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食物不耐受與人體疾病相關(guān)性的研究

摘要：本文從食物不耐受的發(fā)病機(jī)制、與疾病的關(guān)系以及診斷技術(shù)的評(píng)價(jià)和治療現(xiàn)狀四方面進(jìn)行詳細(xì)論述。如果不能及時(shí)改變飲食結(jié)構(gòu)，不耐受的食物會(huì)繼續(xù)形成復(fù)合物加重原有的癥狀。食物特異性IgG抗體是未被證實(shí)的實(shí)驗(yàn)?？梢耘袛嗍欠褚蚴澄锊荒褪芏a(chǎn)生了疾病，從而為傳統(tǒng)疾病的診斷提供一種新的方法。

關(guān)鍵詞：食物不耐受;食物過(guò)敏;IgG抗體;方法學(xué)評(píng)價(jià);免疫療法;疫苗

Study of Food Intolerance and Disease Dependability SUN Xiao-hui.( Department of Clinical Laboratory, Changzheng Hospital in Tianjin，Tianjin 300021)

Abstract: This article reviews food intolerance from four aspects including its pathogenesy, the relationship with diseases, the evaluation of diagnostic technique and therapeutic status. If one can not change his food stucture, the intolerant food will aggravate his primary sympton by forming a kind of compounds. Although food specific IgG is still unproven,we can diagnose the disease whether resulting from food intolerance or not accordingly to provide a new method for the diagnosis of this traditional disease.

Key words: Food intolerance; Food allergy; Antibody IgG; Methodological evaluation; Immunotherapy; Vaccine

食物不耐受指的是一種復(fù)雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病。人的免疫系統(tǒng)把進(jìn)入人體的某種或多種食物當(dāng)成有害物質(zhì)，從而針對(duì)這些物質(zhì)產(chǎn)生過(guò)度的保護(hù)性免疫反應(yīng)——食物特異性IgG抗體。特異性IgG抗體與食物顆粒形成免疫復(fù)合物，可引起所有組織(包括血管)發(fā)生炎性反應(yīng)，表現(xiàn)為全身各系統(tǒng)的癥狀與疾病。針對(duì)食物特異性IgG抗體的報(bào)道國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)，本文就這一臨床常見(jiàn)病綜述如下。

1 食物不耐受的發(fā)病機(jī)制
目前，理論上認(rèn)為食物在進(jìn)人消化道后，應(yīng)當(dāng)被消化至氨基酸、甘油和單糖水平，這樣才能完全轉(zhuǎn)化為能量提供人體所需。但許多食物，因?yàn)槿狈ο鄳?yīng)的酶而無(wú)法被人體完全消化，以多肽或其他分子形式進(jìn)入腸道，在那里被機(jī)體作為外來(lái)物質(zhì)識(shí)別，從而導(dǎo)致免疫反應(yīng)的發(fā)生，產(chǎn)生食物特異性的IgG抗體。IgG抗體與食物分子結(jié)合形成免疫復(fù)合物，并被機(jī)體當(dāng)做廢物從腎臟排出。
所以，如果不能及時(shí)改變飲食結(jié)構(gòu)，不耐受的食物會(huì)繼續(xù)形成復(fù)合物加重原有的癥狀。免疫系統(tǒng)超負(fù)荷，致使人體各系統(tǒng)出現(xiàn)系列疾病，包括高血壓、肥胖、頭痛或偏頭痛、慢性腹瀉、疲勞、感染等。發(fā)生食物不耐受的患者可同時(shí)對(duì)4～5種或更多食物產(chǎn)生不耐受現(xiàn)象，而不同的人對(duì)同一種食物不耐受時(shí)出現(xiàn)的癥狀也不盡相同。長(zhǎng)期食用也可引起慢性癥狀，由于其癥狀沒(méi)有特異性，患者自我診斷比較困難。

2 食物不耐受與疾病
據(jù)統(tǒng)計(jì)，人群中有高達(dá)45%的人對(duì)某些食物產(chǎn)生不同程度的不耐受，嬰兒與兒童的發(fā)生率比成人還要高。多數(shù)食物不耐受的患者表現(xiàn)為胃腸道癥狀和皮膚反應(yīng)[1]〕。

2.1 食物不耐受與皮膚病       食物不耐受的皮膚速發(fā)型反應(yīng)有風(fēng)疹、血管神經(jīng)型水腫、紅斑；遲發(fā)型反應(yīng)可觀察到嚴(yán)重皮疹。急性風(fēng)疹中約有40%～60%是由IgE介導(dǎo)的食物過(guò)敏，而食物添加劑則引起慢性風(fēng)疹。食物過(guò)敏原能引起嬰兒和兒童的特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis, AD)。AD是多病因的炎癥性皮膚病，具有細(xì)胞介導(dǎo)的免疫高反應(yīng)性，IgE水平升高，嗜酸性細(xì)胞分泌增加等免疫異常表現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn)皮膚損害型AD患兒體內(nèi)，抗心磷脂抗體(anti- cardiolipin, ACL) IgM與抗一螨IgE有相關(guān)性，同時(shí)也與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。在對(duì)51例AD患兒（男35，女16；平均44月齡）的研究表明，ACL IgG升高主要在皮膚損害型AD組，沒(méi)有證實(shí)高ACL IgG與AD嚴(yán)重程度的相關(guān)性。但發(fā)現(xiàn)低齡兒童（平均26.5月齡）的ACL IgG升高較多，特別是在食物過(guò)敏原致敏之后。在敏感人群中，皮膚癥狀可經(jīng)食物攝取引起，也可經(jīng)直接皮膚接觸誘發(fā)。如親脂性食物過(guò)敏原可通過(guò)毛囊或受損的皮膚屏障侵人皮膚[2]。

2.2 食物不耐受與偏頭痛          長(zhǎng)期以來(lái)，許多臨床醫(yī)生都發(fā)現(xiàn)食物不耐受與偏頭痛有關(guān)。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中科學(xué)家選取41例偏頭痛患者，38例用飲食調(diào)整治療，結(jié)果25例效果顯著，其中24例激發(fā)實(shí)驗(yàn)證實(shí)找到食物過(guò)敏原?？梢鹌^痛的食物有奶酪、巧克力、熱狗、柑橘類水果、谷氨酸鈉、脂肪食物、冰激凌、咖啡因提取物、巧克力飲料、白酒和啤酒等。由此可見(jiàn)，飲食調(diào)整，平衡膳食對(duì)改善偏頭痛有很大幫助[3]。

2.3 食物不耐受與腸易激綜合征          食物過(guò)敏與腸易激綜合征有關(guān)，這觀點(diǎn)不新鮮。然而最近的證據(jù)表明，如果患者限制飲食，不吃那些使自身體內(nèi)IgG抗體升高的食物，腸易激綜合征癥狀會(huì)顯著減輕。這些發(fā)現(xiàn)建議人們應(yīng)進(jìn)一步研究飲食抗原的IgG的產(chǎn)生機(jī)制以及IgG在引發(fā)腸易激綜合征中的作用[3]。

2.4 食物不耐受與妊娠        妊娠過(guò)程中減少過(guò)敏性食品的攝人以防止嬰兒過(guò)敏，其價(jià)值遭到人們的質(zhì)疑。然而，飲食的隨意性可能會(huì)影響有效性。母體攝入雞蛋后血清卵白蛋白一特異性IgG在妊娠過(guò)程中的變化與早期妊娠過(guò)敏有關(guān)。一項(xiàng)研究表明，在妊娠和哺乳期，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（一組為無(wú)蛋飲食）連續(xù)檢測(cè)血清卵白蛋白一IgG濃度，同時(shí)記錄每日飲食，來(lái)分析出生時(shí)特異性IgG濃度與嬰兒過(guò)敏癥狀的相關(guān)性。結(jié)果證實(shí)在妊娠過(guò)程中，血漿特異性抗一血清卵白蛋白IgG，僅在不吃蛋的婦女中降低。分娩時(shí)，臍帶IgG濃度與母體IgG相關(guān)（r=0.944；P<0.001），過(guò)敏癥孕婦的嬰兒，其臍帶IgG濃度高于母體。說(shuō)明血漿卵白蛋白IgG濃度反映了發(fā)育中的胎兒免疫系統(tǒng)接觸過(guò)敏原的劑量，穿過(guò)胎盤(pán)的母體IgG被認(rèn)為是調(diào)控嬰兒異位性反應(yīng)的早期因素[4]。

2.5 食物不耐受與病毒感染        兒童早期慢性巨細(xì)胞病毒和EB病毒的復(fù)制會(huì)影響免疫系統(tǒng)，它在過(guò)敏性疾病的發(fā)生中起作用。在對(duì)2581例4歲有過(guò)敏性傾向兒童進(jìn)行的研究中，有1191例（46%）兒童為巨細(xì)胞病毒抗體陽(yáng)性，其陽(yáng)性與過(guò)敏性癥狀（如支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎或異位性皮炎）沒(méi)有顯著關(guān)系，但與IgE有關(guān)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)巨細(xì)胞病毒與EB病毒的拮抗作用與過(guò)敏有關(guān)，然而在無(wú)EB病毒感染時(shí)巨細(xì)胞病毒感染可能與食人性和吸人性過(guò)敏原的敏感有關(guān)。以前曾認(rèn)為巨細(xì)胞病毒感染在兒童支氣管哮喘、疑似過(guò)敏性鼻炎或異位性皮炎的發(fā)病機(jī)制中有重要作用[5]。

2.6 食物不耐受與樹(shù)突細(xì)胞(dendritic cell, DCs)的研究DCs在免疫反應(yīng)的調(diào)控中非常重要。然而，他們與食物過(guò)敏的關(guān)系還不大清楚。在無(wú)抗原刺激，不改變Thl/Th2平衡情況下，研究初用小鼠在接受過(guò)敏及對(duì)照小鼠的髓DC。的過(guò)繼性轉(zhuǎn)移后IgG, IgE的反應(yīng)。同時(shí)檢測(cè)了DCs，的表型特征與淋巴因子產(chǎn)物。將從牛乳(CM)過(guò)敏和對(duì)照小鼠的脾及淋巴結(jié)分離的DCs經(jīng)靜脈轉(zhuǎn)移到初用同系基因小鼠體內(nèi)，評(píng)估特異性IgE和IgG反應(yīng)。同時(shí)檢測(cè)初用小鼠在轉(zhuǎn)移后，脾細(xì)胞生成的γ干擾素（IFN-γ）和IL-4，以及過(guò)敏性和對(duì)照小鼠生成的11,100初用小鼠在接受過(guò)敏小鼠DCs轉(zhuǎn)移后，機(jī)體產(chǎn)生CM一特異性I酮和IgE，而Thl/Th2平衡狀況沒(méi)有改變，接受對(duì)照小鼠DCs的初用小鼠無(wú)此現(xiàn)象。這些數(shù)據(jù)表明DCs在過(guò)敏原特異性反應(yīng)中起中樞作用，Th2傾斜反應(yīng)可能不出現(xiàn)在過(guò)敏反應(yīng)的早期階段[6]。

3 對(duì)食物不耐受診斷技術(shù)的評(píng)價(jià)
準(zhǔn)確診斷食物過(guò)敏對(duì)正確治療及避免非必要食物都很重要，疑似食物過(guò)敏的診斷方法包括：血清學(xué)實(shí)驗(yàn)測(cè)定食物特異性IgE，皮膚針刺實(shí)驗(yàn)，口腔激發(fā)試驗(yàn)。另外，還有一些方法需進(jìn)一步嚴(yán)格研究，但這些方法是未被證實(shí)的。這些方法包括：異位斑貼實(shí)驗(yàn)，食物特異性IgG檢測(cè)，激發(fā)—中和實(shí)驗(yàn)，聲稱能檢測(cè)機(jī)體對(duì)特定事物有能量反映的實(shí)驗(yàn)（如運(yùn)動(dòng)功能學(xué)），毒性測(cè)試，電皮實(shí)驗(yàn)。用抑制/激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果為食物反應(yīng)的指征，以評(píng)估每個(gè)實(shí)驗(yàn)的敏感性、特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值。在獨(dú)立評(píng)估中，同時(shí)計(jì)算了4種IgG檢測(cè)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果差異。結(jié)果表明，與抑制/激發(fā)試驗(yàn)相比較，兩種監(jiān)測(cè)IgG的實(shí)驗(yàn)中的一個(gè)，兩種同測(cè)IgG/IgE的實(shí)驗(yàn)，皮膚針刺實(shí)驗(yàn)與陽(yáng)性預(yù)測(cè)值有非常高的(100%)特異性。然而它們敏感性較低(50%～60%)，可能是因?yàn)椴煌瑢?shí)驗(yàn)針對(duì)不同的食物反應(yīng)機(jī)制，而食物敏感性是多種不同機(jī)制的結(jié)果。4種檢測(cè)IgGI的實(shí)驗(yàn)，一致性很差，不一致率達(dá)79%一83%。
據(jù)最新統(tǒng)計(jì):較好的研究方法在文獻(xiàn)中仍不多見(jiàn)，但是證明書(shū)已貼在從業(yè)者的網(wǎng)站上，從而證明其有效性。一些近期的研究已否認(rèn)了運(yùn)動(dòng)功能檢測(cè)和激發(fā)—中和試驗(yàn)的有效性。安慰效應(yīng)可能是某些方法不可忽視的因素。
對(duì)多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，控制性口腔激發(fā)試驗(yàn)仍是診斷疑似食物過(guò)敏的金標(biāo)準(zhǔn)，皮膚針刺實(shí)驗(yàn)，以及特異性IgE（天然或重組的食物提取物）檢測(cè)在診斷中也有幫助。食物特異性IgG是未被證實(shí)（或正經(jīng)檢驗(yàn)）的實(shí)驗(yàn)，而其他方法，許多科學(xué)研究明確否定了他們的可用性，甚至?xí)蛘`診而危害患者[7-12]。

4 食物不耐受的治療現(xiàn)狀
食物過(guò)敏可能會(huì)威脅生命，患者需要接受正確的診斷與治療。

4.1 棒子食物過(guò)敏的舌下免疫治療   用標(biāo)準(zhǔn)棒子提取物進(jìn)行的隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照研究，評(píng)估棒子過(guò)敏患者用棒子提取物進(jìn)行免疫治療的效果及耐受性。隨機(jī)將患者分入兩組（免疫治療組，對(duì)照組），治療8～12周后用雙盲，安慰劑對(duì)照食物刺激以評(píng)估效果。治療前后抽取血液檢測(cè)特異性IgE、IgG4和細(xì)胞因子。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)表明，治療組免疫治療后IL-10、IgG4上升。證實(shí)舌下免疫治療后，患者對(duì)棒子的耐受性提高[13]。

4.2 基因工程疫苗     重組DNA技術(shù)在過(guò)敏原研究的應(yīng)用已經(jīng)為產(chǎn)生新型過(guò)敏原疫苗提供了序列信息與基因材料。利用這些信息制造代表T，B細(xì)胞表位的合成肽，該技術(shù)可為構(gòu)建低敏疫苗提供更好的及低選擇性的表位。T細(xì)胞刺激的記憶性同樣得到證實(shí)，雖然其IgE結(jié)合能力降低，但疫苗共有的特征——誘導(dǎo)IgG的能力也被證實(shí)。新一代的低敏疫苗是以過(guò)敏原及T，B細(xì)胞表位的三維結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的。修飾可改變過(guò)敏原的拓樸結(jié)構(gòu)，同時(shí)保持穩(wěn)定的折疊狀態(tài)。現(xiàn)已制造了針對(duì)食物、毒物、花粉、橡膠的低敏抗原，經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)其應(yīng)用前景不錯(cuò)[4]。

4.3 卡介苗對(duì)腸道和機(jī)體內(nèi)β乳球蛋白反應(yīng)的調(diào)控      β乳球蛋白（BLG）是牛奶中重要的抗原也是導(dǎo)致牛奶過(guò)敏的主要變應(yīng)原。有人建議用卡介苗來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，以降低人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物對(duì)某些抗原過(guò)敏的危險(xiǎn)。目前的研究，分析了早期卡介苗是否對(duì)全身及胃腸道BLG敏感性有影響。結(jié)果顯示血漿中總IgE濃度降低，而特異性IgGI和IgG2α抗體，IL-4和IFN-γ的分泌不受影響。另外，胃腸道粘膜嗜酸性粒細(xì)胞性浸潤(rùn)和上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞有所升高，且結(jié)腸鉆膜固有層單核炎性細(xì)胞有升高趨勢(shì)。這與臨床食物過(guò)敏的某些情況相仿[16]。

4.4 活性碳與花生蛋白形成非IgE結(jié)合復(fù)合物     傳統(tǒng)的花生誘導(dǎo)過(guò)敏性反應(yīng)的治療目的是為了防止或減慢進(jìn)一步從胃腸道吸收花生蛋白。研究者將花生蛋白與微?；钚蕴紤腋∫涸趐H3.5或pH7.4溶液共同孵育，離心去掉與碳結(jié)合的花生蛋白。用ELISA檢測(cè)剩余花生蛋白與特異性IgG的結(jié)合同時(shí)，用Western Blot和皮膚針刺實(shí)驗(yàn)檢測(cè)游離花生蛋白與特異性IgE結(jié)合的能力。活性碳與花生蛋白形成復(fù)合物，在三明治ELISA中可有效的竟?fàn)幤渑cIgG的結(jié)合。由Western Blot和皮膚針刺實(shí)驗(yàn)可知活性碳也能從溶液中吸附與特異性IgE結(jié)合的花生變應(yīng)原?；钚蕴歼€可以與食物基質(zhì)中(如巧克力，冰淇淋)的花生蛋白結(jié)合。結(jié)果表明活性碳可作為一種佐劑，在花生過(guò)敏患者無(wú)意食人花生后口服，可減慢或防止花生蛋白從胃腸道的進(jìn)一步吸收，減輕過(guò)敏癥狀[16]。

5 小結(jié)
通過(guò)檢測(cè)特異性IgG抗體，可以判斷人體是否已因食物不耐受產(chǎn)生了病變，從而為傳統(tǒng)疾病的診斷提供一種新的方法。為患者找出疾病的真正原因，制定飲食計(jì)劃，禁食或少食不耐受食物，指導(dǎo)患者避免攝取不耐受食物，從而控制疾病發(fā)展的源頭，阻止疾病繼續(xù)發(fā)展，從而解除長(zhǎng)期病患，提高生活質(zhì)量。