內(nèi)卷時代，存量經(jīng)濟(jì)的博弈催生焦慮。
所有人都在尋找新大陸?，F(xiàn)在又有一片超級大藍(lán)海，每一艘船都蓄勢待發(fā)。沒錯，就是HPV疫苗。世衛(wèi)組織已經(jīng)提出消滅宮頸癌的戰(zhàn)略目標(biāo)，中國也表示全力支持該戰(zhàn)略。由于HPV疫苗供給十分進(jìn)展，目前國內(nèi)有接近3.6億名適齡女性尚未接種疫苗。按照每人3針計算，國內(nèi)缺口超過10億支。
整個HPV疫苗領(lǐng)域，國產(chǎn)占比還很低。能夠確定的是，國家要大幅提高整體的疫苗接種率，勢必要靠國產(chǎn)疫苗發(fā)力，HPV疫苗的景氣度會持續(xù)很長時間。但與此同時，入局者越來越多，這其中誰更值得關(guān)注呢？
要回答這個問題，我們需要把HPV疫苗的競爭，分成3個階段來看，即短期、中期、長期。
短期而言，最核心的還是臨床進(jìn)度，誰能率先跑出來，誰就能贏得市場，確定性十足，唯一的敵人大概就是自己的產(chǎn)能了。
中期來看，產(chǎn)品布局尤其關(guān)鍵。就國內(nèi)來說，2、4、9價疫苗的需求都會長期存在，所以誰產(chǎn)品布局更全面，誰越有可能拿下更多市場。
長期的話，就要看產(chǎn)品的迭代能力了。入局者越來越多，競爭也會慢慢趨于激烈，這個時候誰能對已上市品種實現(xiàn)升級，形成差異化競爭優(yōu)勢，那么誰就有可能最終勝出。
回到開頭那個問題，誰能短期、中期、長期三個階段都有優(yōu)勢，那么勝出的概率也就很大了。
1、短期：唯快不破
天下武功，唯快不破。智飛生物代理默沙東的4、9價HPV疫苗，萬泰生物的首個國產(chǎn)2價HPV疫苗，已經(jīng)充分說明了這一點。
大家都知道，目前市場上根據(jù)HPV覆蓋面的不同，分位2、4、9價HPV疫苗。其中，2價能預(yù)防70%左右的宮頸癌，4價能70%的宮頸癌與90%的尖銳濕疣，9價能預(yù)防90%的宮頸癌、90%的尖銳濕疣、85%的陰道癌、50%的低級宮頸癌變與50%的肛門癌。9價疫苗由于預(yù)防覆蓋的HPV亞型最多，保護(hù)率最高，因此也是最受歡迎和關(guān)注的。
在國產(chǎn)9價HPV疫苗領(lǐng)域，也是誰能率先突圍，誰的確定性就越高。
從進(jìn)度來看，第一梯隊成員基本確定，分別是瑞科生物、康樂衛(wèi)士、博唯生物以及萬泰生物。
目前，這4家公司的9價HPV疫苗，都已經(jīng)進(jìn)入三期臨床，并且患者招募也都基本完成，與其它入局者拉開了較大的差距。
那么，第一梯隊成員中，有沒有可能再分出個先后順序來呢？我認(rèn)為是有可能的。因為HPV疫苗的研發(fā)比拼，臨床設(shè)計和執(zhí)行非常關(guān)鍵。
這幾家藥企的臨床終點都是CIN2+病例（二級以上癌前病變），即預(yù)防CIN2+的效果。試驗設(shè)計都是雙盲，誰是實驗組和對照組成員，揭盲之前大家都不知情。
也就是說，只有持續(xù)跟蹤接種者，在統(tǒng)計到足夠多的CIN2+患者后，才能揭盲，獲得對照組和實驗組的數(shù)據(jù)，得出最終結(jié)論。
這意味著，誰能最先集齊“CIN2+”病例，誰就能率先“沖線”，申報上市。那么，CIN2+病例的收集速度，又跟哪些因素有關(guān)呢？
一是樣本量規(guī)模，二是臨床試驗所在地區(qū)的發(fā)病率。
雖然相比于宮頸癌，CIN2+群體規(guī)模已經(jīng)要大很多，但依然不高。國內(nèi)未有明確統(tǒng)計，有海外文獻(xiàn)統(tǒng)計顯示，發(fā)達(dá)國家女性CIN2/3總體發(fā)病率大約是千分之一點五，也就是每1萬個人里面，大概是15個人。
所以，盡可能的樣本量規(guī)模越大，CIN2/3病例數(shù)量的規(guī)模才會越大，也最有可能被統(tǒng)計到；另外，選擇發(fā)病率較高的地區(qū)，入組受試者中也越有可能出現(xiàn)CIN2/3病例。
結(jié)合兩個指標(biāo)來看，最有優(yōu)勢的我認(rèn)為是瑞科生物。核心原因在于，瑞科生物的9價HPV疫苗三期臨床有兩個關(guān)鍵特點：一是入組受試者數(shù)量遠(yuǎn)超其他企業(yè)；二是公司臨床開展區(qū)域為HPV感染高發(fā)地區(qū)。
首先來看入組受試者數(shù)量。根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺數(shù)據(jù)，4家企業(yè)的三期臨床入組受試者數(shù)量最多的是瑞科生物，達(dá)到了1.52萬人；其次是康樂衛(wèi)士，為1.2萬人；萬泰生物和博唯生物分別為9000人和8000人。
數(shù)據(jù)來源：藥物臨床試驗登記與信息公示平臺
再來看臨床地點的發(fā)病率情況。瑞科生物主要臨床地點為河南、山西、云南，其中河南是主要“陣地”，占比達(dá)到一半。
根據(jù)衛(wèi)健委發(fā)布的《2020中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒》，河南宮頸癌發(fā)病率較高，為70.1/10萬。另外，山西和云南發(fā)病率也都超過40/10萬。
數(shù)據(jù)來源：《2020中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒》
其他企業(yè)方面，康樂衛(wèi)士、萬泰生物選取的地區(qū)，發(fā)病率基本在40／10萬左右，博唯生物選擇的臨床地區(qū)，發(fā)病率相對較低。
入組受試者規(guī)模最大加上入組地區(qū)宮頸癌發(fā)病率較高的特點，或許將加速瑞科的臨床工作開展，盡早達(dá)到臨床終點，進(jìn)而幫助它贏下短期之戰(zhàn)。
2、中期：布局之爭
說實話，雖然參與的玩家不算少，但我并不擔(dān)心HPV疫苗市場會迅速“PD-1化”。
首先，由于我國HPV疫苗普及時間較短，且依賴進(jìn)口，國內(nèi)滲透率方面還有很大的提升空間。
根據(jù)中檢院HPV疫苗批簽發(fā)量測算，2017-2021年國內(nèi)完成全程免疫接種的，累計僅有2000萬人。目前，我國適齡接種女性約為3.81億人。這也意味著，還有接近3.6億名女性的需求，還沒有得到滿足。按照每人3針計算，國內(nèi)缺口超過10億支。
未來，HPV男性適應(yīng)癥獲批后，受眾群體規(guī)模還將繼續(xù)增加，市場缺口這一數(shù)字將會變得更加恐怖。
其次，國內(nèi)目前已獲批的產(chǎn)品中，年產(chǎn)能最高的萬泰生物也就3000萬支，默沙東每年供應(yīng)的4、9價疫苗在1500萬支左右，總體上供不應(yīng)求。另外還有葛蘭素史克的2價疫苗，過去兩年供應(yīng)量都在200萬支左右。
而從幾家企業(yè)對于產(chǎn)能的規(guī)劃來看，緊缺狀態(tài)將會持續(xù)存在。
其中，萬泰生物去年7月剛剛擴(kuò)產(chǎn)2價疫苗，接下來的產(chǎn)能建設(shè)重心在未上市的9價疫苗身上，短期年產(chǎn)能也就是3000萬支2價疫苗；
至于默沙東，對照智飛生物此前與默沙東簽訂的供貨合同金額，未來2年的增長也有限（2021年采購上限為120億，2022年采購上限為135億），總供應(yīng)量不超過2000萬支。
雖然2023年默沙東的新產(chǎn)能將會釋放，這也不意味著國內(nèi)HPV疫苗就會供給充裕。畢竟，默沙東的HPV疫苗是供應(yīng)全球的，不會全部照顧中國市場。
另外還有葛蘭素史克，2價HPV疫苗在美國已經(jīng)下架，在國內(nèi)因為定價較高也受到擠壓，未來大概率會逐漸退出市場，所以擴(kuò)產(chǎn)供應(yīng)的概率不大。
最后，因為疫苗較高的進(jìn)入壁壘，包括時間成本和資金成本，所以并不會在短期內(nèi)，出現(xiàn)大量競爭對手涌入的情況。
具體可以參考萬泰生物的2價HPV疫苗，從研發(fā)到上市差不多接近20年，總投入約9億元，其9價HPV疫苗僅生產(chǎn)線建設(shè)投入，就超過12億元。
綜合以上幾點，我認(rèn)為未來5—10年，國內(nèi)HPV疫苗競爭仍會相對緩和。這種情況下，布局越全面的企業(yè)，競爭優(yōu)勢會更加明顯。
布局全面，指的是HPV疫苗產(chǎn)品的“價數(shù)”，2、4、9價。
價數(shù)不同，研發(fā)、生產(chǎn)難度不同，相應(yīng)的價格也會有所不同。按照3針計算，萬泰生物2價HPV疫苗接種價格為987元，默沙東4、9價HPV疫苗總價分別為2394元、3894元。
從預(yù)防宮頸癌角度來說，2價基本也夠用?？紤]到我國幅員遼闊，經(jīng)濟(jì)水平發(fā)展差距較大，HPV疫苗的需求也會所有不同，因此各價疫苗的需求都將長期存在。
實際上，出于性價比、醫(yī)保負(fù)擔(dān)考慮，當(dāng)前國內(nèi)各地政府推進(jìn)的青少年免費接種政策，都是選取2價疫苗作為主要接種品類。
當(dāng)然，在消費能力更高的省市，保護(hù)效果更好、更全面的4、9價疫苗，也可能是首選。
從這個角度來說，HPV疫苗的中期競爭，一定是布局更全面的國內(nèi)企業(yè)，能夠享有更大的市場。那么，國內(nèi)頭部玩家中，誰布局更全面呢？
目前來看，包括博唯生物、康樂衛(wèi)士、萬泰生物、澤潤生物和國藥集團(tuán)等玩家，目前布局的產(chǎn)品，均還只有2款。布局最全面的則是瑞科生物，除了9價疫苗已經(jīng)進(jìn)入三期臨床階段，兩款2價疫苗也已經(jīng)進(jìn)入一期臨床階段，另外4價疫苗也即將進(jìn)入臨床研究。
數(shù)據(jù)來源：各家公司公告
2、4、9價產(chǎn)品同時布局，既有2價疫苗幫助國內(nèi)普及接種、提高接種率，又有4價疫苗承上啟下，更有9價疫苗一馬當(dāng)先，講好高端國產(chǎn)替代的故事。這也是我更看好瑞科生物的重要原因。
3、長期：升維大戰(zhàn)
放眼全球，疫苗行業(yè)都是微創(chuàng)新不斷，說白了，就是產(chǎn)品的迭代升級。這是疫苗巨頭們鞏固自身優(yōu)勢的一大秘籍，也是長期的核心競爭力所在。國內(nèi)HPV疫苗玩家也開始為此做準(zhǔn)備，主要朝著兩個方向發(fā)展。
一是研發(fā)更高價疫苗，包括國藥集團(tuán)的11價疫苗，神州細(xì)胞的14價疫苗等；
二是減少接種次數(shù)，目前，HPV疫苗成人接種都需要3針，而瑞科生物開發(fā)的第二代4、9價疫苗，通過添加新型佐劑的方式，理論上只需接種2針。
比起第一個方向，我會更看好第二個方向。原因在于，盡管理論上，疫苗價型越高，意味著保護(hù)率和保護(hù)范圍也會相應(yīng)增加，但這并不意味著越高越好，主要原因有以下三點。
其一，9價HPV疫苗對于宮頸癌的保護(hù)率已經(jīng)達(dá)到90%，再高價的HPV疫苗提升已經(jīng)非常有限。而比起9價HPV疫苗，更高價疫苗因為價數(shù)的增加，不可避免帶來價格升高，潛在副作用增加等劣勢，性價比可能并不高；
其二，更高價的HPV疫苗，本質(zhì)上納入了更多罕見亞型的HPV病毒。這會大大增加臨床的開展難度，進(jìn)而會導(dǎo)致，更高價HPV疫苗的面世周期，或許會很長；
其三，在9價HPV疫苗的基礎(chǔ)上，接種其他亞型的低價疫苗，其實也能起到更高價疫苗的效果，性價比以及安全性方面，或許更有優(yōu)勢。
綜合這幾個原因來看，我認(rèn)為在未來很長一段時間內(nèi)，9價HPV疫苗都將會是主流，2、4價疫苗則起到很好的補(bǔ)充作用，更高價疫苗的市場，可能相對有限。
因此，相比于企業(yè)往更高價疫苗發(fā)展，降低疫苗接種次數(shù)，是更容易打開市場的選擇。實際上，HPV疫苗火爆歸火爆，但海內(nèi)外對其的批判也不少，主要是價格太高了。
對于減少接種劑次的討論，海外也比較多，但目前來看，國內(nèi)企業(yè)走在了臨床研究的最前列。如果未來以瑞科為代表的國產(chǎn)疫苗，能夠?qū)崿F(xiàn)2劑接種就達(dá)到3劑一樣的效果，無疑能顯著降低接種成本。
并且，瑞科生物第二代HPV疫苗應(yīng)用的新型佐劑，對標(biāo)葛蘭素史克的AS04，大概率能夠帶來更好的免疫效果。
葛蘭素史克采用AS04的二價疫苗雖然“價型”不如默沙東的4價HPV疫苗，但中和抗體滴度更高已經(jīng)被證明。
這也將成為瑞科正在研發(fā)的兩款二代HPV疫苗的潛在臨床優(yōu)勢。
對于瑞科生物來說，其原本就有4、9價產(chǎn)品布局優(yōu)勢，新一代產(chǎn)品可以迅速替代原有渠道產(chǎn)品，在國內(nèi)實現(xiàn)迅速放量。而憑借更低價的優(yōu)勢，在海外市場的競爭力也不容小覷。
總體而言，通過創(chuàng)新完成產(chǎn)業(yè)升級，從模仿到跟隨，最終領(lǐng)跑，這不僅是創(chuàng)新藥，也是HPV疫苗行業(yè)競爭取勝的核心。誰能做的更好，誰自然能在HPV疫苗領(lǐng)域，分得更大的市場。
聯(lián)系客服
