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化療之胃腸道反應(yīng)處理
 

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  • 化療最常見(jiàn)的副反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),引起惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀。

  • 惡心和嘔吐是化療最常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)。隨著止吐藥的更新,將近70%-80%患者的惡心、嘔吐反應(yīng)基本上能完全緩解。

  • 便秘是腫瘤化療常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,合理的膳食結(jié)構(gòu)、正確的排便習(xí)慣、合理規(guī)范化使用通便藥物可以改善癥狀。

  • 最常引起化療相關(guān)性腹瀉的抗腫瘤藥物是氟尿嘧啶類和伊立替康,治療主要加速黏膜修復(fù)并預(yù)防繼發(fā)性感染。

惡心和嘔吐

化療引起的惡心和嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV) 是化療最常見(jiàn)的胃腸道反應(yīng)。隨著止吐藥的更新,將近70%-80%患者的惡心、嘔吐反應(yīng)基本上能完全緩解。

CINV按照發(fā)生的規(guī)律可以分為5種類型:

  • 急性惡心、嘔吐:指給予化療藥物后24h之內(nèi)發(fā)生。主要是通過(guò)引發(fā)腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺(5-HT)。

  • 延遲性嘔吐:給予化療藥物后24h后發(fā)生(持續(xù)6—7 d)。主要是P物質(zhì)破壞血腦屏障,胃腸功能失調(diào)所引起。

  • 預(yù)期性嘔吐:由條件反射而引起,主要是由于既往化療中惡心、嘔吐控制不良所致。

  • 爆發(fā)性嘔吐:即使進(jìn)行了預(yù)防處理但仍出現(xiàn)的嘔吐,并需要進(jìn)行解救性治療。

  • 難治性嘔吐:預(yù)防性和解救性止吐治療均失敗的嘔吐。

致吐與止吐

CINV是一個(gè)由神經(jīng)通路、神經(jīng)遞質(zhì)和受體參與的復(fù)雜的過(guò)程?,F(xiàn)有的止吐藥物主要通過(guò)抑制介導(dǎo)嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)或其受體而達(dá)到抑制嘔吐的目的。

5-HT3受體拮抗藥:

第一代:包括昂丹司瓊、托烷司瓊等。半衰期普遍較短,對(duì)急性嘔吐控制較好。

第二代:帕洛諾司瓊等,半衰期較長(zhǎng)(可達(dá)40 h),親和力較第一代強(qiáng)30~100倍,對(duì)遲發(fā)性嘔吐的控制率效果非常好

皮質(zhì)類固醇

臨床常用于止吐的皮質(zhì)類固醇激素為地塞米松,它對(duì)遲發(fā)型嘔吐控制較好,且有較好的經(jīng)濟(jì)性。通常與5-HT3受體拮抗藥等藥物組成聯(lián)合止吐方案,同時(shí)提高對(duì)急性和慢性的惡心、嘔吐的控制率。

NK-1受體拮抗藥

NK-l受體拮抗藥通過(guò)與P物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合P物質(zhì)受體發(fā)揮止吐效應(yīng),代表藥物有阿瑞匹坦、福沙匹坦等。此類藥單用效果不明顯,與皮質(zhì)類固醇激素和5-HT3受體拮抗藥聯(lián)合使用,對(duì)高致吐化療藥引起的急性和遲發(fā)性嘔吐起到很好的效果。

其他止吐藥

甲氧氯普胺、奧氮平、中醫(yī)內(nèi)服外治等。

便秘

便秘(constipation)是腫瘤化療常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,表現(xiàn)為排便次數(shù)減少(每周少于3次)、糞便干硬和/或排便困難。

治療目的是緩解癥狀,提高患者的生活質(zhì)量。總的原則是個(gè)體化的綜合治療,包括:推薦合理的膳食結(jié)構(gòu),建立正確的排便習(xí)慣,調(diào)整患者的精神心理狀態(tài),合理規(guī)范化使用通便藥物。

潤(rùn)滑性瀉藥

常用的有蜂蜜、聚氧乙丙烯、甘油、礦物油等。

容積性瀉藥

包括葡苷聚糖、甲基纖維素等,主要用于輕度便秘患者。此類藥物為植物性或半合成纖維素,服用該藥后需大量飲水。

滲透性瀉藥

包括甘露醇、山梨醇、聚乙二醇,不被吸收的糖類(如乳果糖)和鹽類瀉藥(如硫酸鎂)等,可用于輕、中度便秘患者。

刺激性瀉藥

包括比沙可啶、酚酞、蒽醌類藥物和蓖麻油等,建議短期、間斷使用。此類瀉藥可直接刺激結(jié)腸神經(jīng)叢起到通便作用,起效快,適用于急性便秘。

微生物制劑

主要用于糾正腸道菌群失調(diào),改善體內(nèi)微生態(tài),促進(jìn)腸蠕動(dòng)從而改善便秘癥狀,常用的有雙歧桿菌活菌制劑和雙歧三聯(lián)活菌制劑等。

灌腸藥和栓劑

適用于糞便干結(jié)、糞便嵌塞患者的臨時(shí)使用。

促胃動(dòng)力藥

包括多巴胺受體拮抗劑和 5-HT4受體激動(dòng)劑,如甲氧氯普胺,多潘立酮等。

中醫(yī)治療

 包括藥物治療以及中醫(yī)針灸推拿。

腹瀉

化療相關(guān)性腹瀉( chemotherapy- induced diarrhea,CID) 是腫瘤患者化療中常見(jiàn)的并發(fā)癥,最常引起CID的抗腫瘤藥物是氟尿嘧啶類和伊立替康。

腫瘤患者身上發(fā)生的腹瀉 ,與很多因素相關(guān),包括抗腫瘤藥物對(duì)小腸上皮組織的損傷、炎癥反應(yīng)、感染以及使用抗生素等。

CID 的典型臨床表現(xiàn)

化療期間出現(xiàn)無(wú)痛性腹瀉或伴輕度腹痛, 噴射性水樣便,一天數(shù)次或數(shù)十次,持續(xù) 5-7d;可出現(xiàn)在化療當(dāng)天或化療后。

CID發(fā)生的程度

無(wú)并發(fā)癥的簡(jiǎn)單腹瀉,僅需常規(guī)處理;復(fù)雜腹瀉,需嚴(yán)密觀察,積極處理。

CID治療的主要目的

控制癥狀,減輕痛苦,加速黏膜修復(fù)并預(yù)防繼發(fā)性感染。

一般治療

一般治療包括:止瀉藥物(抗動(dòng)力藥,抑酸藥,抗生素和益生菌,抑酶藥);黏膜保護(hù)藥物;抗菌藥物;大劑量使用洛哌丁胺,甚至生長(zhǎng)抑素類藥物奧曲肽。

在治療過(guò)程中,根據(jù)每個(gè)病人的個(gè)體化病情逐步優(yōu)化。

單純由化學(xué)性因素引起的腹瀉,使用洛哌丁胺一般能得以控制。

如腹瀉未能緩解,開(kāi)始給予口服抗生素治療,隨著腹瀉時(shí)間的延長(zhǎng) , 腸道內(nèi)菌群失調(diào)。此時(shí),應(yīng)補(bǔ)充微生態(tài)制劑如金雙岐等,使該患者的腸道菌群恢復(fù)平衡。重度腸道菌群失調(diào)患者如出現(xiàn)偽膜性腸炎,需及時(shí)給與抗菌治療。

嚴(yán)重腹瀉給予奧曲肽,加強(qiáng)液體治療,同時(shí)中止化療,直到所有的癥狀緩解,降低的劑量重新開(kāi)始化療。

小結(jié)

目前,化療是惡性腫瘤患者延續(xù)生命的主要治療方式之一,控制化療引起的胃腸道反應(yīng),可以提高患者治療效果,減少患者身心痛苦,改善生活質(zhì)量。

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