2019年1月29日/醫(yī)麥客 eMedClub/--毫無疑問，CAR-T細(xì)胞的生產(chǎn)過程基于一定的基因工程技術(shù)。到目前為止，已有病毒和非病毒的基因工程技術(shù)大顯身手。下表就對這些技術(shù)進(jìn)行了歸納整理：
接下來就對相關(guān)技術(shù)的代表性公司進(jìn)行簡單介紹：
去年12月7日，上海恒潤達(dá)生生物科技有限公司宣布，獲得國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可的抗人BCMA T細(xì)胞注射液《藥物臨床試驗(yàn)批件》：批件號CXSL1800063 用于治療BCMA陽性的復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。
該BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，通過γ-逆轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)的活化T細(xì)胞轉(zhuǎn)導(dǎo)來構(gòu)建第二代CAR，其具有4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域以及剪接的表皮生長因子受體（tEGFR）作為安全控制系統(tǒng)。臨床前研究證實(shí)了其對MM細(xì)胞具有高度活性。
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Oxford Biomedica被稱為慢病毒載體基因治療領(lǐng)域的先驅(qū)，該公司擁有專利技術(shù)LentiVector基因遞送平臺，并基于此開發(fā)了多種基因療法產(chǎn)品。自2013年至今，Oxford Biomedica一直與細(xì)胞治療領(lǐng)域領(lǐng)頭羊諾華密切合作，為其CAR-T候選產(chǎn)品提供慢病毒載體臨床供應(yīng)。
2013年5月1日： Oxford BioMedica公司宣布與諾華簽署一項(xiàng)協(xié)議，該公司將利用其專利技術(shù)LentiVector（慢病毒載體）基因遞送系統(tǒng)向諾華的CAR-T候選產(chǎn)品CTL019提供制造臨床級材料。
2014年10月10日，諾華進(jìn)一步加大了在CAR-T治療領(lǐng)域的投資，與Oxford BioMedica簽署了一筆高達(dá)9000萬美元的合作協(xié)議，旨在進(jìn)一步擴(kuò)大雙方在CAR-T領(lǐng)域的合作。
根據(jù)該協(xié)議，諾華將支付一筆1400萬美元的預(yù)付款，并獲得將Oxford BioMedica慢病毒載體LentiVector應(yīng)用于CAR-T免疫療法CTL019的非獨(dú)家全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。
2017年7月6日，諾華公司與Oxford BioMedica簽署了一項(xiàng)高達(dá)1億美元的合同，后者將向諾華的CAR-T明星產(chǎn)品CTL019（tisagenlecleucel）和其他未公開的嵌合抗原受體T細(xì)胞（CART）產(chǎn)品提供慢病毒載體臨床供應(yīng)，該協(xié)議是建立在Oxford BioMedica公司與諾華2014年10月合作的基礎(chǔ)上的。
去年12月20日，Ziopharm和TriArm宣布,將創(chuàng)辦合資公司Eden BioCell，以在中國（包括澳門、香港、臺灣）和韓國進(jìn)行睡美人CAR-T療法的臨床和商業(yè)化開發(fā)。根據(jù)協(xié)議條款，TriArm出資3500萬美元，Ziopharm授權(quán)第三代睡美人CD19特異性CAR-T細(xì)胞療法。
基于睡美人平臺，可在兩天甚至更短時間制造CAR-T細(xì)胞，表達(dá)CD19特異性CAR、膜結(jié)合白細(xì)胞介素-15（mbIL15）和一個控制開關(guān)。
Poseida Therapeutics在2018年美國血液學(xué)會（ASH）年會上發(fā)表了其主要CAR-T療法P-BCMA-101第一階段臨床研究的最新成果。
P-BCMA-101作為一種自體CAR-T治療候選療法，用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。P-BCMA-101靶向B細(xì)胞成熟抗原，其基本上在所有多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞上表達(dá)。
這種新型BCMA CAR-T細(xì)胞療法表現(xiàn)出較好的安全性，這可能得益于以下兩點(diǎn)——干記憶T細(xì)胞（T SCM）以及特有的非病毒基因工程技術(shù)（PiggyBac DNA修飾）。
1月10日，上海細(xì)胞治療集團(tuán)（以下簡稱：上海細(xì)胞治療）宣布，其申報的以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T細(xì)胞治療新藥“非病毒載體CD19 CAR-T細(xì)胞注射液（BZ019）”正式獲IND受理，最快將于19年4月底進(jìn)入臨床。
此次，上海細(xì)胞治療獲得受理的新藥是使用PB轉(zhuǎn)座子技術(shù)進(jìn)行制備的CAR-T產(chǎn)品,適應(yīng)癥為CD19陽性的成年復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B淋巴瘤（DLBCL）、原發(fā)縱膈大B細(xì)胞淋巴瘤及發(fā)生轉(zhuǎn)化的濾泡性淋巴瘤。
去年7月，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技術(shù)開發(fā)的治療實(shí)體瘤的CAR細(xì)胞療法已被FDA批準(zhǔn)開始臨床試驗(yàn)，同時，這也是MaxCyte全資擁有的第一個CAR項(xiàng)目MCY-M11(靶向間皮素Mesothelin)。
利用mRNA(信使RNA)來設(shè)計外周血單核細(xì)胞(PBMCs,巨噬細(xì)胞的前身)，使其表達(dá)針對癌細(xì)胞的CAR。區(qū)別于傳統(tǒng)的CAR療法，這種CAR療法提供瞬時表達(dá)，無需病毒載體或細(xì)胞擴(kuò)增，能夠快速制造并及時回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。將通過腹腔內(nèi)注射治療復(fù)發(fā)/難治性卵巢癌和腹膜間皮瘤患者。此外，通過靜脈注射治療其他實(shí)體瘤的CAR療法也處在臨床前開發(fā)狀態(tài)。
參考出處：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6330382/#bib130
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