controlled Analgesia (PCA),俗稱“鎮(zhèn)痛泵”,是最常用、最理想的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式,具有起效快、無(wú)盲區(qū)、血藥濃度穩(wěn)定、可沖擊控制爆發(fā)痛、療效/副作用比值高的特點(diǎn)。應(yīng)在術(shù)后立即給予,多采用阿片類藥物或曲馬多,多采用靜脈給藥方式,必要時(shí)也可采用局部給藥方式。
多模式鎮(zhèn)痛
多模式鎮(zhèn)痛指聯(lián)合使用作用機(jī)制不同的鎮(zhèn)痛藥物或鎮(zhèn)痛方法,利用作用機(jī)制的互補(bǔ)和藥物間的協(xié)同作用,使每種藥物劑量減少,不良反應(yīng)相應(yīng)降低,為最常用的鎮(zhèn)痛方式之一。常用的藥物聯(lián)合方式包括①阿片類/曲馬多+對(duì)乙酰氨基酚,②對(duì)乙酰氨基酚+NSAIDs,③阿片類/曲馬多+ NSAIDs;常用的給藥途徑聯(lián)合包括全身給藥+局部給藥。
表4 不同類型手術(shù)后預(yù)期疼痛強(qiáng)度及術(shù)后多模式鎮(zhèn)痛方案[1]
參考文獻(xiàn):
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[3] Ronald D. Miller.Miller's Anesthesia. Philadelphia:Saunders. 2014:2974-2998.
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