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看到腫瘤標(biāo)志物CA199升高,就瑟瑟發(fā)抖?

一名珠寶商,做常規(guī)體檢,發(fā)現(xiàn)報(bào)告里CA199標(biāo)紅,數(shù)值41U/ml,超過(guò)臨界值37U/ml。自己網(wǎng)上查詢(xún),原來(lái)跟胰腺癌有關(guān),想到自己是家中獨(dú)子,馬上打電話給外地的妹妹語(yǔ)帶哽咽地說(shuō):“爸媽幫我好好照顧了……”一夜未眠,第二天到醫(yī)院進(jìn)一步檢查,聽(tīng)完醫(yī)生解釋又打電話給妹妹說(shuō):“沒(méi)事了!”

一位新晉媽媽?zhuān)⒆觿偽鍌€(gè)月,抽血檢查發(fā)現(xiàn)CA199飆升至400。當(dāng)場(chǎng)哭了,說(shuō)孩子還小,希望陪伴孩子長(zhǎng)大。第二天預(yù)約了全腹部增強(qiáng)CT,發(fā)現(xiàn)消化道沒(méi)有腫瘤,倒是子宮發(fā)現(xiàn)一個(gè)枇杷大小的畸胎瘤。幾天后,做了微創(chuàng)切除, CA199即恢復(fù)正常。

一位退休教師,去年做了腸癌切除術(shù),又做了6個(gè)療程的化療。今年復(fù)查做CA199,發(fā)現(xiàn)升到1000,又做了影像檢查確認(rèn)腸癌轉(zhuǎn)移到肝部,所幸發(fā)現(xiàn)得早,只是單發(fā)轉(zhuǎn)移,所以做了肝部手術(shù)切除,現(xiàn)在恢復(fù)良好。

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物CA199,背后的故事很多。有些人虛驚一場(chǎng),有些人發(fā)現(xiàn)了婦科腫瘤,還有些人提早發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)移癌……為什么同樣是腫瘤標(biāo)志物CA199升高,竟有這么多種情況?在拿到報(bào)告,還未找醫(yī)生解讀報(bào)告的過(guò)程中,有多少人心里七上八下,惶恐不安?焦慮源自對(duì)未知的恐懼,如果多學(xué)習(xí)下科普,就可以提早吃一顆“定心丸”。

那么,今天就來(lái)聊聊腫瘤標(biāo)志物CA199。

CA199究竟是什么?

CA199是與消化道腫瘤相關(guān)的一種糖蛋白,胚胎期分布于胎兒的胰腺、肝膽和腸等組織;在成人的胰、膽等部位也有少量存在。CA199的參考值是≤ 37U/ml。當(dāng)患胰腺癌、肝膽和胃腸道癌時(shí),血中CA199的水平可明顯升高 。

它屬腫瘤相關(guān)抗原,其在進(jìn)展期和轉(zhuǎn)移性消化道腫瘤患者陽(yáng)性率較高,已被臨床用作消化道腫瘤外科治療效果評(píng)價(jià)參數(shù)以及術(shù)后轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)等的重要隨訪指標(biāo),患者血清CA199水平的變化與消化道腫瘤狀態(tài)變化相平行 。

為何正常人也可檢測(cè)到 CA199?

CA199 并非腫瘤特異性抗原,因?yàn)樗诰哂蟹置谧饔玫恼O偕掀ぜ?xì)胞中廣泛存在,幾乎人體各個(gè)器官和組織的上皮中都發(fā)現(xiàn)存在 CA199 的表達(dá)。因此,絕大部分正常人在血清中可以檢測(cè)到 CA199。也有極少部分正常人(6~10%)在血清中幾乎檢測(cè)不到 CA199 的存在。

由于它在機(jī)體多個(gè)正常組織中都存在,CA199 成為了一種相當(dāng)尷尬的腫瘤標(biāo)志物:它升高時(shí),盡管可能是惡性,但也很可能是良性,即診斷的特異性不足。

2010 年,韓國(guó)成均館大學(xué)醫(yī)院發(fā)表了一篇報(bào)告。他們用 3 年的時(shí)間,招募了 62976 名健康人進(jìn)行前瞻性觀察,發(fā)現(xiàn) 501 例(0.8%)出現(xiàn)無(wú)癥狀的 CA199 升高。對(duì)這 501 例人群進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)一年的隨訪監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn),僅有 10 例(2.8%)被診斷出惡性腫瘤,97 例(27.5%)罹患良性疾病。其余的 246 例(69.7%)則無(wú)法查出任何器質(zhì)性的疾病 。

如果您的CA19-9超過(guò)了37U/ml,建議您千萬(wàn)不要慌張,立刻去醫(yī)院做超聲檢查,同時(shí)在醫(yī)院做CEA以及AFP檢查,進(jìn)一步增加確診率。

CA199偏高多少,可能是癌癥?

腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞分泌的蛋白類(lèi)物質(zhì),正常情況下不會(huì)升高。但一些慢性疾病或炎癥,或慢性腎病患者,部分腫瘤標(biāo)志物也會(huì)不同程度升高,如CA199就有這種可能。

有部分人體檢時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)CA199輕度升高,但B超胰腺檢查無(wú)異常,往往因?yàn)榫植垦装Y或?qū)嶒?yàn)室誤差所致,后期復(fù)查可逐漸正常。還有部分人群持續(xù)輕度升高,但其他檢查并未發(fā)現(xiàn)異常,這種情況,可不用管,按期復(fù)查就行。

正常情況下如果只比正常范圍偏高幾十甚至幾個(gè)數(shù)值是都沒(méi)有明顯的臨床意義,有可能是膽囊炎、肝炎、肝硬化等其他肝膽疾病引起。通常情況下只有比正常數(shù)值高幾倍幾十倍或者是幾百倍,才考慮是癌癥可能性比較大。如果不放心的話,可以通過(guò)上腹部ct或者是胰腺肝膽等超聲相關(guān)檢查明確病因。

究其原因,血中 CA199 為何會(huì)升高?

血中CA199升高的原因不外乎兩點(diǎn):1.進(jìn)入血循環(huán)的總量增多;2. 從血中代謝清除的減少。

  • 進(jìn)入血液循環(huán)的 CA199 數(shù)量增加:生理?xiàng)l件下,CA199 相關(guān)粘蛋白由腺上皮細(xì)胞分泌,其在膽汁、胰液和腸道消化液中保持較高水平。當(dāng)發(fā)生炎癥和梗阻時(shí),管腔內(nèi)液體排出不暢,血管通透性增加,管腔內(nèi)容物進(jìn)入血管的速率增加;

  • 血液循環(huán)代謝清除率降低:當(dāng)腎功能衰竭等疾病發(fā)生時(shí),CA199 不能及時(shí)從血液循環(huán)中清除,導(dǎo)致了血清 CA199 水平升高。

CA199升高,可能患了哪些疾???

01

良性疾病

胰腺炎、肝炎、膽道炎癥及梗阻性疾病就是CA199升高最常見(jiàn)的幾種良性疾病。生理狀態(tài)下,膽汁、胰液和腸道消化液中 CA199 就維持在較高水平,這些CA199都是由腺體上皮細(xì)胞分泌產(chǎn)生的。當(dāng)發(fā)生炎癥和梗阻時(shí),管腔內(nèi)的液體無(wú)法正常通暢地排出,且血管通透性增加,管腔內(nèi)容物進(jìn)入血管速度加劇,因此表現(xiàn)為血清CA199升高。而腎衰等疾病的CA199升高,則很可能與CA199無(wú)法及時(shí)地從循環(huán)中代謝清除有關(guān)系。

02

惡性疾病

惡性疾病CA199升高的機(jī)制與良性疾病類(lèi)似。只不過(guò),在惡性疾病發(fā)生時(shí),腫瘤缺氧導(dǎo)致的細(xì)胞增生更快,產(chǎn)生的CA199更多,細(xì)胞破壞更嚴(yán)重,釋放入血的CA199總量就更大。此外,惡性疾病常常誘發(fā)新生血管形成,血管侵潤(rùn)破壞,進(jìn)入循環(huán)中的CA199會(huì)更高。

這就能解釋?zhuān)瑸槭裁炊鄶?shù)情況下,CA199水平在惡性疾病時(shí)會(huì)高于良性疾病。也能夠解釋?zhuān)瑸槭裁碈A199很難用于腫瘤的早期診斷。因?yàn)?,在腫瘤發(fā)生的早期,CA199釋放的增加可能并不顯著,血管的增生以及腫瘤對(duì)血管的破壞也并不明顯,這樣 CA199在血中升高的程度也就非常有限。

CA199可預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)或判斷預(yù)后?

Kokhanenko等的研究證明,CA199的含量可有效地預(yù)測(cè)生存期,患者的平均存活期與CA199的濃度呈明顯的負(fù)相關(guān)。CA199的血清濃度與分期明顯呈正相關(guān)。

CA199的術(shù)前檢測(cè)有助于判斷胰腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性。胰腺癌患者,85%?95%為陽(yáng)性。當(dāng)CA199小于1000kU/L時(shí),有一定的手術(shù)意義,若CA199大于1000kU/L,提示血液轉(zhuǎn)移。

結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌,CA199的陽(yáng)性率也會(huì)很高,若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。良性疾患時(shí)如胰腺炎和黃疸,CA199濃度也可升高但往往呈“一過(guò)性”。術(shù)后檢測(cè)CA199可用于評(píng)價(jià)手術(shù)治療和與術(shù)后判斷。若CA199在腫瘤切除術(shù)后2?4周不能下降到臨界值,提示有可能復(fù)發(fā),可考慮進(jìn)行第二次手術(shù);若CA19-9在腫瘤切除術(shù)后2?4周下降到臨界值,提示手術(shù)成功,以后可行姑息治療。

術(shù)后1?2個(gè)月檢測(cè)CA199對(duì)腫瘤復(fù)發(fā)的判斷比影像學(xué)檢查早3?9個(gè)月,在很多病例中CA199已明顯升高并指示腫瘤復(fù)發(fā),但影像學(xué)檢查卻未發(fā)現(xiàn)。故術(shù)后進(jìn)行CA199隨訪檢測(cè),可以預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)和判斷預(yù)后。

寫(xiě)在最后

腫瘤標(biāo)志物CA199像天氣預(yù)報(bào),不僅通過(guò)”晴雨表”輔助判斷健康狀況,幫助醫(yī)生進(jìn)行診斷和治療;還具有像天氣預(yù)告的預(yù)告功能,預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)、判斷預(yù)后。所以每一位腫瘤患者,與其把醫(yī)生當(dāng)成“算命先生”,不如讓自己變成“學(xué)霸”,好好研讀腫瘤標(biāo)志物,未必能做到對(duì)病況了如指掌,但是能發(fā)現(xiàn)疾病的蛛絲馬跡。

參考文獻(xiàn)

[1]Steinberg W. The clinical utility of the CA 19-9 tumor-associated antigen. Am J Gastroenterol. 1990;85(4):350–355.

[2]Iwai K, Ishikura H, Kaji M, et al. Importance of E-selectin (ELAM-1) and sialyl Lewis(a) in the adhesion of pancreatic carcinoma cells to activated endothelium.Int J Cancer. 1993;54(6):972–977.

[3]2020 年 CSCO 胰腺癌診療指南

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