前段時間，一則“16歲男孩通過糞菌移植治療自閉癥”的新聞引發(fā)熱議。有網(wǎng)友贊嘆醫(yī)療技術(shù)的神奇，但也有不少人提出“自閉癥真的能治療自閉癥？”、“自閉癥和腸道疾病之間有什么聯(lián)系”這樣的疑問。近日，Cell發(fā)文稱自閉癥兒童腸道菌群差異，是源自飲食偏好，而不是誘發(fā)其癥狀的原因。那么，腸道菌群與自閉癥之間有怎樣的關(guān)系？糞菌移植能不能治好自閉癥？目前有研究顯示自閉癥的發(fā)生與遺傳因素有關(guān)，同時可能也與兒童所處環(huán)境有關(guān)。其中，腸道菌群就是非常重要的一項環(huán)境因素。早在2019年5月份，來自加州理工學(xué)院的Sarkis K. Mazmanian實驗室就在知名學(xué)術(shù)期刊《Cell》上發(fā)文稱：自閉癥患者來源的腸道菌群移植給無菌小鼠后，小鼠及其后代會表現(xiàn)出自閉癥的行為學(xué)特征，自閉癥患者的腸道菌群還會導(dǎo)致小鼠大腦中自閉癥相關(guān)基因的可變剪接出現(xiàn)異常。分析指出特定類型的微生物及其代謝產(chǎn)物是引發(fā)行為學(xué)異常的關(guān)鍵；部分代謝產(chǎn)物可明顯改善自閉癥小鼠模型的行為學(xué)異常并調(diào)節(jié)大腦的神經(jīng)興奮性。這一研究表明，腸道菌群可通過生成具有神經(jīng)活性的代謝產(chǎn)物而調(diào)控小鼠的行為，提示腸-腦互作是自閉癥發(fā)病和治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。可是科學(xué)進(jìn)步的道路總是曲折的。11月12日，《Cell》再次刊登的一篇論文提出，自閉癥和腸道菌群的聯(lián)系實際上可能是反過來的：在自閉癥兒童腸道中發(fā)現(xiàn)的菌群差異，可能與自閉癥相關(guān)的限制性飲食有關(guān)，而不是誘發(fā)其癥狀的原因。在該研究中，研究人員分析了247名年齡在2歲至17歲之間兒童的糞便樣本。樣本來自99名被診斷為ASD的兒童及其51名健康的兄弟姐妹，和97名未患ASD的不相關(guān)兒童。研究人員通過宏基因組測序?qū)颖具M(jìn)行了分析，該測序著眼于微生物物種的整體基因組，而不是短的基因條形碼。研究人員表示，它提供了基因水平的信息，不僅僅是物種水平的信息，還能實現(xiàn)比16S分析更準(zhǔn)確的微生物組組成的表征。16S分析是早期許多微生物組與自閉癥關(guān)聯(lián)研究使用的一種技術(shù)。“在分析中，我們還仔細(xì)考慮了飲食、年齡和性別。”論文第一作者、Gratten團(tuán)隊的Chloe Yap博士說，“微生物群會受環(huán)境的強(qiáng)烈影響，這就是為什么我們設(shè)計了兩個對照組研究?！?/span>基于分析，研究人員發(fā)現(xiàn)自閉癥與微生物組直接相關(guān)的證據(jù)有限，但自閉癥與飲食具有高度相關(guān)性，而且，自閉癥診斷與飲食多樣性和飲食質(zhì)量較差有關(guān)。此外，自閉癥特征程度測量（包括興趣受限、社交困難和感覺敏感性）和ASD多基因評分（代表遺傳因素），以及沖動/強(qiáng)迫/重復(fù)行為，也與飲食多樣性較低有關(guān)。該研究再次提示，在研究菌群與疾病的因果關(guān)聯(lián)時，要考慮其中可能存在的混雜因素（如飲食），而菌群是否是自閉癥的一個主要驅(qū)動因素，還需更加審慎的研究來評估。糞菌移植（Fecal Microbiota transplants，簡稱FMT），就是將健康人的糞便細(xì)菌/微生物通過技術(shù)提煉后移植到另一患病個體體內(nèi)的過程。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院醫(yī)學(xué)博士靜進(jìn)醫(yī)生表示：FMT用于孤獨癥是具有一定風(fēng)險的嘗試。有限的報道，只是說明嚴(yán)格限制條件下，孤獨癥患者的腸道癥狀得到一定改善而已。說到底，F(xiàn)MT絕非是治療孤獨癥的“靈丹妙藥”，更需重視其潛在長期風(fēng)險效應(yīng)，何況糞菌篩撿提煉技術(shù)并不統(tǒng)一，劑量效應(yīng)也不是很明確，長期效應(yīng)更是個未知數(shù)。近來，F(xiàn)DA確實發(fā)布了三項對FMT實施的安全警報，受體為一般腸道疾病患者。如2019年6月發(fā)布一個接受FMT后出現(xiàn)多重耐藥菌感染死亡案例。2020年3月發(fā)布第二個警示是，未經(jīng)測試供體糞便的FMT，導(dǎo)致多人住院和兩人死亡。同年3月下旬，F(xiàn)DA警示糞菌移植有可能傳播新冠肺炎（COVID-19）。他們還發(fā)出警告，篩選和使用不當(dāng)?shù)墓w移植材料，可能會危及受體的生命（FDA,2019）。顯然，人類對自閉癥的研究，仍然需要更深入、確切的證據(jù)。讓我們一起期待科學(xué)家能早日找出病因，帶來治愈自閉癥的聲音。參考文獻(xiàn)：
Yap, Chloe X. et al.Autism-related dietary preferences mediate autism-gut microbiome associations. Cell, 2021 Nov 5;S0092-8674(21)01231-9. doi: 10.1016/j.cell.2021.10.015.
靜進(jìn)醫(yī)生：糞菌移植對孤獨癥治療有效嗎？
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