《Journal of Neurooncology》2023年3月 6日在線發(fā)表美國佛州Mayo Clinic的Daniel M Trifiletti , Tobi Akinyelu , Stuart H Burri ,等撰寫的《無意間使用術前立體定向放射外科治療膠質瘤。Glioma inadvertently treated with preoperative stereotactic radiosurgery: focusing on safety》（doi: 10.1007/s11060-023-04278-7. ）。
膠質母細胞瘤(GBM)是成人最常見的原發(fā)性惡性腦腫瘤。目前GBM患者的標準醫(yī)療( standard of care，SOC)包括手術、術后放療和同步化療。無論如何，當前SOC與大約15個月中位總生存期的差勁的（dismal）預后相關。
立體定向放射外科(SRS)是一種用于治療顱內腫瘤、良性異常和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的微創(chuàng)方法。與常規(guī)放射治療相比，它是一種更精確的靶向治療，在1-5次療程中以較高的劑量提供，保留附近的健康組織和器官。在一項III期試驗中，接受次全切除術的GBM患者在標準RT之前進行術后SRS增強被發(fā)現(xiàn)是安全的，盡管沒有臨床獲益。
據(jù)我們所知，目前還沒有關于在原發(fā)性膠質瘤中應用術前SRS治療的報道，臨床結果仍然未知。在腦轉移瘤中，術前SRS治療一直是廣泛發(fā)表的主題，大約2%的患者手術切除時沒有轉移性病變。這些患者被認為有腦轉移，術前接受SRS治療，但最終在病理評估中發(fā)現(xiàn)有原發(fā)性腦腫瘤，這是本分析的基礎。本研究的目的是對無意治療的膠質瘤患者術前SRS的早期安全性進行基準測試。
2011年10月至2022年2月，在一組術前接受SRS治療的侵襲性癌癥患者中，有5例患者接受了術前SRS治療，最終病理證實為原發(fā)性膠質瘤。所有患者接受SRS作為聯(lián)合治療的一部分，無論對SRS的反應如何，并打算在接下來的一周內進行神經(jīng)外科切除術。這些患者隨后被納入IRB批準的回顧性研究?；仡欋t(yī)療記錄和實驗室檢查結果，收集臨床信息，使用描述性統(tǒng)計報告，使用SPSS v28.0.1.1 (IBM, Armonk, NY)進行報告和分析。表1提供了本系列研究患者的患者和治療特征。GBM患者術前SRS治療無相關毒性。3例患者術前接受12- 15 Gy的單次SRS治療，其余2例患者接受24 -27 Gy的3次SRS治療。在最終的病理檢查中，4例患者被發(fā)現(xiàn)為GBM, 1例患者為多形性黃色星形細胞瘤(PXA, 2級)。手術后，1例患者報告輕度認知障礙，1例報告沖動和失語增加，另1例報告左耳聽力下降。其中一名患者還經(jīng)歷了與癥狀性囊腫擴張有關的3級相關毒性，需要重復開顱和腦脊液潛水。圖1為患者2的代表性圖像。
表1接受術前放射外科治療的推定腦轉移瘤的原發(fā)性腦腫瘤患者的患者和腫瘤特征。
圖1患者2的代表性軸位T1釓劑后MR圖像顯示右側頂葉腫瘤(A)，術前SRS治療計劃(B，綠色27 Gy，藍色15 Gy，分3次分割)，術后即刻圖像(C)，以及完成46 Gy 23次分割輔助放療后3周的隨訪圖像，同步使用替莫唑胺，顯示假性進展與早期復發(fā)。
4例GBM患者中有2例接受輔助放療，1例至46 Gy, 1例至54 Gy，均采用同步替莫唑胺進行常規(guī)分割放療。2例未接受輔助治療的患者在確診后接受臨終關懷治療。一位84歲的患者是輔助治療的候選人，但拒絕干預。另一位患者經(jīng)歷了3級毒性，被認為與手術有關(有癥狀的囊腫擴張需要重復開顱、引流和開窗)，臨床衰退排除了輔助治療。4例GBM患者中有1例在輔助放化療期間經(jīng)歷了2級單純部分性癲癇發(fā)作（simple partial seizure activity）。2級PXA患者未接受初始輔助放療，但在初始進展時進行了重切，當時病理顯示PXA為3級。無報道的傷口并發(fā)癥。
所有5例患者的中位OS為5.65個月。4例GBM患者的中位生存期為5.11個月。2例接受輔助化療患者的OS分別為5.7個月和14.9個月。
我們相信這項工作是假設產(chǎn)生性研究，但在幾個方面具有局限性。具體來說，這項研究代表開展這種新策略治療的一個非常小的回顧性病例系列的患者，并旨在提供早期對安全性和可行性進行基準測試，而不是建立確定的毒性率或檢測與當前醫(yī)療標準的差異。此外，根據(jù)定義，這些患者同時患有惡性復發(fā)性疾病（intercurrent illness），對膠質母細胞瘤診斷后生存的解釋是有限的。除了在患者癌癥診斷、腫瘤特征和接受輔助治療方面的類似局限性外，這些結果應該以適當?shù)膽岩蓱B(tài)度看待，并支持進一步的生物學基礎研究。結果顯示膠質瘤患者術前SRS治療相關毒性不明顯。
為了更好地了解術前SRS是否可以誘導針對高級別膠質瘤的免疫反應，以及如果是這樣，免疫反應是否與改善患者預后相關，還需要對更大群體的原發(fā)腦腫瘤患者作進一步研究。雖然在本研究中沒有分析，但這項工作目前正在通過前瞻性收集組織進行。術前腦轉移瘤的SRS治療也與腦膜疾病的手術失敗率降低有關。這對原發(fā)性膠質瘤患者也有好處，可以降低神經(jīng)軸播散的風險。未來的研究還將關注生活質量(QoL)、失效模式、患者選擇考慮因素(先進的影像學特征、位置、病灶等)和生存，因為了解患者如何經(jīng)歷延長的生存時間也很重要。
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