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服用他汀時(shí),藥效的高低,要看低密度脂蛋白膽固醇的水平

有朋友給華子留言,問只要堅(jiān)持每天服用10mg的阿托伐他汀,是不是就可以逆轉(zhuǎn)自己的動(dòng)脈斑塊,預(yù)防心肌梗死和腦梗塞了?

華子問他服藥之后,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)降到了多少,他說不太清楚,吃藥已經(jīng)幾個(gè)月的時(shí)間,但還沒有去檢查過血脂。華子告訴他,服用他汀,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)效果,與LDL-C的水平密切相關(guān),如果不能達(dá)標(biāo),則很難發(fā)揮藥效。

一、LDL-C與動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化的形成,與LDL-C水平密切相關(guān)。高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、肥胖、衰老、基因等因素會(huì)造成動(dòng)脈內(nèi)膜損傷,LDL-C就會(huì)從損傷處進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜中。

人體中的巨噬細(xì)胞會(huì)吞噬LDL-C,最終吞噬過多LDL-C的巨噬細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞。許多充滿LDL-C的泡沫聚集在一起,就形成了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。

如果危害動(dòng)脈內(nèi)膜的因素不能去除,斑塊就會(huì)持續(xù)向心性增生,使動(dòng)脈管腔出現(xiàn)狹窄。斑塊外覆蓋著纖維帽,這是一種不穩(wěn)定的結(jié)構(gòu),容易出現(xiàn)破潰,就會(huì)誘發(fā)血小板聚集形成血栓。

二、如何逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊

吞噬細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞,就無法逆轉(zhuǎn)了。如果不破壞動(dòng)脈內(nèi)膜,也無法把泡沫細(xì)胞取出,所以動(dòng)脈粥樣硬化斑塊一旦形成,就無法徹底治愈,但通過治療,可以實(shí)現(xiàn)一定程度的逆轉(zhuǎn)。

首先要控制傷害動(dòng)脈內(nèi)膜的因素,比如說控制“三高”、戒煙、保持健康體重、增加運(yùn)動(dòng)量等,阻止動(dòng)脈內(nèi)膜的進(jìn)一步損傷。

然后要使用他汀類藥物,抑制膽固醇的的合成,降低LDL-C的水平,還可以抑制炎癥反應(yīng),促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)膜的代謝,使斑塊的密度增加,體積縮小,產(chǎn)生穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊的作用,預(yù)防心梗、腦梗的發(fā)生。

三、LDL-C水平是逆轉(zhuǎn)斑塊的關(guān)鍵指標(biāo)

服用他汀類藥物可以實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)斑塊,減輕動(dòng)脈狹窄,但發(fā)揮藥效的關(guān)鍵指標(biāo)是要使LDL-C水平達(dá)標(biāo)。有研究表明,當(dāng)LDL-C降到2.0mmol/L時(shí),LDL-C就停止進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜;當(dāng)LDL-C降到1.8mmol/L時(shí),動(dòng)脈內(nèi)膜中未被吞噬的LDL-C還會(huì)逆轉(zhuǎn)回血液。

在臨床試驗(yàn)中也證實(shí)了,當(dāng)把LDL-C降到2.6mmol/L,持續(xù)服藥6個(gè)月時(shí),有人的斑塊就出現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)。不過大多數(shù)人需要把LDL-C降到1.8mmol/L以下,持續(xù)服藥2~4年,斑塊才會(huì)逆轉(zhuǎn)。

近幾年的研究中,在LDL-C降到1.4mmol/L時(shí),對(duì)斑塊的逆轉(zhuǎn)作用更好。所以現(xiàn)在流行一句話“如果你的斑塊沒有逆轉(zhuǎn),就說明你的LDL-C水平降得不夠低。”

在臨床試驗(yàn)中,把LDL-C降到0.7mmol/L時(shí),也沒有出現(xiàn)明顯的健康危害,不過為了安全,現(xiàn)在普遍認(rèn)為把LDL-C控制在1.4mmol/L左右是安全的。

不過有些人初始LDL-C值較高,降到1.4mmol/L比較困難,也可以在原有的LDL-C水平基礎(chǔ)上降低50%,也可以達(dá)到逆轉(zhuǎn)斑塊的療效

四、他汀可以與其他降脂藥物聯(lián)用

常用的他汀類藥物可以把LDL-C水平降低40%~50%,不過把他汀劑量加倍,只能再增加6%的降幅,但不良反應(yīng)卻會(huì)顯著增加。所以即使LDL-C水平不能達(dá)標(biāo),也不建議使用大劑量他汀,而是選擇與其他降脂藥物聯(lián)用。

常與他汀聯(lián)用的降脂藥物有膽固醇吸收抑制劑(依折麥布、海博麥布等)、PCSK9抑制劑(依洛尤單抗、阿利西尤單抗等),可以用中等劑量的強(qiáng)效他汀與其中一種或是兩種聯(lián)用,加強(qiáng)對(duì)LDL-C的控制,又不會(huì)面臨大劑量用藥的風(fēng)險(xiǎn)。

總結(jié)一下,他汀類藥物可以逆轉(zhuǎn)斑塊,降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。但想發(fā)揮較好的藥效,就需要把LDL-C降到比較低的水平才可以。建議把LDL-C降到1.8mmol/L以下,理想值是把LDL-C降到1.4mmol/L左右。

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