大多數(shù)遺傳性腫瘤是由腫瘤抑制基因的自然異常（稱為突變）引起的。抑癌基因具有防止（抑制）機(jī)體細(xì)胞癌變的功能。與其他類型的基因一樣，腫瘤抑制基因在每個(gè)細(xì)胞中含有兩種基因，一種來自父親，一種來自母親。這就像自行車上有兩個(gè)剎車，一個(gè)前輪一個(gè)后輪，一般人的一生都是從兩個(gè)正常工作的剎車開始的。如果兩個(gè)制動(dòng)器中的一個(gè)碰巧在一個(gè)細(xì)胞中破裂而另一個(gè)制動(dòng)器正常工作，則該細(xì)胞不會得癌癥。不過，如果剩下的剎車也壞了，那就會導(dǎo)致細(xì)胞向癌化暴走，這是在普通人群中導(dǎo)致癌癥的一種機(jī)制。
圖1 抑癌基因突變與遺傳性腫瘤
然而，遺傳性腫瘤患者在體內(nèi)每個(gè)細(xì)胞都具有的兩個(gè)腫瘤抑制基因中的一個(gè)中發(fā)生了突變。由于只用一個(gè)剎車，所以會比普通人更有可能患上癌癥。
以這種方式發(fā)展的遺傳性腫瘤如何在家族中遺傳？圖 2 以顏色顯示每個(gè)細(xì)胞的抑癌基因突變數(shù)。
左側(cè)“正常癌癥”的情況下，癌細(xì)胞中的兩個(gè)抑癌基因都發(fā)生了突變（紅色），但身體其他細(xì)胞中沒有抑癌基因突變（白色）。另一方面，在右邊的遺傳性腫瘤家族中，它突變?yōu)樽罡咦婺福ˋ）全身細(xì)胞中所含的兩個(gè)抑癌基因中的一個(gè)（1）。有（橙色）。 A 先生患有癌癥，但在癌細(xì)胞中，兩個(gè)腫瘤抑制基因都發(fā)生了突變（紅色），就像左邊的正常癌癥一樣。由于A和B將有突變的抑癌基因或沒有突變的抑癌基因傳給下一代，所以有1/2的幾率會遺傳給孩子。這被稱為“常染色體顯性遺傳”。大多數(shù)遺傳性腫瘤表現(xiàn)出這種遺傳模式。
從外面看，到底是遺傳了突變的抑癌基因，還是遺傳了沒有突變的正?；颍胁磺宄?。圖中，B遺傳了A的突變抑癌基因，但尚未患癌。這種情況稱為未受影響的攜帶者。就普通大眾經(jīng)常發(fā)生的癌癥來說，比如大腸癌和胃癌，就像圖中的C，雖然他沒有遺傳遺傳性腫瘤的遺傳，但他也可能有像A一樣的癌癥。因此，可能無法根據(jù)癌癥的存在與否來判斷一個(gè)家庭是否遺傳了癌癥。
圖2 遺傳方式
一般的癌癥 遺傳性腫瘤
表 1 主要遺傳性腫瘤的例子
遺傳性腫瘤通常會發(fā)現(xiàn)多種癌癥（同一器官可多次出現(xiàn)新發(fā)癌癥）和多種癌癥（可在不同器官發(fā)生的癌癥）。如果正在治療大腸癌，還建議到婦科做子宮和卵巢癌篩查。
以下詳細(xì)解析一下表 1 中的一些遺傳性腫瘤。
乍一看，Lynch 綜合征（發(fā)現(xiàn)者 Lynch 博士的名字）中發(fā)生的癌癥與正常癌癥沒有什么不同。但是，如果滿足以下條件，則懷疑林奇綜合征：原名是“大腸癌”，但也有可能發(fā)生大腸以外的癌癥，敬請注意。
1. 家里至少有3個(gè)人患有Lynch綜合征相關(guān)的癌癥（大腸癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管癌或腎盂癌）（日語中最好包括胃癌） 還有一種觀點(diǎn)認(rèn)為這很好）
2. 其中一個(gè)是其他兩個(gè)的一級親屬（父母、孩子、兄弟姐妹）。
3. 至少已經(jīng)發(fā)病兩代了
4. 至少年齡在50歲以下的有1人確診
但如果不符合這些“診斷標(biāo)準(zhǔn)”，并不意味著沒有林奇綜合征，要注意。相反，如果滿足這些條件，就不能說肯定是林奇綜合癥。特別是在出生率下降、核心家庭數(shù)量下降的日本，“以家族史為基礎(chǔ)的標(biāo)準(zhǔn)”變得模糊不清。如果在年輕時(shí)患有結(jié)直腸癌，或者患有多種或多種與林奇綜合征相關(guān)的癌癥，還是要懷疑林奇綜合征。已發(fā)現(xiàn) MSH2 和 MLH1 等基因是致病基因。
作為林奇綜合征的篩查檢查，有一種微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）測試，可以通過公共醫(yī)療保險(xiǎn)進(jìn)行。以下標(biāo)準(zhǔn)已被提議作為 MSI 測試的基準(zhǔn)。
貝塞斯達(dá)標(biāo)準(zhǔn)
1. 50歲以下的大腸癌患者
2.大腸多發(fā)癌或Lynch綜合征相關(guān)癌癥的結(jié)直腸癌患者*1同時(shí)或不同時(shí)間，不分年齡。
3. 60歲前確診并有獨(dú)特組織學(xué)表現(xiàn)的結(jié)直腸癌患者*2。
4.父母/兄弟姐妹患有50歲以下Lynch綜合征相關(guān)癌癥的大腸癌患者。
5.父母/兄弟姐妹/祖父母、叔叔/阿姨、侄女/侄子中有兩個(gè)或兩個(gè)以上Lynch綜合征相關(guān)癌癥患者的結(jié)直腸癌患者。
* 1 大腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、輸尿管癌、腎盂癌、腦癌、小腸癌等。
* 2 腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞、克羅恩樣淋巴細(xì)胞反應(yīng)、黏液性/印度環(huán)癌分化髓樣生長的發(fā)現(xiàn)
與林奇綜合征同樣是遺傳性結(jié)直腸癌的代表，但在 17,000 個(gè)活產(chǎn)嬰兒中不到 1 例，占所有結(jié)直腸癌的比例不到 1%，比林奇綜合征少見。通常，如果從小就在整個(gè)大腸中發(fā)現(xiàn) 100 個(gè)或更多的息肉（腺瘤），那么被診斷為家族性腺瘤性息肉報(bào)告是很常見的。但是，由于內(nèi)窺鏡檢查在日本的迅速普及，發(fā)現(xiàn)多處息肉的病例越來越多，混淆是否為輕度家族性腺瘤性息肉病的情況并不少見。在家族性腺瘤性息肉病的情況下，一些經(jīng)常發(fā)生的息肉被認(rèn)為如果不及時(shí)治療最終會癌變，因此預(yù)防性地進(jìn)行切除整個(gè)大腸的手術(shù)。
除了大腸外，還可以看到以下各種病變。
1. 上消化道（胃、十二指腸等）多發(fā)性息肉/癌癥
2. 硬纖維瘤 * 3
3. 甲狀腺乳頭狀癌
4. 骨骼和牙齒異常
5. 視網(wǎng)膜色素變性
* 3 侵襲性纖維瘤：一種不會轉(zhuǎn)移的纖維軟組織腫瘤，是一種“良性”駝峰狀腫瘤，可以在身體的任何部位生長，并且可能生長或復(fù)發(fā)。例如，家族性腺瘤性息肉病的手術(shù)可能會導(dǎo)致腹部出現(xiàn)硬纖維瘤，壓迫內(nèi)臟、血管和神經(jīng)會引起各種癥狀。
原因是在稱為 APC 的腫瘤抑制基因中發(fā)現(xiàn)了突變。
遺傳性乳腺癌和卵巢癌是家族中乳腺癌和卵巢癌多發(fā)的疾病，已知有兩種致病基因BRCA1和BRCA2。
特點(diǎn)如下。
1. 乳腺癌在 <40 歲的年輕人中發(fā)病
2. 家族中發(fā)現(xiàn)多位乳腺癌和卵巢癌患者
3. 一側(cè)發(fā)生乳腺癌后，另一側(cè)也可能發(fā)生乳腺癌或卵巢癌
符合這些條件的乳腺癌被認(rèn)為約占所有乳腺癌的 5-10%，但有家族病史的日本乳腺癌患者有 BRCA1/BRCA2 基因突變的比例是多少？這是最近的一些報(bào)道。在日本人的多中心合作研究中，如果該人患有乳腺癌并且有二級近親*4內(nèi)的親屬包括40歲以下患有乳腺癌的人，則雙側(cè)乳房BRCA1/BRCA2基因的陽性率在一些患有癌癥或患有卵巢癌的人中，突變率為 38-46%（表 2）。但是，如果基因是從父方遺傳的，或者女性親屬很少，家族史可能不清楚，所以應(yīng)該可以接受癌癥遺傳咨詢，準(zhǔn)確評估遺傳風(fēng)險(xiǎn)。推薦。
在一些機(jī)構(gòu)進(jìn)行基因檢測是一種自費(fèi)實(shí)踐，但應(yīng)在充分的遺傳咨詢的基礎(chǔ)上提供。此外，部分BRCA1/BCRA2基因突變臨床意義不明（與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系未知），是日本人特有的突變。
也有人指出，患病的實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)可能因疾病的可能性和環(huán)境因素而異。
* 4 二級親屬是指從您的角度來看，包括兄弟姐妹、祖父母、叔叔、阿姨和孫子孫女的親屬。
表2 乳腺癌患者家族史與BRCA1/BRCA2基因突變的關(guān)系
如果這些 BRCA 突變呈陽性，男性患乳腺癌和前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就會增加。 BRCA1 / BRCA2 基因檢測在美國很普遍，對于突變陽性個(gè)體，除了篩查這些癌癥外，在某些情況下還會進(jìn)行藥物預(yù)防和預(yù)防性切除乳腺、卵巢和輸卵管。
另一方面，在日本，目前還沒有統(tǒng)一的切除健康（發(fā)?。┤榉康闹改?，以預(yù)防乳腺癌發(fā)展為目的的健康乳房切除不在保險(xiǎn)范圍內(nèi)。
以預(yù)防乳腺癌復(fù)發(fā)為目的的卵巢切除術(shù)，以前在日本是作為外科內(nèi)分泌治療進(jìn)行的，但自從抗雌激素藥物三苯氧胺于1981年獲批投保后，藥物治療就成為了中流砥柱。在西方研究中，據(jù)報(bào)道，治療也有助于預(yù)防涉及 BRCA1 / 2 的對側(cè)乳腺癌的發(fā)展。預(yù)防性輸卵管切除術(shù)也有望有效預(yù)防卵巢癌的發(fā)展，但據(jù)報(bào)道，手術(shù)后會出現(xiàn)腹膜癌。還有報(bào)道稱，服用口服避孕藥有助于預(yù)防卵巢癌的發(fā)展。未受影響的個(gè)體的他莫昔芬給藥或預(yù)防性輸卵管切除術(shù)不在醫(yī)保范圍內(nèi)。
它是由TP53基因（也稱為p53基因）突變引起的遺傳性腫瘤，它可能是最著名的抑癌基因，據(jù)說胃癌、結(jié)腸癌和肺癌的發(fā)病率很高。有報(bào)道認(rèn)為，其對輻射的致癌敏感性也很高。大約四分之一的癌癥在 18 歲之前發(fā)生，據(jù)說大約一半的突變攜帶者會在 30 歲之前患上癌癥。
大約每 15,000 至 20,000 名活產(chǎn)嬰兒中就有 1 名在兒童的視網(wǎng)膜（眼球內(nèi)壁）中發(fā)育。據(jù)說所有雙眼病例，約占三分之一，其余單眼病例的10%左右，約占三分之一，都是遺傳性的。原因是作為抑癌基因 RB1 基因的第一個(gè)突變。在遺傳性病例中，大多數(shù)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤本身會在 5 歲之前發(fā)生，但在那之后，除視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤以外的癌癥，如骨和肌肉肉瘤，稱為繼發(fā)性癌癥，可能會在隨后發(fā)生。如果懷疑遺傳性疾病，請務(wù)必在出生后盡快開始眼底檢查，因?yàn)榧霸绨l(fā)現(xiàn)和治療將增加保護(hù)視力和眼球的機(jī)會。另外，如果可以確定家族中RB1基因的致病突變，臍帶血等基因檢測就可以判斷它是否是攜帶者。
在內(nèi)分泌器官（產(chǎn)生激素的器官）中，它是一種具有朗格漢斯胰島、垂體癌和甲狀旁腺增生的遺傳性腫瘤。每種激素的過度產(chǎn)生會導(dǎo)致各種檢測值的異常和癥狀，但也有不產(chǎn)生激素的癥狀的癌癥病例。腫瘤抑制基因 MEN1 已被確定為致病基因。
在多個(gè)內(nèi)分泌器官癌相關(guān)疾病中，它是一種遺傳性腫瘤，并發(fā)甲狀腺髓樣癌、甲狀旁腺增生、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞瘤。與大多數(shù)其他遺傳性腫瘤不同，其原因是致癌基因過度工作導(dǎo)致癌變，眾所周知，突變集中在基因的特定部位（稱為熱點(diǎn)）。據(jù)說其準(zhǔn)確性（敏感性和特異性）基因檢測很高。因此，進(jìn)行基因檢測和進(jìn)行預(yù)防性甲狀腺手術(shù)（全切術(shù)）已成為可能。
如果疑似遺傳性疾病，首先要做基因檢測。詳情請咨詢基因?qū)＜摇?/p>
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