食與心在過(guò)去幾期詳細(xì)介紹過(guò)異常菌群和菌-腸-腦軸功能失調(diào)在自閉癥和精神分裂癥中的關(guān)鍵作用。自閉癥和精神分裂癥可通過(guò)糞便菌群移植從人傳給無(wú)菌小鼠,甚至繼而遺傳給小鼠后代。有朋友詢問(wèn):其他心理疾病也能通過(guò)糞便菌群傳遞嗎?答案是肯定的!目前科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn):抑郁癥和焦慮癥也可通過(guò)糞菌移植從人傳遞給無(wú)菌小鼠( 抑郁癥到底是心理疾病還是生理疾病)。
那么,目前針對(duì)腸道微生物來(lái)治療心理和神經(jīng)疾病已經(jīng)做了那些嘗試呢?國(guó)內(nèi)外研究者已經(jīng)嘗試通過(guò)糞便菌群移植來(lái)干預(yù)自閉癥、穢語(yǔ)癥、腸易激綜合征、神經(jīng)性厭食癥和帕金森癥等疾??;已經(jīng)嘗試通過(guò)補(bǔ)充特定微生物干預(yù)抑郁癥、焦慮癥、自閉癥、雙相情感障礙、精神分裂癥、阿爾茲海默癥、帕金森癥和癲癇等神經(jīng)和心理疾病;初步干預(yù)效果令人驚喜,食與心推測(cè):針對(duì)腸道微生物進(jìn)行干預(yù)將會(huì)給曾經(jīng)被列為不治之癥的多種心理疾病和神經(jīng)疾病治療帶來(lái)革命性改變。食與心將持續(xù)跟進(jìn)該領(lǐng)域進(jìn)展,并及時(shí)向大家報(bào)道最新科研成果。
有些朋友看了前幾期文章后認(rèn)為:通過(guò)菌群傳遞心理行為癥狀要求受體是無(wú)菌狀態(tài),這在自然條件下是不可能實(shí)現(xiàn)的,所以現(xiàn)實(shí)生活中這種情況是不會(huì)發(fā)生。果真如此嗎?
腸道菌群的傳遞主要有兩種方式:一是從父母遺傳給子女即代際垂直傳遞,人類自閉癥菌群移植給無(wú)菌小鼠后不僅可將自閉癥癥狀傳遞給無(wú)菌小鼠,小鼠的子代通過(guò)遺傳獲得父母輩的菌群后在生活環(huán)境和飲食一致的情況下同樣出現(xiàn)了自閉癥表現(xiàn);一種是不同個(gè)體間的水平傳遞/傳染,特定情況下,一個(gè)個(gè)體的心理認(rèn)知狀態(tài)同樣可以通過(guò)糞便菌群移植傳遞給缺菌個(gè)體。
本期食與心將介紹愛(ài)爾蘭科學(xué)家的研究,這項(xiàng)研究雖然2016年就已發(fā)表,但其影響價(jià)值卻不容忽視[1]。研究者發(fā)現(xiàn):長(zhǎng)期抗生素投喂可使大鼠處于缺菌狀態(tài),通過(guò)糞便菌群移植把抑郁癥患者的菌群移植給缺菌大鼠后,大鼠會(huì)出現(xiàn)與患者類似的抑郁癥樣腸道菌群異常、行為異常、免疫異常和神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常。
文章名: Transferring the blues: Depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat
雜志:Journal of Psychiatric Research(影響因子3.917)
作者單位:University College Cork, Cork, Ireland;Teagasc Food Research Centre, Moorepark, Fermoy, Cork, Ireland;University of Groningen, Groningen, The Netherlands
作者:John R. Kelly, Yuliya Borre, Ciaran O' Brien, ElainePatterson, Sahar El Aidy, Jennifer Deane, Paul J. Kennedy, Sasja Beers, KarenScott, Gerard Moloney, Alan E. Hoban, Lucinda Scott, Patrick Fitzgerald, PaulRoss, Catherine Stanton, Gerard Clarke, John F. Cryan, Timothy G. Dinan
研究背景:近十幾年來(lái),不斷增加地研究顯示抑郁癥與腸道微生物密切相關(guān)。如中國(guó)科學(xué)院行為生物學(xué)研究室發(fā)現(xiàn)特定乳酸桿菌干預(yù)可改善大鼠抑郁癥樣行為和生理異常,效果甚至優(yōu)于抗抑郁藥物西酞普蘭[2];重慶大學(xué)神經(jīng)生物學(xué)研究室發(fā)現(xiàn)抑郁癥癥狀可通過(guò)糞菌移植從人傳遞給無(wú)菌小鼠[3]。
研究設(shè)計(jì):人類研究結(jié)合動(dòng)物研究
研究對(duì)象:人類和大鼠
研究方法:本研究主要包含三大部分
①研究人類抑郁癥患者的腸道菌群變化及生理改變;
②多種抗生素處理,使原本擁有健康菌群的大鼠處于缺菌狀態(tài);
③把抑郁癥患者菌群移植給缺菌大鼠,研究接受菌群移植后大鼠的菌群、行為和生理變化。
人類研究結(jié)果:
1. 與健康對(duì)照人群相比,抑郁癥患者炎癥水平明顯增加,五羥色胺(讓人感到快樂(lè)的主要神經(jīng)遞質(zhì))前體色氨酸代謝發(fā)生改變,應(yīng)激激素皮質(zhì)醇含量明顯增加;
2. 菌群分析結(jié)果顯示:與健康對(duì)照人群相比,抑郁癥患者菌群多樣性降低,
菌群豐度指數(shù)和多樣性指數(shù)減??;
3. 抑郁癥患者抑郁嚴(yán)重程度與其日常飲食中膳食纖維攝入量成反比,即膳食纖維攝入越少的患者抑郁越嚴(yán)重。
大鼠研究結(jié)果:
1. 把抑郁癥患者糞便菌群移植給缺菌大鼠,移植一周后,大鼠出現(xiàn)抑郁癥樣行為表現(xiàn):在高架十字迷宮試驗(yàn)中焦慮型行為增加,在糖水偏好試驗(yàn)中顯示出快感缺失;
2. 糞菌移植后,大鼠色氨酸代謝出現(xiàn)明顯異常,腸道運(yùn)動(dòng)性增加;
3. 糞菌移植后,抑郁癥菌群大鼠與對(duì)照組呈現(xiàn)出與抑郁癥患者和健康人相似的差異。
研究結(jié)論:
腸道菌群異常是抑郁癥發(fā)生的重要原因,異常的菌群可引起菌-腸-腦軸功能失常,從而引發(fā)抑郁癥。
一般情況下,每個(gè)人都擁有比自身細(xì)胞總數(shù)(1013)還多的腸道微生物(1.3-100倍)。但在感染或疾病不得不長(zhǎng)期用藥(如抗生素)時(shí),就可能出現(xiàn)缺菌狀態(tài);而缺菌狀態(tài)下同時(shí)遭受不良飲食、心理壓力和不健康的生活方式(如久坐熬夜)時(shí),心理問(wèn)題發(fā)生的可能性會(huì)大幅度上升,這也是抗生素增加心理疾病風(fēng)險(xiǎn)的主要原因(小心!抗生素還能增加精神疾病風(fēng)險(xiǎn))。
食與心特別提示:由于各種原因不得不使用抗生素時(shí),一定要避免更多的菌群破壞因素,如飲酒、高脂高鹽或高糖飲食、久坐熬夜等等,同時(shí)盡量增加菌群保護(hù)因素,如健康飲食或益生菌、益生元、強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)等等。擁有健康的菌群,人們更能堅(jiān)強(qiáng)地面對(duì)生活中壓力挫折,而不至于一籌莫展,陷入憤怒/焦慮/抑郁/自我封閉的泥潭。
參考文獻(xiàn):
1 Kelly J R, Borre Y, C O B, etal. Transferring the Blues: Depression-Associated Gut Microbiota InducesNeurobehavioural Changes in the Rat. Journal of psychiatric research, 2016, 82:109-18.
2 LiangS, Wang T, Hu X, et al. Administration of Lactobacillus Helveticus Ns8 ImprovesBehavioral, Cognitive, and Biochemical Aberrations Caused by Chronic RestraintStress. Neuroscience, 2015, 310: 561-77.
3 ZhengP, Zeng B, Zhou C, et al. Gut Microbiome Remodeling Induces Depressive-LikeBehaviors through a Pathway Mediated by the Host’s Metabolism. MolecularPsychiatry, 2016, 21: 786-96.
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